膽管癌創(chuàng)新藥英菲格拉替尼納入北京普惠健康保

近日，北京市醫(yī)療保障局、北京市地方金融監(jiān)督管理局共同指導(dǎo)的“北京普惠健康?！?發(fā)布最新升級版《特定藥品清單》，全球創(chuàng)新的膽管癌靶向藥英菲格拉替尼（Truseltiq）作為海外特藥被正式增補納入其中，適應(yīng)癥限制為：經(jīng)治的、不可手術(shù)切除的局部進展或轉(zhuǎn)移性、伴有FGFR2基因融合或其他重排的膽管癌（二線及以上）。

英菲格拉替尼由聯(lián)拓生物負責(zé)中國及其他亞洲主要市場的臨床研究和商業(yè)化，2021年12月，率先落地博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，并在海南樂城博鰲超級醫(yī)院開出首個處方。中國的首位患者在接受治療三個月后，腫瘤相關(guān)指標(biāo)明顯改善，腫瘤縮小超50%。而此次，英菲格拉替尼（Truseltiq）納入北京普惠健康保，意味著已購買北京普惠保的患者，在適應(yīng)癥符合的條件下，到海南博鰲用藥也能得到相關(guān)的保險理賠，進一步減低用藥負擔(dān)。

膽管癌亟需有效的創(chuàng)新療法

“膽管癌是一種起病比較隱匿、惡性程度高、預(yù)后差的惡性腫瘤，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)是晚期了?！睒涮m（杭州）醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任牟海波指出，膽管癌患者的五年生存率僅為9%，臨床治療非常有限，早期患者可以進行手術(shù)治療，而中晚期患者主要以化療為主。

據(jù)牟海波介紹，5年前張女士在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診為膽管癌晚期，巨大腫瘤伴隨腹腔淋巴結(jié)腫大，手術(shù)難度非常高，輾轉(zhuǎn)找到我國著名的肝膽胰外科學(xué)家、中國工程院院士鄭樹森教授，為其手術(shù)后，腫瘤切得很“干凈”，使得張女士的生命得以延續(xù)。但是，過了兩年生存期，張女士體內(nèi)腫瘤出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移，牟海波團隊通過化療、免疫等方式控制了一年半左右。

“這位患者在此前的治療已經(jīng)用了4、5種藥了，再引入新藥，可能效果會受影響?！蹦埠２ū硎井?dāng)時很擔(dān)憂。不過，治療膽管癌的創(chuàng)新藥物英菲格拉替尼在彼時獲批落地博鰲樂城，它是一種口服FGFR選擇性抑制劑，患者張女士經(jīng)過基因測序，正是攜帶FGFR2基因融合，于是牟海波團隊推薦她申請接受英菲格拉替尼治療。張女士也成為中國首位英菲格拉替尼靶向藥物治療患者。

博鰲超級醫(yī)院消化中心主任李江峰表示，張女士來到醫(yī)院的時候，已經(jīng)是膽管癌最末期，情況不太樂觀?！拔覀儾捎糜⒎聘窭婺嶂委煼桨?，一個月后復(fù)查腫瘤明顯縮小，到第四個周期，患者的生命體征都很平穩(wěn)，再加上化驗的一些相關(guān)指標(biāo)，基本上已經(jīng)達到正常了，包括腫瘤的大小從CT上看已經(jīng)縮小了超50%?！庇捎谠葠夯哪[瘤各項指標(biāo)有了明顯改善，最近張女士準備領(lǐng)取英菲格拉替尼后回家服用。

膽管癌靶向治療時代即將開啟

李江峰介紹，目前一線治療膽管癌的指南推薦方案是吉西他濱和順鉑，還有一些吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案。“這些方案有效率和中位生存率都是比較低的，相對來說只有11.7個月和13.4個月的中位生存期。二線指南沒有推薦，免疫治療和聯(lián)合治療目前沒有明確的數(shù)據(jù)，有效率和生存期還在不斷摸索當(dāng)中?！辫b于該疾病的嚴重性、高效療法的缺失，迫切需要為膽管癌患者提供創(chuàng)新療法。

近年來，隨著二代基因測序技術(shù)的發(fā)展，許多與膽管癌相關(guān)的基因突變被發(fā)現(xiàn)，越來越多的靶向藥應(yīng)用于膽管癌治療，為延長患者生存期帶來了新希望。

“國外有一組病人經(jīng)基因測序顯示，約14%至17%的膽管癌患者存在FGFR2基因異常?！蹦埠２ń忉?，F(xiàn)GFR的激活融合、重排、易位和基因擴增與各種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。其中，F(xiàn)GFR2突變是膽管癌患者最常見的驅(qū)動基因之一。

李江峰認為，目前英菲格拉替尼在國內(nèi)FGFR開啟了膽管癌靶向治療時代，“因為目前膽管癌在國內(nèi)沒有靶向藥物可用，隨著英菲格拉替尼的上市可能會開啟膽管癌整個靶向治療的時代?！?/p>

“英菲格拉替尼的首次應(yīng)用歸功于樂城先行區(qū)的政策”，李江峰指出。海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)是由國務(wù)院批準設(shè)立，國家賦予先行區(qū)特許藥械政策，允許先行區(qū)進口、使用已經(jīng)在部分國家獲批但尚未在國內(nèi)獲批的新藥，以此加速患者和醫(yī)生對臨床急需藥物的可及性。李江峰表示，“樂城先行區(qū)的政策是對患者最大的獲益，中國的患者也能夠在最短的時間內(nèi)，更好地接受國外一些先進技術(shù)和藥品的治療，給腫瘤患者最大的生存期限?！?/p>

此外，聯(lián)拓生物目前正在中國進行2a期臨床試驗，以評估英菲格拉替尼在伴有FGFR2基因擴增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，以及因FGFR基因變異導(dǎo)致的其他晚期實體瘤患者中的安全性和有效性。聯(lián)拓生物于2020年獲得 BridgeBio 的授權(quán)，擁有在中國大陸、香港和澳門對英菲格拉替尼進行開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)力。