研究發(fā)現：肺癌在非小細胞中抑制Nrf2蛋白的泛素化和降解

肺癌是與癌癥相關的死亡的主要原因。在主要的肺癌類型中，小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）中，NSCLC約占85％，五年生存率僅約15％。盡管治療選擇方面取得了重大進展，但由于大多數患者在診斷時局部轉移了轉移性腫瘤，因此預后仍然很差。

在《Theranostics》上發(fā)表的一項研究中，中國科學院昆明動物研究所的一個研究小組發(fā)現，孕激素和AdipoQ受體4（PAQR4）通過抑制核因子紅系2相關因子2（Nrf2）蛋白來促進NSCLC的化學耐藥性。降解，顯示PAQR4作為潛在的新型生物標志物和非小細胞肺癌的治療靶點?？茖W家提供的證據表明，NSCLC患者和癌細胞系中PAQR4的表達增加，并且在非小細胞肺癌組織中發(fā)現了PAQR4的許多突變。他們證明PAQR4高表達與較差的臨床結果相關，并且其下調通過觸發(fā)細胞凋亡來抑制細胞增殖。

重要的是，PAQR4與Nrf2發(fā)生物理相互作用，阻止Nrf2與類似Kelch的ECH相關蛋白1（Keap1）之間的相互作用，因此Nrf2在核中穩(wěn)定表達和積累，從而激活了一系列與抗氧化劑有關的基因的表達。強調。

這項研究已經確定了PAQR4調節(jié)轉錄因子Nrf2的泛素化和蛋白質穩(wěn)定性的新機制，這表明篩選和應用特異性抑制PAQR4功能的主要化合物與NK細胞免疫療法聯用，可能會在將來帶來更好的臨床療效。

隨著免疫學、干細胞生物學及組織工程技術等研究成果快速發(fā)展，NK細胞是機體抗腫瘤第一道防線，應用其在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫中發(fā)揮重要作用，而成為腫瘤免疫干預策略中較有發(fā)展前景的方法。

NK細胞作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，廣泛分布于外周各淋巴器官與血液循環(huán)系統(tǒng)中。

其是通過從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，再在體外進行擴增和功能鑒定，然后回輸患者體內，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體免疫應答殺傷腫瘤細胞目的，為干預肺癌提供新途徑！

綜上所述，NK細胞免疫療法采用對非小細胞肺癌患者進行干預可有效提高臨床效果，降低患者不良反應發(fā)生率，并有效調節(jié)患者血中免疫細胞及細胞因子水平，及提高免疫功能，改善其生活質量，且安全有效，值得臨床作為肺癌患者干預進行推廣與應用。

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