戰(zhàn)斗力爆表的五種肝炎病毒，你打得過它們嗎？| 世界肝炎日專題

自古以來，病毒性肝炎一派甲乙丙丁戊，是異父異母的親兄弟，它們各懷毒計，危害人間……

撰文 | 李慶超（山東師范大學(xué)）

在《瑞奇和莫迪》中，大魔頭丙肝干掉了小魔頭甲肝，在現(xiàn)實中丙肝是大魔頭沒錯，但任何兩種肝炎病毒的合并感染只會加重病情。丨來源：Rick and Morty劇照

肝炎（Hepatitis）是指肝臟的炎癥性疾病，可表現(xiàn)為疲倦、食欲不振、厭油、黃疸、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀，嚴(yán)重的還會發(fā)展為肝衰竭。肝炎癥狀在6個月內(nèi)結(jié)束為急性肝炎，超過6個月則為慢性肝炎。慢性肝炎將導(dǎo)致肝臟纖維化、肝硬化，甚至演變?yōu)楦伟?。能夠引起肝炎的因素很多，包括感染性、代謝性（例如藥物、毒素、酒精等）、缺血性、自身免疫性、遺傳性等因素，其中最常見的是病毒。某些細(xì)菌、原蟲和寄生蠕蟲也可造成肝炎，比如華支睪吸蟲和肝片吸蟲就喜歡寄生于肝臟內(nèi)。

病毒性肝炎（Viral hepatitis）是全球最常見的肝炎類型，是由五種主要感染肝臟的病毒造成的病毒性傳染病。根據(jù)發(fā)現(xiàn)順序，依次命名為甲肝（即甲型肝炎）、乙肝、丙肝、丁肝和戊肝，英文則以Hepatitis A、B、C、D、E依次命名，對應(yīng)的病毒則為HAV、HBV、HCV、HDV、HEV（巨細(xì)胞病毒、EB病毒等多種病毒也可造成肝臟炎癥，但這僅是上述病毒感染后造成全身癥狀的一部分，不列入病毒性肝炎研究范疇）。

其中，甲肝、戊肝好走谷道（俗稱肛門），一般為急性肝炎；乙肝、丙肝嗜血，也是急性肝炎，但更危險的會轉(zhuǎn)為慢性肝炎，繼而發(fā)展為肝硬化甚至肝癌；丁肝好跟乙肝混，可使乙肝戰(zhàn)力加倍。

戰(zhàn)斗力最強(qiáng)的莫過于乙肝和丙肝，據(jù)WHO估計，目前全球每年有110萬人死于乙肝或丙肝感染，每30秒鐘就有1人死于肝炎相關(guān)疾病，且每年新增感染病例300萬[1]。

捕捉針尖兒上的肝炎病毒

小針頭，大漏洞病毒性肝炎的流行和發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展密不可分。20世紀(jì)伊始，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，注射器、針劑的發(fā)明和使用、現(xiàn)代輸血技術(shù)用于外傷、外科手術(shù)失血過多的支持性或代償性療法，拯救了無數(shù)生命。

然而，成也蕭何、敗也蕭何，不論是全血、紅細(xì)胞或血小板的成分輸血，還是含有人血成分的疫苗、人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ等血液制品，在救死扶傷的同時，也給血液傳播疾病敞開了大門，小小的注射針成為人類健康的大漏洞，根據(jù)已知的研究，隨血液傳播的疾病超過60種。病毒性肝炎正是在這個背景下進(jìn)入研究人員的視野的。

19世紀(jì)末、20世紀(jì)初，人們在防治天花、麻疹、梅毒或錐蟲病的同時，因使用了自體疫苗等含有人類血清成分的疫苗，加上反復(fù)使用注射器等不良醫(yī)療行為，造成了多次黃疸爆發(fā)。由于黃疸癥狀經(jīng)由血液傳播，人們將之命名為“血清肝炎”[2]。第二次世界大戰(zhàn)期間，麻疹和黃熱病疫苗接種后也導(dǎo)致了一系列黃疸病爆發(fā)。例如，1942年美軍使用了含有人血清的黃熱病疫苗后，造成約5萬人黃疸發(fā)作[3]。研究人員推測是病毒性肝炎造成的急性肝損傷引起了黃疸，但當(dāng)時人們并不知道存在幾種肝炎病毒。

Tips：黃疸，肝臟的求救信號

黃疸是肝炎導(dǎo)致肝功能障礙的標(biāo)志之一，人體在發(fā)生膽紅素代謝障礙時，血清內(nèi)膽紅素濃度升高，造成皮膚和眼睛鞏膜變黃。早在公元前400年希波克拉底就描述過“流行性黃疸”，《黃帝內(nèi)經(jīng)》也記錄了黃疸等肝炎癥狀。黃疸這一身體信號是不容忽視的肝臟呼喊。

1947年，英國肝病專家麥克卡倫（F. O. MacCallum）根據(jù)流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)，將病毒性肝炎分為口糞傳播的甲型肝炎（hepatitis A）和血液傳播的乙型肝炎（hepatitis B）兩類。當(dāng)時，美國輸血后引發(fā)肝炎的比例高達(dá)30%，但只有鑒定出肝炎病原體，才能進(jìn)行血液安全性檢測。

乙肝病毒和詭秘的非甲非乙型肝炎

此后，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究者踏上了漫長的追尋之路。1964年，巴魯克·布倫博格（Baruch Blumberg，1976年諾獎得主）在澳大利亞原住民的血液中發(fā)現(xiàn)了“澳大利亞抗原”（后來研究證實為乙肝表面抗原HBsAg）[4]，人類正式發(fā)現(xiàn)乙肝病毒HBV。

1971年，美國FDA向血庫發(fā)布了有史以來第一份血液供應(yīng)檢查令，要求全美所有的血庫必須對供血者強(qiáng)制實行乙肝表面抗原篩選，開始系統(tǒng)性清除輸血造成的病毒性肝炎。

到70年代中期，布倫博格的同事哈維·阿爾特（Harvey James Alter，2020年諾獎得主）注意到，血庫已經(jīng)對HAV、HBV進(jìn)行了嚴(yán)密的檢測，卻仍出現(xiàn)了相當(dāng)多輸血后罹患肝炎的病例。

阿爾特采集了這些輸血后肝炎病例的血清——HAV和HBV檢測均為陰性——接種給黑猩猩，結(jié)果讓黑猩猩患上了肝炎。這說明，確實還有一種新的病毒性肝炎在人群中流行。因當(dāng)時未鑒定出病原體，這種新型肝炎被稱為“非甲非乙型肝炎”（non-A, non-B hepatitis，NANBH）[5]。不幸的是，尋找特異性抗體或直接觀測病毒顆粒來研究NANBH病原體的傳統(tǒng)方法，都屢試屢敗。

發(fā)現(xiàn)丙肝病毒，補(bǔ)上輸血漏洞

1982年，病毒學(xué)家邁克·霍頓（Michael Houghton，2020年諾獎得主）主持非甲非乙型肝炎病原體的研究，與研究伙伴合作，采用分子克隆的方法，力圖直接尋找病毒的遺傳物質(zhì)——核酸。終于，1987年，他們發(fā)現(xiàn)了新病毒的一段序列，并順藤摸瓜，順利的找出了幾乎整個基因組序列，并將新病毒命名為丙型肝炎病毒（HCV）[6, 7]。

從“非甲非乙型肝炎”概念的提出，到HCV的發(fā)現(xiàn)，再到HCV的檢測方法的發(fā)明及輸血全面篩查，由輸血造成的肝炎傳播漏洞終于被補(bǔ)起來了。美國輸血相關(guān)的肝炎感染風(fēng)險從1970年的30％降低到2000年的零感染。

讀者如有興趣了解這一段曲折的歷史，可回顧《肝神在上：誰能拯救七千萬慢性丙肝病患？》一文。現(xiàn)在，只有經(jīng)過病原體檢測，才可以安全地輸血，肝功能和病毒型肝炎是獻(xiàn)血時必須檢測的項目。

其他肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)1977 年，科學(xué)家在病重的乙肝患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種新的抗原，當(dāng)時認(rèn)為是乙型肝炎的抗原，稱為 delta 抗原。但隨后在黑猩猩身上進(jìn)行的實驗發(fā)現(xiàn)，delta 抗原實際上是丁型肝炎病毒HDV的抗病毒顆粒結(jié)構(gòu)部分。神奇的是，HDV只有在HBV 感染的幫助下才能產(chǎn)生完整的病毒顆粒的缺陷型病毒，也就是說，只有乙肝患者才會患上丁肝。到1986 年，HDV基因組成功被克隆和測序。

戊型肝炎的發(fā)現(xiàn)始于1978 年。當(dāng)時在克什米爾地區(qū)暴發(fā)了黃疸流行病，疫情波及200個村莊的60萬人口，造成約5.2萬人染病，1700人死亡。奇怪的是，這次黃疸疫情中，孕婦受到的影響更大。后續(xù)的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這是一種新的、腸道傳播的肝炎。

1983年，Mikhail S Balayan 博士在一項自我實驗中，攝取了 9 名此類患者的糞便提取物，第36天出現(xiàn)嚴(yán)重急性肝炎伴黃疸和肝功升高。用免疫電鏡檢查他的糞便樣品，發(fā)現(xiàn)了病毒樣顆粒[8]?？茖W(xué)家在1991年獲得了HEV全長基因組序列測序。

Tips：落榜“毒”員

庚型肝炎病毒HGV最早發(fā)現(xiàn)于1966年，它主要在外周血單核細(xì)胞中復(fù)制，迄今為止，它誘發(fā)肝炎的機(jī)制尚不清楚，嗜肝性仍存在爭議。而1994年報道的所謂的己型肝炎實為變異的乙型肝炎。所以這兩種肝炎病毒未列入冊。

肝炎五毒：絕技和罩門

肝炎病毒是嗜肝性病毒，前文所說的甲乙丙丁戊五種肝炎病毒，除了都禍禍肝臟之外，實際上卻無半點親緣瓜葛。在分類上來說，它們是沒有親緣關(guān)系的，病毒顆粒結(jié)構(gòu)、基因組核酸的種類和結(jié)構(gòu)也不相同。其中乙肝病毒HBV是一種復(fù)制周期具有逆轉(zhuǎn)錄過程的包膜病毒，含有部分雙鏈、部分單鏈圓形DNA基因組。甲肝病毒HAV、丙肝病毒HCV和戊肝病毒HEV均為單股正鏈RNA病毒，但HAV和HEV沒有包膜，而HCV有包膜。最奇特的是丁肝病毒HDV，它的基因組是單股負(fù)鏈RNA，且是首尾相連的環(huán)狀RNA，壓根不是真病毒，而是寄生在HBV復(fù)制過程中的亞病毒，病毒顆粒則穿著HBV的外衣，是感染人類基因組的最小“病毒”。

各種肝炎病毒的病毒學(xué)特征。（作者作圖）（點擊看大圖）

“一拳超人”甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒HAV屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬，是一種無包膜的+ssRNA病毒，僅有一種血清型。人類是HAV的天然宿主，大約 40% 的急性病毒性肝炎是由 HAV 引起的，幾乎每個感染甲型肝炎的人都可完全康復(fù)，并獲得終身免疫，但仍有很少一部分甲肝患者會死于重型肝炎。

傳播

HAV病毒具有很強(qiáng)的環(huán)境抗性，能抵抗洗滌劑、酸（低至pH 1）和有機(jī)溶劑（如乙醚、氯仿），耐干燥耐高溫（60 °C ），可以在淡水和鹽水中存活數(shù)月。因此，HAV往往經(jīng)糞便污染水源或食物后高效傳播。傳播途徑一般是口糞途徑，或直接接觸感染者（當(dāng)然，包括某些性接觸）。

在衛(wèi)生條件差和人滿為患的條件下，特別容易暴發(fā)水源性或食源性的甲肝流行。某些欠發(fā)達(dá)的地區(qū)的10歲以下兒童有90%以上感染過甲肝，但多數(shù)感染兒童并沒有任何癥狀[9]。食用被糞便污染的水域中的貝類，會增加感染的風(fēng)險。1988年，上海曾經(jīng)甲肝大暴發(fā)，共造成31萬人感染和31人死亡，一度引起社會恐慌，給當(dāng)時的上海衛(wèi)生防疫系統(tǒng)帶來很大壓力[10]。當(dāng)時，多數(shù)上海市民食用的都是半生不熟的毛蚶，他們用開水把毛蚶燙一下，撬開殼子后倒入調(diào)料就直接吃，毛蚶腮上所吸附的大量細(xì)菌和甲肝病毒就這樣輕易地經(jīng)口腔借由消化道感染肝臟。

預(yù)防

HAV以“高環(huán)抗能力”行走江湖，在人群中高效傳播，但對每個個體來說，它是“一拳超人”，只能給一擊——天然感染甲肝自愈后可以終身免疫。因此，甲肝疫苗也非常有效，我國現(xiàn)有減毒疫苗和滅活疫苗可選用。①改善環(huán)境衛(wèi)生、②保障食品安全和③接種疫苗是抵御甲肝的最有效的方法。

治療

甲型肝炎沒有特異的治療方法。感染甲肝后，癥狀可能消除得很緩慢，需要幾周或數(shù)月時間。期間不要服用不必要的藥物，而應(yīng)保持身體舒適和適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)均衡，補(bǔ)充因嘔吐和腹瀉而流失的液體。出現(xiàn)急性肝功能衰竭征兆時應(yīng)及時住院治療。

“宮斗奇才”戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒HEV屬于肝炎病毒科正肝病毒屬，大名“正甲肝炎病毒”（Orthohepevirus A），也是一種無包膜的+ssRNA病毒。戊肝也是通過口糞途徑傳播，通常具有自限性，2-6周就可自愈，偶爾發(fā)展成重型肝炎（急性肝衰竭），可導(dǎo)致部分患者死亡。據(jù)估計，全球每年有2000萬人感染戊肝病毒，其中估計有330萬人會出現(xiàn)戊肝癥狀，常發(fā)生在東亞和南亞[11]。

HEV與HAV在傳播途徑和致病機(jī)理方面比較相似，但是HEV的感染尤具獨特之處，畢竟它可是位宮斗奇才——對孕婦特別狠辣。

“烏拉那拉·戊肝” 危害孕婦

與其他人群相比，HEV感染孕婦后可表現(xiàn)出更嚴(yán)重的毒性。據(jù)報道，發(fā)展中國家的孕婦感染HEV后，發(fā)生肝功能衰竭、最后死亡的比例是20%至25%。HEV還可以造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)和新生兒死亡。

HEV為何會有這樣的感染特性，原因尚不清楚?？赡芘c病毒復(fù)制增加和激素變化對免疫系統(tǒng)的影響有關(guān)，也可能與HEV可以在胎盤內(nèi)復(fù)制有關(guān)。

“鈕祜祿·戊肝”戰(zhàn)略出家

HEV可分為多種基因型，基因型 1 和 2 僅感染人類，通常出現(xiàn)在衛(wèi)生條件差的發(fā)展中國家，引發(fā)大規(guī)模暴發(fā)和流行；基因型 3 和 4 可以感染人類、豬和其他動物物種，在發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家都可以導(dǎo)致戊型肝炎的散發(fā)病例。

受HEV感染動物的肉或肉類產(chǎn)品，如果沒做熟，吃了也會感染HEV。也就是說，戊肝是一種人獸共患病，可以把動物作為天然病毒儲庫。即便消滅了人類的戊型肝炎，人類也可能在接觸或食用野生動物的時候再次感染HEV。

戊肝的治療和預(yù)防基本與甲肝類似。我國已有全球唯一上市的戊肝疫苗可供使用。

“天山童姥plus”乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV屬于嗜肝DNA病毒科，含有部分單鏈、部分雙鏈的共價閉合環(huán)狀DNA基因組，復(fù)制周期具有逆轉(zhuǎn)錄過程。除了可引起急性感染之外，更可恨的是，它還可以引起慢性感染，造成慢性肝炎，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌（一種肝臟原發(fā)腫瘤）。據(jù)WHO估計，2015年全球超過2.5億人患有慢性乙肝，導(dǎo)致88.7萬人死亡[12]。

我國曾是乙肝高感染率的國家，1992年全國血清流行病學(xué)調(diào)查顯示，人群乙肝病毒感染率達(dá)60％，表面抗原攜帶率為9.75%，全國乙肝病毒攜帶者約為1.2億人。由于HBV感染率高，乙肝成為影響我國群眾身體健康的主要疾病；又因其病程長、難以治愈，乙肝也是一種會讓家庭因病致窮的疾病，會嚴(yán)重影響國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展。因此，國務(wù)院和衛(wèi)生部已將其作為重點疾病加以控制[13]。

傳播

HBV主要通過血液或體液傳播。在乙肝高發(fā)地區(qū)，最常見的感染途徑是圍產(chǎn)期感染或在兒童時期接觸其他人的血液而感染。在其他地區(qū)，乙肝則主要通過靜脈吸毒和性行為傳播。不規(guī)范的、造成皮損的醫(yī)療保健或美容過程也可造成HBV傳播，比如紋身、針灸等。

乙肝本質(zhì)上是一種血液傳播疾病，牽手、共用餐具、親吻、擁抱、咳嗽、打噴嚏或哺乳均不會造成HBV傳播。

生死符-慢性肝炎

所謂慢性肝炎是指超過6個月不能自愈的、持續(xù)性、進(jìn)展性肝炎狀態(tài)，本質(zhì)是病毒持續(xù)存在和復(fù)制，肝臟一直處于慢性炎癥狀態(tài)。慢性肝炎可造成肝細(xì)胞損傷和進(jìn)行性纖維化，最終肝臟組織被疤痕組織取代，肝臟永久受損、無法工作，成為晚期肝炎的肝硬化。炎癥的反復(fù)刺激最終還可引起肝細(xì)胞癌。

因此，慢性病毒性肝炎是比急性病毒性肝炎更危險的肝炎類型。成人感染HBV后發(fā)展成為慢性肝炎的概率不到5%，然而嬰兒和幼兒階段的感染導(dǎo)致慢性肝炎的病例約為95%[14]。

肝炎病毒的主要危害方式：慢性病毒性肝炎及其病程（作者作圖）

不老長春功-HBV的整合、復(fù)發(fā)和致癌：

HBV感染后可引起身體的特異性免疫反應(yīng)，一定程度上清除病毒，降低病毒含量。然而，HBV還可以整合進(jìn)入肝細(xì)胞基因組，成為低表達(dá)但更穩(wěn)定的HBV DNA！整合進(jìn)基因組的HBV可在體內(nèi)持續(xù)存在，躲過免疫系統(tǒng)的清除。當(dāng)免疫力低下，或受到酒精、藥物的刺激，這種整合的HBV可以再次進(jìn)入活躍復(fù)制狀態(tài)，讓病情突然加重。此外，整合型HBV DNA也是造成肝細(xì)胞癌的重要推手，可進(jìn)一步促進(jìn)癌癥的發(fā)生。為什么治療乙肝、徹底清除乙肝病毒是一項艱巨的挑戰(zhàn)？就是因為HBV具有這種能整合、會復(fù)發(fā)的特性。

那個Plus-丁型肝炎：丁型肝炎病毒HDV是在研究HBV的時候發(fā)現(xiàn)的，后來證明它是一種依賴于HBV存在的缺陷病毒，HDV本身不能獨立存在——也就是說只有乙肝患者才可能感染丁肝。據(jù)估計，全球近5%的慢性乙肝病毒感染者同時染有丁肝病毒[15]。

HDV的傳播方式與HBV一致，也是通過血液或體液傳播。這兩種病毒合并感染，被認(rèn)為是慢性病毒性肝炎的最嚴(yán)重形式，因為HDV會加速HBV導(dǎo)致的肝細(xì)胞癌的發(fā)展，促進(jìn)肝臟死亡。

圖：HBV和HDV的病毒顆粒結(jié)構(gòu)及抗原。檢測到任一病毒組分，均表明病人處于病毒攜帶狀態(tài)；檢測到表面抗原HBsAg及E抗原HBeAg（非病毒顆粒組分，游離存在），一般表明病人正處于病毒快速復(fù)制和強(qiáng)感染力的時期。HBeAg及HBsAg相繼減弱或消失，表明病情趨于好轉(zhuǎn)。HDV含有自己的病毒核衣殼，但包膜來源于HBV。如檢測到Delta抗原或HDV核酸，表明該患者同時感染了HDV。（作者作圖）（點擊看大圖）

Tips：什么是大三陽、小三陽？

HBsAg、HBeAg、乙肝核心抗體（抗HBcAb）三項陽性，稱為“大三陽”，提示體內(nèi)病毒復(fù)制比較活躍。

HBsAg、乙肝e抗原抗體（HBeAb）、乙肝核心抗體（抗HBcAb）三項陽性，稱為“小三陽”，表明病例為HBV攜帶者。

預(yù)防

乙肝和丁肝的預(yù)防可針對其傳播途徑來進(jìn)行。HBV主要經(jīng)血液傳播，傳播能力高于HIV。我們曾科普過關(guān)于艾滋病毒HIV的知識，講到過血液傳播或性傳播疾病的預(yù)防措施，此處不再贅述（詳見《艾滋病毒藏身何處？安享性福要避免這些高危動作丨艾滋病日專題》）。

最簡單有效的乙肝預(yù)防措施是注射疫苗。所有新生兒在出生后均應(yīng)盡早（最好是在24小時內(nèi)）接種乙肝疫苗，并在出生后1個月和6個月注射第二劑和第三劑乙肝疫苗，完成全部接種程序。成年后可檢測血液中的HBsAb含量，抗體濃度低于10國際單位/升（即有效濃度以下）時，就可再次注射乙肝疫苗，做免疫加強(qiáng)。至于丁肝，防住了HBV，就不會感染HDV。

母嬰傳播是HBV傳播的另一條重要途徑，主要分為宮內(nèi)感染、分娩過程和分娩后三個傳播時期?；顒有砸腋位蛘逪BeAb陽性的乙肝患者，不宜妊娠，要給予抗病毒治療，待乙肝進(jìn)入穩(wěn)定期，HBeAb陰性之后才可以妊娠。乙肝攜帶者懷孕期間要定期檢查肝功能和HBV DNA拷貝數(shù)，如果出現(xiàn)肝功能異常、乙肝活躍，或者DNA拷貝數(shù)明顯升高，一般要進(jìn)行孕期抗病毒治療（懷孕期間不能使用干擾素，干擾素治療期間不宜懷孕），預(yù)防母嬰直接傳播。胎兒出生后，除了接種乙肝疫苗，也要注射乙肝免疫球蛋白。乙肝攜帶者可進(jìn)行自然分娩和母乳喂養(yǎng)。

治療

乙肝治療的宗旨是壓制HBV復(fù)制，降低肝臟炎癥水平，減緩肝纖維化、肝硬化的進(jìn)程?？墒褂帽８巫o(hù)肝療法或抑制病毒復(fù)制兩種思路。臨床一般使用干擾素或抗病毒小分子藥物來抑制病毒復(fù)制。HBV清除起來較為困難，一般需終身服藥。

“魔形女”丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HCV屬于黃病毒科肝炎病毒屬病毒，是一種有包膜的RNA病毒。HCV主要通過血液傳播，并引起慢性肝炎，全球估計有7100萬人感染慢性丙肝，2016年估計有近40萬人死于丙肝[16]。與乙肝類似，丙肝造成危害的主要方式也是慢性化感染，并進(jìn)而造成肝硬化甚至肝癌。

傳播

HCV可通過血液進(jìn)行傳播，共用注射器吸毒、不規(guī)范的醫(yī)療行為、未經(jīng)篩查的血液和血液制品，以及可以導(dǎo)致血液接觸的性行為都可能傳播HCV。

HCV不能通過食物、水進(jìn)行傳播，因此，只要不接觸患者血液，與丙肝患者一起生活幾乎沒有感染風(fēng)險（不能共用刮胡刀等能夠?qū)е聞?chuàng)傷的物品）。HCV在我國的新增報告病例呈逐年上升趨勢，且考慮到HCV感染的隱秘性，感染人數(shù)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于報告人數(shù)。

我國乙肝感染人數(shù)較多，丙肝感染人數(shù)增加亦不容忽視[17]。

百變潛行-HCV的高度可變性

與其他病毒相比，HCV具有高度的多樣性和可變性。根據(jù)其序列差異，可以將HCV分為7種不同的基因型和多達(dá)67種亞型, 基因型之間的核苷酸差異度高達(dá)30%~35%[18]（這個水平的差異放在別的病毒身上早就分家，不算一種了）。相比之下，HBV不同基因型之間的差異僅有8%左右。這是由于HCV編碼的RNA聚合酶缺乏校正功能、錯配率高，即便是在同一個病人體內(nèi)存在的HCV病毒顆粒，也可能包裹著序列不同的多種基因組。

HCV的高度可變性使其能夠逃脫身體的特異性免疫反應(yīng)，再加上HCV本身有很多躲避天然免疫的本事，丙肝的慢性化率高達(dá)80%以上[19]，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了乙肝。高度可變性也加大了HCV研究、治療和疫苗研發(fā)的難度。

圖：HCV屬于黃病毒科，黃病毒科包括大量病原體。（作者作圖）

預(yù)防

根據(jù)HCV的傳播特點，預(yù)防的主要思路是避免接觸含有病毒的血液，應(yīng)尋求規(guī)范的醫(yī)療行為，不要吸毒，防止性交中接觸血液等，基本與乙肝的預(yù)防措施一致。遺憾的是，目前針對丙肝沒有可用的疫苗。

治療

早期，人們使用干擾素這種增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力的細(xì)胞因子來治療丙型肝炎，后來又發(fā)現(xiàn)，干擾素聯(lián)合使用利巴韋林可以提高治愈率。但是，這種療法會引起發(fā)熱、疲倦、肌肉酸痛等嚴(yán)重的副作用，而且療程長達(dá)半年以上，病人往往依從性很差，難以堅持完成整個療程，即便是順利完成治療，也有復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

為此，科學(xué)家研發(fā)了大量HCV特效抗病毒藥物，這些特效藥一般是針對HCV的NS5B RNA復(fù)制酶、NS3蛋白酶和NS5A發(fā)揮作用的。2007年，索菲亞（Michael J. Sofia）和他的團(tuán)隊成功研發(fā)出藥物索磷布韋（sofosbuvir）[20]，并于2010年首次進(jìn)行人體試驗，證明對許多HCV基因型都非常有效。2013年10月，以索磷布韋為主要有效成分的HCV藥物獲得美國FDA“突破性療法”批準(zhǔn)進(jìn)入臨床。索磷布韋的使用，對患者的一些好處是立竿見影的：肝功能改善，病毒不再傳染，肝硬化或肝癌風(fēng)險大大降低。在針對個別HCV基因型的治療中，索磷布韋甚至能達(dá)到98%的驚人治愈率。索磷布韋的研發(fā)和使用，標(biāo)志著人類能夠真正治愈一種病毒性傳染疾病。（回顧《肝神在上：誰能拯救七千萬慢性丙肝病患？》）

結(jié)語

7月28日是世界肝炎日（花絮：這一天是布倫博格的生日），今年的主題是“消除肝炎刻不容緩”。我們對各種肝炎病毒均應(yīng)有所了解，知道其危害和有效的防治措施。但我們應(yīng)當(dāng)了解，這個世界不是平的，公共衛(wèi)生和醫(yī)療資源在全世界的分布并不均勻，要在2030年前消除全球肝炎，最需要解決的就是全球范圍內(nèi)檢測和治療覆蓋率差異過大的問題。同時，我們也要明白，這個世界是平的，只要病毒性肝炎還在流行，它就有可能東山再起。

對于我們個人來說，

1）行走江湖務(wù)必小心，要避免各種可能造成感染的高危行為。

2）有什么buffer咱都加上，及時配合和利用現(xiàn)有的疾病防控措施。

3）犯事兒也別怕，檢測從寬、治療從嚴(yán)，有高危行為的人群應(yīng)當(dāng)主動檢測是否感染，積極配合治療，避免病程發(fā)展。

4）養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，保護(hù)肝臟：戒煙限酒，少熬夜多運(yùn)動，不吃過期變質(zhì)食品，不要亂用藥。

5）點贊、在看、收藏、轉(zhuǎn)發(fā)本文。

參考文獻(xiàn)

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[2] Findlay, G. M. & MacCallum, F. O. Hepatitis and Jaundice Associated with Immunization against Certain Virus Diseases. J Roy Soc Med 31, 799–806 (1938).

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[16] https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c

[17] 國家疾病預(yù)防控制局《全國法定傳染病疫情概況》http://www.chinacdc.cn/tjsj/fdcrbbg/

[18] https://www.wikiwand.com/en/Hepatitis_C_virus#/Genotypes

[19] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c

[20] Sofia, M. J. et al. Discovery of a β-d-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyluridine Nucleotide Prodrug (PSI-7977) for the Treatment of Hepatitis C Virus. J Med Chem 53, 7202–7218 (2010).