甲胎蛋白
甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是目前臨床應(yīng)用最廣泛的肝癌輔助診斷血清標(biāo)志物?!?017年原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中指出,血清甲胎蛋白和肝臟超聲檢查是早期篩查的主要手段,建議高危人群每隔6個(gè)月進(jìn)行至少一次檢查。
我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出:“血清甲胎蛋白(AFP)及其異質(zhì)體是診斷肝細(xì)胞癌的重要指標(biāo)。”那甲胎蛋白升高就是得了肝癌嗎?小心漏診誤診!
甲胎蛋白及其檢測(cè)值
甲胎蛋白(AFP) 一種單鏈糖蛋白,由胎兒肝細(xì)胞合成,是胎兒血清中正常存在的一種特殊蛋白。胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失,正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20 ng/ml。在成人中,甲胎蛋白升高可見于原發(fā)性肝癌、活動(dòng)性肝病、生殖系統(tǒng)腫瘤、孕婦、胰腺癌和肺癌等。
《2017年原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》推薦甲胎蛋白升高診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)為:
AFP≥400μg/L,排除慢性或活動(dòng)肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及懷孕等。AFP低度升高者,應(yīng)作動(dòng)態(tài)觀察,并與肝功能變化對(duì)比分析,有助于診斷。約30%的肝癌患者AFP水平正常,檢測(cè)甲胎蛋白異質(zhì)體有助于提高診斷率。
除了肝癌,這些情況AFP也會(huì)升高
大約80%的原發(fā)性肝癌患者血清中甲胎蛋白會(huì)升高,肝癌是常見的造成甲胎蛋白偏高的原因之一。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),恢復(fù)了產(chǎn)生甲胎蛋白的功能,而且隨著病情惡化它在血清中的含量會(huì)急劇增加,甲胎蛋白就成了原發(fā)性肝癌的輔助診斷、療效考核和判斷預(yù)后的有效指標(biāo)。
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妊娠婦女
正常懷孕的婦女也會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白的一時(shí)性升高,但升高的幅度不如肝癌那樣高。胎兒期甲胎蛋白由孕婦的卵黃囊和胎兒肝臟產(chǎn)生,甲胎蛋白是胎兒的正常血漿蛋白成分,是胚胎早期的主要蛋白質(zhì)。妊娠期婦女甲胎蛋白會(huì)明顯升高,一般在妊娠后3個(gè)月,甲胎蛋白就明顯升高,到7-8月孕婦母血中AFP量達(dá)到最高峰并相對(duì)穩(wěn)定,但其仍舊低于400 ng/ml,約在產(chǎn)后3周后逐漸恢復(fù)正常水平。
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急/慢性肝炎、肝硬化
急/慢性肝炎、重癥肝炎恢復(fù)期或肝硬化時(shí),患者的血清甲胎蛋白可出現(xiàn)升高,但通常升高的幅度比較小,且持續(xù)的時(shí)間比較短。例如,肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25~200 ng/ml之間,一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而下降,多數(shù)不會(huì)超過2個(gè)月;同時(shí)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高,當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降,血清甲胎蛋白濃度常與轉(zhuǎn)氨酶呈平行關(guān)系。如果甲胎蛋白濃度長期處于高水平(在500 ng/ml以上),或呈進(jìn)行性增高,則應(yīng)警惕肝癌的發(fā)生。
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新生兒肝炎
30%新生兒肝炎可測(cè)出甲胎蛋白,發(fā)生率隨病情的嚴(yán)重度而增加,大多明顯增高。應(yīng)與先天性膽管閉鎖鑒別,后者甲胎蛋白大多正常。
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其他原因
肝損傷、充血性肝腫大、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、先天性酪氨酸病、睪丸或卵巢胚胎性腫瘤、一些其它消化道腫瘤、胰腺癌等患者亦可出現(xiàn)不同程度的甲胎蛋白升高。
甲胎蛋白升高不等于肝癌
甲胎蛋白可以視為是一種腫瘤信號(hào),它意味著可能發(fā)生了肝癌。但是,甲胎蛋白的高低與肝癌的大小并無絕對(duì)關(guān)系。甲胎蛋白和肝癌兩者的關(guān)系有兩點(diǎn)要注意一下:
第一,小型肝癌約有三分之一不會(huì)有甲胎蛋白上升,所以甲胎蛋白正常并不表示沒有肝癌的存在。
第二,甲胎蛋白升高不一定都是肝癌。由于甲胎蛋白是肝細(xì)胞發(fā)育時(shí)的一種特殊蛋白,因此在急、慢性肝炎和肝硬變時(shí),伴隨肝臟修復(fù)和肝細(xì)胞再生,也可產(chǎn)生和分泌甲胎蛋白,使血清AFP升高。使用一些刺激肝細(xì)胞再生的藥物(如:促肝細(xì)胞生長素)后,也可出現(xiàn)AFP升高。因此,應(yīng)注意AFP升高的幅度、動(dòng)態(tài)變化及其與ALT、AST的消長關(guān)系,并結(jié)合臨床表現(xiàn)和肝臟影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析。
甲胎蛋白大于500ng/ml、且持續(xù)4周者,或甲胎蛋白在200~500ng/ml、持續(xù)8周者,在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素(如急、慢性肝炎、肝硬化等)后,需再結(jié)合定位檢查,如B超、CT、磁共振(MRI)和肝血管造影等即可作出診斷。
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