MIT生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌癥疫苗新目標(biāo)

　　據(jù)外媒報(bào)道，在過(guò)去十年中，科學(xué)家們一直在探索將疫苗接種作為一種幫助抗擊癌癥的方式。這些實(shí)驗(yàn)性的癌癥疫苗旨在通過(guò)注射在腫瘤上發(fā)現(xiàn)的癌癥蛋白片段來(lái)刺激人體自身的免疫系統(tǒng)摧毀腫瘤。

　　到目前為止，這些疫苗都沒(méi)有得到美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)，但有些疫苗在臨床試驗(yàn)中顯示出治療黑色素瘤和某些類(lèi)型的肺癌的前景。麻省理工學(xué)院(MIT)的研究人員發(fā)現(xiàn)，針對(duì)某些癌癥蛋白的疫苗可以提高整體T細(xì)胞反應(yīng)并有助于縮小小鼠體內(nèi)的腫瘤，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員決定在癌癥疫苗中包括哪些蛋白質(zhì)。

　　研究小組發(fā)現(xiàn)，針對(duì)他們確定的蛋白質(zhì)類(lèi)型接種疫苗可以幫助重新喚醒針對(duì)這些蛋白質(zhì)的休眠T細(xì)胞群并加強(qiáng)整體免疫反應(yīng)。

　　“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了深入探索針對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)細(xì)節(jié)的重要性。我們現(xiàn)在可以看到，并非所有的抗癌免疫反應(yīng)都是一樣的，并且接種疫苗可以釋放出針對(duì)一個(gè)目標(biāo)的強(qiáng)大反應(yīng)，否則就會(huì)被有效地忽視，”David H. Koch生物學(xué)教授、Koch綜合癌癥研究所成員、該研究的資深作者Tyler Jacks說(shuō)道。

　　MIT博士后Megan Burger是這項(xiàng)新研究的主要作者，該研究于2021年9月16日發(fā)表于《Cell》上。

　　T細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)

　　當(dāng)細(xì)胞開(kāi)始癌變時(shí)，它們開(kāi)始產(chǎn)生在健康細(xì)胞中看不到的突變蛋白質(zhì)。這些癌變的蛋白質(zhì)也被稱(chēng)為新抗原，可以提醒身體的免疫系統(tǒng)出了問(wèn)題，識(shí)別這些新抗原的T細(xì)胞則開(kāi)始摧毀癌細(xì)胞。

　　最終，這些T細(xì)胞經(jīng)歷了一種被稱(chēng)為“T細(xì)胞衰竭”的現(xiàn)象，當(dāng)腫瘤創(chuàng)造了一種使T細(xì)胞喪失能力的免疫抑制環(huán)境時(shí)就會(huì)發(fā)生這種現(xiàn)象，從而使腫瘤不受控制地生長(zhǎng)。

　　科學(xué)家們希望癌癥疫苗能幫助恢復(fù)這些T細(xì)胞的活力并幫助它們攻擊腫瘤。近年來(lái)，他們一直致力于開(kāi)發(fā)識(shí)別患者腫瘤中新抗原的方法以納入個(gè)性化的癌癥疫苗。其中一些疫苗在治療黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)中顯示出前景。

　　Burger說(shuō)道：“這些療法在一部分病人身上有驚人的效果，但絕大多數(shù)人的反應(yīng)仍不是很好。我們實(shí)驗(yàn)室的許多研究旨在試圖了解為什么會(huì)這樣以及我們可以做什么治療來(lái)讓更多的患者產(chǎn)生反應(yīng)?！?/p>

　　先前的研究表明，在大多數(shù)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的數(shù)百種新抗原中只有一小部分能產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)。

　　MIT的新研究有助于闡明這一點(diǎn)的原因。在對(duì)患有肺部腫瘤的小鼠的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤靶向T細(xì)胞的出現(xiàn)，靶向不同癌癥蛋白的T細(xì)胞亞群相互競(jìng)爭(zhēng)，最終導(dǎo)致出現(xiàn)一個(gè)主導(dǎo)的T細(xì)胞群。在這些T細(xì)胞變得枯竭后，它們?nèi)詴?huì)留在環(huán)境中并抑制任何針對(duì)腫瘤上發(fā)現(xiàn)的不同蛋白質(zhì)的競(jìng)爭(zhēng)性T細(xì)胞群。

　　然而B(niǎo)urger發(fā)現(xiàn)，如果她用被抑制的T細(xì)胞靶向的新抗原之一給這些小鼠接種疫苗，她可以使這些T細(xì)胞群恢復(fù)活力。“如果你對(duì)有抑制反應(yīng)的抗原進(jìn)行接種，你可以釋放這些T細(xì)胞反應(yīng)。試圖識(shí)別這些被抑制的反應(yīng)并專(zhuān)門(mén)針對(duì)它們，可能會(huì)改善病人對(duì)疫苗療法的反應(yīng)，”她說(shuō)道。

　　縮小腫瘤

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用跟負(fù)責(zé)向T細(xì)胞呈遞抗原的免疫細(xì)胞結(jié)合較弱的新抗原進(jìn)行接種時(shí)，他們?nèi)〉昧俗畲蟮某晒?。?dāng)他們用這些新抗原之一為患有肺部腫瘤的小鼠注射疫苗時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤平均縮小了27%。

　　Burger說(shuō)道：“T細(xì)胞增殖得更多，它們更好地針對(duì)腫瘤，并且我們看到在我們的小鼠模型中，作為治療的結(jié)果，肺部腫瘤負(fù)擔(dān)總體上有所下降?！?/p>

　　疫苗接種后，T細(xì)胞群包括一種有可能不斷補(bǔ)充反應(yīng)的細(xì)胞，這可能使腫瘤得到長(zhǎng)期控制。

　　在未來(lái)的工作中，研究人員希望測(cè)試治療方法，從而將這種疫苗接種策略跟被稱(chēng)為檢查點(diǎn)抑制劑的癌癥藥物結(jié)合起來(lái)，后者可以使疲憊的T細(xì)胞剎車(chē)并刺激它們攻擊腫瘤。