鐘南山院士的父親——鐘世藩教授與病毒學研究

中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 中山大學中山醫(yī)學院 朱素穎

“一個人活在這個世界上，能夠給這個世界留點什么東西，那他算沒白活”。這是鐘南山院士回憶父親留給自己印象特別深刻的話。簡單而樸素，卻是一家兩代人對醫(yī)學的情懷與擔當。

鐘南山院士，醫(yī)學世家，無雙國士，其父鐘世藩教授是我國現(xiàn)代臨床兒科學先驅、 病毒學專家。他創(chuàng)建了臨床病毒實驗室從事病毒學研究，在兒科學和病毒學方面均有突出貢獻，至今影響深遠。

1 鐘世藩教授生平

（鐘世藩在窗前看書）

鐘世藩，1901年5月2日出生于福建廈門的一戶貧困農民家庭，自小孱弱，五叔父鐘廣文從事中藥買賣，為其承擔了一切學費，使得他能夠順利完成學業(yè)。

鐘世藩在五叔父的建議下選擇了學醫(yī)，于1922年至1930年就讀北京協(xié)和醫(yī)學院，畢業(yè)的同時獲得紐約州立大學醫(yī)學博士學位。

1930年7月畢業(yè)后留北京協(xié)和醫(yī)院任兒科醫(yī)師，直至1935年。

1935年7月至1937年11月，任國民政府南京中央醫(yī)院兒科主任。

1937年11月至1938年9月，鐘世藩隨南京中央醫(yī)院西遷，在西遷過程中曾任長沙臨時中央醫(yī)院兒科主任、內科副主任，兼任湘雅醫(yī)學院兒科教授。

1938年9月至1944年7月遷至貴陽，任中央醫(yī)院貴陽分院院長、內科副主任。

1944年11月獲得洛克菲勒基金會獎學金支持去美國進修，1年后學成歸國。適逢1946年7月中央醫(yī)院貴陽分院遷至廣州，并改稱廣州中央醫(yī)院，鐘世藩應邀出任廣州中央醫(yī)院院長、兒科主任，兼嶺南大學醫(yī)學院兒科教授、柔濟醫(yī)院兒科主任，并開始定期組織小規(guī)模兒科學術交流活動，為廣東省兒科學術交流的肇始。

由于戰(zhàn)爭，鐘世藩隨醫(yī)院經歷了多次遷址，但他從未放棄醫(yī)學事業(yè)，克服種種困難，維持中央醫(yī)院貴陽分院之完整，并因此于1947年獲國民政府頒發(fā)“功在國家”獎。1949年廣州解放，廣州中央醫(yī)院被政府接管，他留院工作一段時間后卸任，仍擔任嶺南醫(yī)學院兒科教授及其下兩所附屬教學醫(yī)院——博濟醫(yī)院的兒科主任和柔濟醫(yī)院的兒科顧問。

1950年，鐘世藩擔任廣東省醫(yī)學會兒科學分會第一屆主任委員，后因歷次運動影響，學會工作屢受干擾，曾被迫中止。自1953年開始，鐘世藩擔任廣州中山醫(yī)學院兒科教研室主任，負責所有附屬醫(yī)院的臨床教學工作。他將協(xié)和的“大查房”和嚴謹?shù)闹螌W作風移植至華南地區(qū)，建立起系統(tǒng)正規(guī)的兒科醫(yī)、教、研體系，培養(yǎng)出大批兒科人才，其中包括如沈皆平、吳梓樑、何慶蘭、廖清奎等多名有突出貢獻的兒科專家。

1979年，鐘世藩將畢生所學編寫成書籍《兒科疾病鑒別診斷》，該書對臨床工作指導性強，曾六次重印。兒科醫(yī)生在當時無特殊器械檢查的條件下，根據臨床癥狀和體征，憑借該書可快速查找到相關疾病的診斷和鑒別診斷，使患兒得到及時有效的治療。

在鐘世藩的主持和領導下，現(xiàn)代兒科學在華南地區(qū)發(fā)展壯大，成為全國兒科學三大重鎮(zhèn)之一，對華南乃至全國的兒科學產生了深遠影響。

鐘世藩持續(xù)工作了55年，直至1985年8月以85歲高齡因病退休。

2 鐘世藩對病毒學的貢獻

鐘世藩畢生從事兒科工作，同時又是一位病毒學家。早在北京協(xié)和醫(yī)學院讀書時，鐘世藩就對病原微生物學產生濃厚興趣。

畢業(yè)后在北京協(xié)和醫(yī)院任住院醫(yī)師時，他曾研究肺炎球菌的快速分型鑒定，發(fā)現(xiàn)用加有特異型肺炎球菌抗血清的瓊脂平板培養(yǎng)肺炎球菌時，在相同血清型的菌落周圍會形成沉淀環(huán)，提示細菌繁殖受到抑制，認為這是一種特異性的抗原抗體反應。用這種方法能提高鑒定肺炎球菌的特異性及可靠性，縮短鑒定時間，為當時應用特異型抗血清治療肺炎球菌感染提供了較好的診斷支持。

這種實驗室診斷方法是目前廣泛應用于臨床診斷和實驗研究的免疫單向擴散技術的先驅。

鐘世藩在美進修期間，于辛辛那提醫(yī)學院兒科研究所參加病毒學研究。病毒學在當時是剛剛發(fā)展起來的一門年輕學科，對病毒的生物學特性知之甚少。鐘世藩對病毒和細菌之間的生存關系進行了觀察研究，發(fā)現(xiàn)細菌對西方型馬腦脊髓炎病毒有保護作用，首次觀察到細菌與病毒混合培養(yǎng)時，因細菌繁殖消耗了氧氣，病毒活力反而得到保護的現(xiàn)象。

這一發(fā)現(xiàn)得到美國著名病毒學家薩賓（A. B. Sabin）和約翰·霍普金斯大學病毒學家豪威（H.A.Howe）的贊賞，認為這是一項重要發(fā)現(xiàn)（后來薩賓發(fā)明了脊髓灰質炎減毒活疫苗及獲得諾貝爾獎）。該論文被美國辛辛那提大學兒科研究院院長魏茨（A. A. Weech）評價為一篇卓越的論文。

病毒感染性疾病的研究當時尚處起步階段，最大的阻礙是缺乏有效手段分離出病原。

能夠引起人類疾病的病毒，不一定能導致實驗室動物發(fā)病，實驗室動物感染人類病毒需要采用不同方法來誘發(fā)。

例如分離脊髓灰質炎病毒，需將有感染的物質用微小濾器過濾，濾器濾孔要求細菌不能通過，而是比細菌更小的病原體方能通過，然后再接種到對這種病毒敏感的猴子脊髓使之發(fā)病，從而得以證實。要證實是致病原，需要被分離出來的病毒能夠在敏感動物一代一代的接種繁殖，并使動物發(fā)生同樣的疾病及病理學改變。

但仍有更多被懷疑為病毒性的疾病用實驗室動物無法證實是病毒感染，因為許多病毒的寄生宿主只能是人，或者只有人被感染后才產生癥狀，動物感染并無癥狀出現(xiàn)。

此外，采用實驗室大動物分離病毒，需要不菲的財力與人力，只能限定在設備好、條件好的實驗室開展研究，不能普及于日常臨床診療。

20世紀30年代末，日本乙型腦炎病毒（以下簡稱“乙腦病毒”）用小白鼠腦內接種分離成功，為這一類病毒感染性疾病的實驗室診斷研究開創(chuàng)了新紀元。1940年，有學者發(fā)現(xiàn)，將乙腦癱瘓患兒的排泄物，經處理后接種在乳鼠身上，分離出一種新的病毒，并命名為柯薩奇病毒。

乙腦病毒及柯薩奇病毒的成功分離辦法啟發(fā)了鐘世藩：如果把乙腦病毒直接接種到胎鼠上，是否也能繁殖？如果可以，胎鼠內接種或許可以成為一種新的分離手段，用于分離成年小白鼠分離不到的病毒。

1946年，鐘世藩開始飼養(yǎng)小白鼠，兒子鐘南山作飼養(yǎng)員。后因院系調整，1953年成立華南醫(yī)學院（中山醫(yī)學院前身），鐘世藩得到時任醫(yī)學院院長柯麟的支持，在醫(yī)學院紅樓頂層建立一間實驗室，摸索出乙腦病毒在胎鼠接種的技術。一只妊娠小白鼠，每次最多可接種兩只胎鼠，每只胎鼠的接種量是0.03 ml。即使這樣小的劑量，由于是在不剖腹的情況下進行，接種部位不確定，導致一定程度的接種損傷，部分小白鼠或當場死亡或因傷致殘。在接種5～6天后，于母鼠正常分娩前將之處死，剖腹檢查鼠胎，發(fā)現(xiàn)被接種乙腦病毒的胎鼠全部死亡，而用生理鹽水作對照注射的胎鼠則部分存活。

究竟胎鼠是因乙腦病毒在體內繁殖而死還是因接種損傷而死，肉眼無法分辨。需將胚胎磨碎，制成懸液，接種至3周齡的小白鼠腦內，接種數(shù)天后如發(fā)病死亡，則證明接種液中帶有乙腦病毒。

隨之而來的問題是，如何辨別致病病毒是來自曾經接種的乙腦病毒殘余還是在胎鼠內繁殖后的病毒？

這需要用半數(shù)致死量滴定法來進一步檢測。鐘世藩一步步摸索，結果證實，接種病毒的胎鼠攜帶的乙腦病毒量較接種時劑量大數(shù)十倍乃至上百倍，從而證實了鐘世藩的假設，即乙腦病毒可在胎鼠體內大量繁殖，理論上支持胎鼠可作為乙腦病毒分離的實驗動物。

鐘世藩將實驗結果寫成論文《試探用小白鼠作為分離病毒的動物》，發(fā)表在1958年的《中山醫(yī)學院年報》上，后又在中華醫(yī)學會兒科分會第六屆年會中作報告。

1959年，鐘世藩招收了第一批研究生，指導他們繼續(xù)開展病毒學研究工作，其中研究生沈皆平等分別取接種了乙腦病毒胎鼠的頭和軀干做了半數(shù)致死量滴定，證明整個胚胎組織都能很好地支持乙腦病毒的生長繁殖。

此后，鐘世藩計劃利用胎鼠繼續(xù)分離臨床疑似病毒性疾病的其他病原，遺憾的是因歷史原因，實驗工作剛開展就被迫中止，病毒實驗室被撤銷，人員解散，鐘世藩被迫中斷了對病毒性疾病診斷方法的探索和研究。

經過半個多世紀的發(fā)展，臨床病毒學已經發(fā)展成為分支眾多的大學科，但鐘世藩早年對病毒性疾病在病原學診斷方法上的探索追求和開拓性工作，同他在兒科臨床工作中對疾病原因的探索一樣，不僅展現(xiàn)了他嚴謹?shù)目茖W精神和遠見卓識，也為后人對學科的發(fā)展建設奠定了堅實基礎。

志謝: 鐘世藩教授哲嗣中國工程院院士鐘南山教授、 女公子鐘黔君女士以及其弟子中山大學附屬第一醫(yī)院前兒科主任沈皆平教授提供本文相關史料及照片，并給予授權使用，特此致謝!

作者簡介

朱素穎

中山大學文學學士、公共管理碩士、歷史學博士、耶魯大學訪問學者、助理研究員、中國共產黨員。社會兼職：《中國醫(yī)學人文雜志》編委、廣東省作家協(xié)會會員、中華科技史協(xié)會醫(yī)史分會會員、廣東省醫(yī)學會醫(yī)史分會委員。目前發(fā)表各類學術文章十余篇，編撰書籍三本，出版?zhèn)€人專著一本。

欄目主持人

李乃適

中國協(xié)和醫(yī)科大學醫(yī)學系（八年制）醫(yī)學博士，荷蘭格羅寧根大學醫(yī)學中心分子遺傳學系理學博士。北京協(xié)和醫(yī)院內分泌科副主任醫(yī)師，碩士生導師。北京醫(yī)學會內科學分會委員、中國科技史學會醫(yī)學史專委會常委。

欄目主持人

申樂

醫(yī)學博士與理學博士、北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科副主任，副教授、副主任醫(yī)師、碩士研究生導師。

主要學術兼職：國家麻醉質控中心專家委員會委員、中華醫(yī)學會麻醉學分會全國委員兼副秘書長、中國研究型醫(yī)院學會麻醉學專業(yè)委員會常務委員、Anesthesia & Analgesia（中文版）常務編委兼編輯部主任、《中國疼痛醫(yī)學雜志》通訊編委、《中國醫(yī)學科學院學報》審稿專家、《協(xié)和醫(yī)學雜志》青年編委、《麻醉學大查房》編委。