“醫(yī)”說(shuō)就懂丨帕金森病認(rèn)知障礙：沉默的“記憶小偷”

帕金森病常被大眾熟知為一種以“抖、慢、僵”為特征的退行性疾病[1]，但很多人不知道的是，除上述明顯的運(yùn)動(dòng)癥狀，患者還可能伴隨一種“隱形”的困擾—認(rèn)知障礙。這種認(rèn)知功能的衰退就像大腦中悄悄運(yùn)作的“小偷”，逐漸侵蝕患者的記憶力、判斷力和生活能力。本篇文章就來(lái)揭開(kāi)帕金森病認(rèn)知障礙的面紗。

什么是帕金森病認(rèn)知障礙？

帕金森病認(rèn)知障礙是指患者在疾病過(guò)程中出現(xiàn)的記憶力減退、注意力下降、執(zhí)行能力變?nèi)醯葐?wèn)題。根據(jù)嚴(yán)重程度，可以分為兩類(lèi)：1. 帕金森病輕度認(rèn)知障礙：患者出現(xiàn)輕微認(rèn)知問(wèn)題，如反應(yīng)變慢，偶爾記不住事情，但不影響日常生活。2. 帕金森病癡呆：認(rèn)知功能顯著下降，可能無(wú)法獨(dú)立完成穿衣、做飯等日?；顒?dòng)，甚至出現(xiàn)幻覺(jué)或性格改變[2]。

兩者的區(qū)別在于是否嚴(yán)重影響生活能力。有研究發(fā)現(xiàn)，約40%的帕金森病患者在確診后會(huì)出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙，其中約一半可能在數(shù)年內(nèi)發(fā)展為癡呆[3]。

認(rèn)知障礙的“信號(hào)”：患者會(huì)有哪些表現(xiàn)？

帕金森病認(rèn)知障礙的表現(xiàn)與阿爾茨海默病不同，并非以記憶力下降為主，而是體現(xiàn)在以下功能障礙[4-6]：

視空間能力差（“找不著北”）：患者可能無(wú)法準(zhǔn)確判斷距離，比如畫(huà)鐘表時(shí)指針位置錯(cuò)誤、容易迷路，甚至撞到家具等。

執(zhí)行力下降（“卡殼”）：無(wú)法規(guī)劃日常活動(dòng)，如做飯時(shí)忘記步驟，或難以同時(shí)處理多任務(wù)；遇到突發(fā)問(wèn)題時(shí)反應(yīng)遲鈍，難以靈活應(yīng)對(duì)。

注意力不足（“分散”）：容易分心，無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間專(zhuān)注于一件事，容易因外界干擾而分心，比如看書(shū)時(shí)頻繁走神。

語(yǔ)言能力差（“慢半拍”）：說(shuō)話速度變慢，說(shuō)話時(shí)找詞困難，語(yǔ)言流暢性降低，可能出現(xiàn)重復(fù)或簡(jiǎn)化的表達(dá)，有時(shí)難以組織完整的句子。

記憶力減退。主要為短期記憶受損，例如剛放下的鑰匙轉(zhuǎn)眼就找不到；長(zhǎng)期記憶相對(duì)保留（童年發(fā)生的事情等）。

計(jì)算力和定向力減弱。簡(jiǎn)單的算術(shù)（如算賬）變得困難；對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)的感知模糊，例如分不清上午和下午。

為什么帕金森病會(huì)“偷走”認(rèn)知能力？

認(rèn)知障礙的根源與帕金森病的病理變化密切相關(guān)：

大腦中的“垃圾堆積”：患者腦內(nèi)異常蛋白質(zhì)（α-突觸核蛋白）沉積形成“路易小體”，這些異常沉積的蛋白不僅損害運(yùn)動(dòng)控制區(qū)，還會(huì)擴(kuò)散到管理認(rèn)知的額葉、顳葉等區(qū)域[7]。

神經(jīng)遞質(zhì)“斷網(wǎng)”：多巴胺的減少不僅導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)癥狀，還會(huì)影響與認(rèn)知相關(guān)的神經(jīng)信號(hào)傳遞；同時(shí)，負(fù)責(zé)記憶和注意力的乙酰膽堿系統(tǒng)也會(huì)逐漸退化[8]。

血管與代謝的“助攻”：部分患者伴隨同型半胱氨酸升高、葉酸和維生素B12缺乏，這些代謝異常會(huì)加速腦細(xì)胞損傷，加重認(rèn)知衰退[9]。

哪些人更容易“中招”？

有研究發(fā)現(xiàn)具備以下因素的患者更易進(jìn)展為帕金森病癡呆[10]：

教育程度低：受教育時(shí)間短（如未完成初中教育）的人群風(fēng)險(xiǎn)更高，可能與大腦“認(rèn)知儲(chǔ)備”較少有關(guān)。

病程長(zhǎng)、病情重：疾病晚期（Hoehn-Yahr分期3期以上）患者認(rèn)知衰退更明顯。

代謝異常：血液中葉酸、維生素B12水平低，或同型半胱氨酸、尿酸異常的人群需警惕。

運(yùn)動(dòng)癥狀類(lèi)型：強(qiáng)直型（肌肉僵硬）和步態(tài)障礙型患者風(fēng)險(xiǎn)高于震顫型（抖動(dòng)為主）。

帕金森病認(rèn)知障礙的標(biāo)記物“預(yù)警信號(hào)”

通過(guò)血液檢測(cè)、影像檢查和量表評(píng)估，醫(yī)生能更早識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者?？茖W(xué)家們找到了多種關(guān)鍵標(biāo)記物，幫助提前預(yù)警。

血液和腦脊液的“化學(xué)密碼”：腦脊液檢測(cè)中β淀粉樣蛋白（Aβ1-42）水平降低、tau蛋白升高，提示認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)；血液指標(biāo)，如尿酸水平低、同型半胱氨酸水平高，可能加速認(rèn)知損傷；神經(jīng)酸膠等脂類(lèi)代謝物異常，也與認(rèn)知功能下降有關(guān)[11]。

影像學(xué)的“大腦地圖”：MRI掃描：發(fā)現(xiàn)帕金森病認(rèn)知功能障礙的患者額葉、頂葉等腦區(qū)灰質(zhì)萎縮，或白質(zhì)纖維連接減少，可能預(yù)示認(rèn)知障礙。PET成像：通過(guò)檢測(cè)腦內(nèi)葡萄糖代謝或膽堿能活性，可識(shí)別早期認(rèn)知功能異常，甚至預(yù)測(cè)癡呆進(jìn)展[12]。

基因的“風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)簽”：GBA基因突變會(huì)顯著增加認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)，攜帶此突變的人群需更密切監(jiān)測(cè)[13]。

目前，單一標(biāo)記物的準(zhǔn)確性有限。例如，血液中的α-synuclein水平在不同研究中結(jié)果矛盾，影像學(xué)單獨(dú)使用也難以精準(zhǔn)預(yù)測(cè)?？茖W(xué)家正嘗試結(jié)合臨床評(píng)估、體液標(biāo)記和人工智能影像分析，建立多維度預(yù)測(cè)模型。比如，機(jī)器學(xué)習(xí)可通過(guò)分析腦部MRI的皮質(zhì)厚度，預(yù)測(cè)患者是否會(huì)從輕度認(rèn)知障礙進(jìn)展為癡呆。未來(lái)，還可結(jié)合人工智能分析多種標(biāo)記物，將幫助制定個(gè)性化干預(yù)方案，延緩認(rèn)知衰退，守護(hù)患者的生活質(zhì)量。

如何應(yīng)對(duì)認(rèn)知障礙？

目前尚無(wú)根治方法，但早期干預(yù)可延緩進(jìn)展[14]：

藥物治療：如膽堿酯酶抑制劑等藥物，可改善記憶力和注意力。具體需在專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

非藥物干預(yù)：認(rèn)知訓(xùn)練，即通過(guò)拼圖、記憶游戲等鍛煉大腦，推薦每周3次，每次30分鐘。生活方式調(diào)整，如地中海飲食（富含魚(yú)類(lèi)、堅(jiān)果、橄欖油）、適度運(yùn)動(dòng)（如太極拳）有助于保護(hù)腦功能。另外還可以通過(guò)控制代謝指標(biāo)，延緩認(rèn)知功能下降，如補(bǔ)充葉酸、維生素B12，降低同型半胱氨酸水平。

家庭支持：認(rèn)知障礙患者易產(chǎn)生焦慮或抑郁，家屬需耐心溝通。日?？梢詾榛颊咧贫ㄒ?guī)律作息表，設(shè)置提示音、使用便利貼提醒重要事項(xiàng)，減少環(huán)境變動(dòng)帶來(lái)的混亂。

未來(lái)會(huì)怎樣？早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵

帕金森病認(rèn)知障礙的預(yù)后因人而異，約60%-80%的輕度認(rèn)知障礙的帕金森病患者在12年內(nèi)發(fā)展為癡呆，但高教育水平、積極干預(yù)可顯著延緩這一過(guò)程。輕度患者通過(guò)干預(yù)可能長(zhǎng)期保持穩(wěn)定，而進(jìn)展為癡呆的患者平均生存期約為5-8年。研究顯示，早期篩查（如使用MoCA量表）和綜合管理可顯著延緩衰退速度。近年來(lái)，針對(duì)α-synuclein的靶向藥物和神經(jīng)調(diào)控技術(shù)（如經(jīng)顱磁刺激）正在臨床試驗(yàn)中，未來(lái)可能為患者帶來(lái)新希望。

認(rèn)知障礙是帕金森病管理中的重要挑戰(zhàn)，但并非不可應(yīng)對(duì)。通過(guò)早期識(shí)別、科學(xué)干預(yù)和家庭支持，患者完全有可能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持較好的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。

作者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院 神經(jīng)康復(fù)中心 王藝璇 主治醫(yī)師

審核：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院 神經(jīng)康復(fù)中心 方伯言 主任醫(yī)師

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