科學(xué)家鎖定導(dǎo)致“德爾塔”毒株快速傳播的突變

　　諸多流行病學(xué)研究表明，與2020年底在英國發(fā)現(xiàn)的阿爾法變異株相比，德爾塔毒株的傳染性至少高出40%。科學(xué)家們正試圖了解為什么德爾塔毒株傳播得如此之快。大量研究強調(diào)了德爾塔毒株體內(nèi)氨基酸的變化，這種變化可能有助于它迅速傳播。

　　德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓分校病毒學(xué)家Pei-Yong Shi說：“德爾塔病毒的關(guān)鍵特征是其傳播能力似乎正在提升到下一個等級。我們認為阿爾法已經(jīng)非常糟糕了，具有極強傳播能力，然而這一次的德爾塔似乎更強大?！?/p>

　　Shi的團隊和其他小組已經(jīng)鎖定了一種造成新冠病毒刺突蛋白變化的關(guān)鍵氨基酸突變。這種被稱為P681R的突變將脯氨酸殘基轉(zhuǎn)化為精氨酸，它位于刺突蛋白中一個被廣泛研究的區(qū)域，稱為弗林蛋白酶切割位點。

　　為了穿透細胞，新冠病毒刺突蛋白必須被宿主蛋白切割兩次。在SARS病毒中，這兩個切口都是在病毒鎖定細胞后發(fā)生的。但對于新冠病毒，弗林蛋白酶切割位點的存在意味著宿主酶可以在新形成的病毒顆粒從受感染的細胞中出現(xiàn)時進行第一次切割。

　　“這些預(yù)先激活的病毒粒子可以比需要兩次切割的粒子更有效地感染細胞?！奔~約伊薩卡康奈爾大學(xué)病毒學(xué)家Gary Whittaker說。

　　德爾塔并不是第一個獲得改變弗林蛋白酶切割位點突變的新冠病毒變種，阿爾法和德爾塔在相同的位置有不同的氨基酸變化，但現(xiàn)有證據(jù)表明，這種突變對德爾塔的影響更加深遠。

　　Shi團隊在8月12日發(fā)表的預(yù)印本研究中發(fā)現(xiàn)，相較于阿爾法毒株，刺突蛋白在德爾塔毒株中更有效地減少。結(jié)合5月倫敦帝國理工學(xué)院病毒學(xué)家Wendy Barclay團隊的早期新冠病毒與德爾塔毒株的比較結(jié)果報告，兩個團隊的后續(xù)實驗均表明，P681R的變化在很大程度上是更有效地修剪刺突蛋白的原因。

　　研究人員也開始將P681R和德爾塔的兇猛傳染性聯(lián)系起來。Shi團隊發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)的人呼吸道上皮細胞中，感染相同數(shù)量的德爾塔和阿爾法病毒顆粒，德爾塔迅速擊敗阿爾法變種，模仿了全球流行病學(xué)模式。但當研究人員消除了P681R的變化后，德爾塔毒株的優(yōu)勢就消失了。

　　這種突變還可能加速新冠病毒在細胞間的傳播。東京大學(xué)病病學(xué)家Kei Sato 6月發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，攜帶P681R變化的刺突蛋白與未感染細胞的細胞膜融合時，其融合速度幾乎是不攜帶變化的刺突蛋白的3倍。

　　盡管越來越多的證據(jù)表明P681R突變是德爾塔毒株的一個關(guān)鍵特征，但研究人員強調(diào)，它不太可能是導(dǎo)致該變體快速傳播的唯一突變。德爾塔毒株攜帶了許多能導(dǎo)致刺突蛋白以及其他蛋白變化的突變。

　　總的來說，流行病學(xué)和遺傳背景也可能在德爾塔病毒的崛起中發(fā)揮了作用。卡帕毒株和德爾塔一樣，攜帶許多相同的突變，包括P681R，但它的影響沒有德爾塔的破壞性那么大。

　　在8月17日發(fā)布的一份預(yù)印本中，哈佛醫(yī)學(xué)院結(jié)構(gòu)生物學(xué)家陳冰團隊發(fā)現(xiàn)，與德爾塔蛋白相比，卡帕毒株的刺突蛋白裂解頻率較低，與細胞膜融合的效率也較低。研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)對P681R的作用提出了質(zhì)疑。

　　烏干達的研究人員在一種新冠病毒變體中發(fā)現(xiàn)了P681R變化，但它從未像德爾塔那樣迅速傳播，盡管它在細胞實驗中顯示了許多相同的特性。

　　Whittaker團隊將P681R突變插入了較早新冠病毒毒株的刺突蛋白中，他們在6月份發(fā)表的研究中稱，并沒有發(fā)現(xiàn)其傳染性增加。Whittaker認為，這需要不止一次的突變才能產(chǎn)生影響。

　　Whittaker并不認為P681R是引起關(guān)注的最后一個弗林蛋白酶切割位點突變?！拔以诘戎唇酉聛頃l(fā)生什么。”

　　相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1101/2021.08.12.456173

　　https://doi.org/10.1101/2021.05.28.446163

　　https://doi.org/10.1101/2021.06.17.448820

　　https://doi.org/10.1101/2021.08.17.456689

　　https://doi.org/10.1101/2021.06.30.450632