腫瘤細(xì)胞借共乙?；聶C制逃避鐵死亡獲揭示

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院教授王金凱團隊研究揭示了腫瘤細(xì)胞中激酶通過METTL3乙?；颖荑F死亡的新機制，為腫瘤治療提供了新的思路。近日，相關(guān)成果發(fā)表于《分子細(xì)胞》（Molecular Cell）。

研究機理模式圖。研究團隊供圖

在細(xì)胞的復(fù)雜世界里，基因的表達調(diào)控就像一場精密的舞蹈。其中，增強子和啟動子區(qū)域是這場舞蹈中的關(guān)鍵舞臺，它們通常被H3K27ac組蛋白乙?；鶚?biāo)記，而p300則是負(fù)責(zé)催化這一標(biāo)記的乙酰轉(zhuǎn)移酶。近年研究表明，新生RNA還在染色質(zhì)上的時候甲基轉(zhuǎn)移酶就開始添加m6A修飾，而增強子RNA（eRNA）和啟動子RNA（paRNA）也能夠被m6A修飾并參與基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，然而這些RNA的m6A修飾如何被選擇性地調(diào)控并不清楚。

該研究發(fā)現(xiàn)p300主要在H3K27ac染色質(zhì)上催化METTL3乙?；?，從而抑制METTL3與METTL14的結(jié)合使METTL3脫離H3K27ac染色質(zhì)，因此特異性地降低增強子RNA（eRNA）和啟動子RNA（paRNA）的m6A修飾水平促進鐵死亡抑制基因的表達。在腫瘤細(xì)胞中高表達的激酶PAK2能夠通過磷酸化METTL3而促進METTL3的乙?；瑥亩种颇[瘤細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生。

該研究提出了“co-acetylation”這一新概念，揭示了一種通過METTL3和H3K27在細(xì)胞內(nèi)特定空間內(nèi)共同被p300催化發(fā)生乙?；姆绞綇亩a(chǎn)生交互作用，并介導(dǎo)在不同染色質(zhì)區(qū)域選擇性調(diào)控m6A的新機制，闡明腫瘤細(xì)胞中激酶通過METTL3乙酰化逃避鐵死亡的新機制，為通過選擇性干預(yù)m6A治療腫瘤奠定了基礎(chǔ)。

論文通訊作者王金凱表示，該研究為腫瘤治療提供了新的靶點，未來有望通過調(diào)控METTL3的乙?；剑瑏硪种颇[瘤細(xì)胞的生長和擴散。