多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分是什么？未來(lái)能實(shí)現(xiàn)“科學(xué)算命”嗎？

雖然現(xiàn)在已經(jīng)是2022年了，但找人算命，仍然是一件生活中很常見(jiàn)的事情。新生兒取名字要找“大師”算一算，婚喪嫁娶的時(shí)間要找人算一算，甚至自己啥時(shí)候能發(fā)財(cái)也可以找人算上一卦。

人們之所以如此熱衷于算命，其實(shí)主要源于對(duì)未知的恐懼，這種恐懼會(huì)支配人們通過(guò)各種途徑（算命也好，星座也罷）去窺探自己的未來(lái)，讓自己對(duì)人生更有掌控力。而算命先生正是利用了人們的這一心理，他們通常會(huì)根據(jù)目前大多數(shù)人的特征和現(xiàn)狀，對(duì)“顧客”說(shuō)一些“模棱兩可”的話，讓他們自己對(duì)號(hào)入座。如果有些內(nèi)容應(yīng)驗(yàn)了，那這部分人就會(huì)覺(jué)得算命先生算的“很準(zhǔn)”；而如果沒(méi)有應(yīng)驗(yàn)，大部分人其實(shí)也不會(huì)較真，因?yàn)檎嬲拜^真”的人壓根不會(huì)去算命。

是否會(huì)有一天，我們自出生之日起，就有機(jī)會(huì)從醫(yī)院或者基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)得到一份關(guān)于自己的報(bào)告，它上面會(huì)告訴我們一生中罹患心臟病、精神疾病或者癌癥等疾病的概率，也能夠預(yù)測(cè)我們的大致身高、體重、智商甚至性格特征。從而能夠幫助我們更好地認(rèn)識(shí)自己，規(guī)避可能會(huì)經(jīng)歷的風(fēng)險(xiǎn)，過(guò)上更有掌控的人生。

也許，這一天，并不遙遠(yuǎn)了。

研究表明，我們生活中最常見(jiàn)的疾?。ū热绺哐獕骸⑻悄虿?、抑郁癥、精神分裂癥和癌癥等）、身體性狀（如身高和體重等）和性格特征等各個(gè)方面幾乎都存在著顯著的遺傳影響。

而近十年來(lái)，科學(xué)家通過(guò)在大量的人群中開(kāi)展大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome-wide association study，GWAS），尋找與人類常見(jiàn)疾病和特征相關(guān)的基因變異位點(diǎn)。讓人意外的是，我們生活中那些常見(jiàn)的疾病或者生理特征，往往都不是單個(gè)基因變異所決定的，而是由成百上千的微小基因變異共同作用的結(jié)果。

對(duì)任意一種常見(jiàn)疾病或者性狀而言，單個(gè)基因變異的遺傳影響非常有限，甚至可以說(shuō)對(duì)于疾病預(yù)測(cè)毫無(wú)價(jià)值可言。但是如果能夠?qū)⑺邢嚓P(guān)的基因變異都考慮進(jìn)去，疊加所有遺傳變異的微小效應(yīng)，是不是就能夠預(yù)測(cè)一個(gè)人罹患某種疾病或具有某種特征的遺傳傾向呢？按照這一研究思路，科學(xué)家提出了多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Polygenic risk score，PRS）的概念，通過(guò)計(jì)算特定性狀或疾病相關(guān)的基因變異的加權(quán)和，用來(lái)評(píng)估計(jì)一個(gè)人出現(xiàn)某種生理/心理特征或罹患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

假如科學(xué)家通過(guò)對(duì)健康人群和某疾病的患病人群開(kāi)展大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)有1000個(gè)SNP在患病人群和健康對(duì)照人群中存在顯著不同，說(shuō)明這1000個(gè)SNP都與這個(gè)疾病的發(fā)生相關(guān)。但是，每個(gè)SNP對(duì)疾病的影響非常?。ㄆ骄悦總€(gè)變異只能解釋1/1000的遺傳風(fēng)險(xiǎn)）。這時(shí)候科學(xué)家根據(jù)SNP與疾病相關(guān)性的大小，賦予每個(gè)變異相應(yīng)的加權(quán)系數(shù)，由此可以計(jì)算出這1000個(gè)變異位點(diǎn)的加權(quán)和，從而能夠計(jì)算出每個(gè)人罹患這種疾病的多基因風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)。一個(gè)人的多基因風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)越高，也就意味著這個(gè)人罹患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)越大。

目前來(lái)自世界各地的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)構(gòu)建了一系列的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）模型來(lái)預(yù)測(cè)一個(gè)人患上冠狀動(dòng)脈疾病、乳腺癌、2型糖尿病以及精神分裂癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，其臨床有效性也已經(jīng)得到部分證實(shí)。 與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)外很多面向消費(fèi)者的基因測(cè)序公司，如23andMe 和WeGene等也已經(jīng)開(kāi)始向消費(fèi)者提供多種多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分項(xiàng)目。相信隨著基因測(cè)序數(shù)據(jù)的進(jìn)一步積累，以及大眾接受程度的提升，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分將在疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)防、輔助診斷等各個(gè)階段造福于人類健康。

值得注意的是，作為一種新出現(xiàn)的評(píng)分模型，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在應(yīng)用上仍然存在許多局限。

首先，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的預(yù)測(cè)能力存在上限，常見(jiàn)的多基因疾病不只受遺傳因素影響，而是由遺傳因素和環(huán)境因素共同決定的。多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分預(yù)測(cè)能力的上限取決于疾病的遺傳力。

其次，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分只提供概率推斷，而不是結(jié)論或診斷。它只能告訴你，相對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，你更容易得哪種疾病或者具有哪種心理或者行為特征，但并不意味著你一定會(huì)如此。因?yàn)榄h(huán)境和你的生活方式也會(huì)發(fā)揮影響。因此，即便多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分結(jié)果顯示你具有較高的疾病風(fēng)險(xiǎn)，也不必過(guò)分焦慮，你仍舊可以通過(guò)提前建立健康的生活方式，控制體重，戒煙戒酒以及定期檢測(cè)等措施降低疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

另外，由于基因測(cè)序數(shù)據(jù)缺乏種族多樣性，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的有效性在跨種族人群中的應(yīng)用存在限制。由于目前的GWAS研究主要在歐洲人群中開(kāi)展，而針對(duì)亞洲人群和非洲人群的GWAS研究相對(duì)較少，因此使用歐洲測(cè)序數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型預(yù)測(cè)其他人群的患病風(fēng)險(xiǎn)可能并不準(zhǔn)確。

最后，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的應(yīng)用可能會(huì)帶來(lái)對(duì)倫理道德的挑戰(zhàn)。多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分對(duì)于幫助個(gè)體預(yù)測(cè)患病風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的提前預(yù)防有著巨大的潛力。但如果這一評(píng)分被用于篩選人類胚胎，以選擇在智商以及運(yùn)動(dòng)方面更具天賦的小孩，或者用來(lái)挑選社會(huì)統(tǒng)治精英，對(duì)人類公平而言這將成為一場(chǎng)巨大的災(zāi)難。

參考資料

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4. 《基因藍(lán)圖》