科普中國(guó)-阿托品

阿托品是一種抗膽堿藥，化學(xué)式是C17H23NO3，為M-受體阻斷劑。它是從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪等提取的消旋莨菪堿，其硫酸鹽為無(wú)色結(jié)晶或白色粉末，易溶于水。12

阿托品作為莨菪烷類生物堿的代表藥物之一在臨床研究中有著廣泛的用途。主要解除平滑肌痙攣，量大可解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，同時(shí)抑制腺體分泌，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心搏加快、瞳孔散大、眼壓升高，興奮呼吸中樞，解除呼吸抑制。阿托品易從胃腸道及其他黏膜吸收，也可從眼或少量從皮膚吸收。它可迅速分布于全身組織，可以透過(guò)血-腦脊液屏障，也能通過(guò)胎盤。它在包括乳汁在內(nèi)的各分泌物中都有微量出現(xiàn)。3

理化性質(zhì)

阿托品是一種抗膽堿能藥物（毒蕈堿拮抗劑），為白色晶體，通常為針狀，或?yàn)榘咨Y(jié)晶粉末，無(wú)臭，味苦，極易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿，熔點(diǎn)114－116℃，熔融時(shí)分解，水溶液呈中性，分子量為289.38。遇堿性藥物（如硼砂）分解。阿托品是一種天然存在的顛茄生物堿，是等量的d-和l-莨菪堿的外消旋混合物，其活性幾乎完全來(lái)自藥物中的左旋異構(gòu)體。它可與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸后膜的乙酰膽堿M-受體，從而拮抗過(guò)量乙酰膽堿對(duì)突觸后膜刺激所引起的毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)癥狀。它可以抑制腺體分泌、擴(kuò)大瞳孔、調(diào)節(jié)睫狀肌痙孿、解除腸胃和支氣管等平滑肌痙攣。它可以有效地緩解有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)出現(xiàn)的毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)癥狀。1

合成路徑

從顛茄屬植物中提取阿托品的方法包括研磨、浸提、洗滌和蒸餾等步驟。

阿托品可由托品與熱帶酸在鹽酸存在下反應(yīng)合成。生物合成：l-苯丙氨酸通過(guò)轉(zhuǎn)氨作用合成苯丙酮酸，然后還原成苯基乳酸。接著輔酶 A 將苯基乳酸與托品偶聯(lián)形成利托林，然后由P450酶開始自由基重排，形成莨菪堿醛。最后脫氫酶將醛還原為伯醇生成（-）-莨菪堿，外消旋化后形成阿托品。1

藥理作用

適用于緩解內(nèi)臟絞痛：包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍，也可用于竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯。3

阿托品可明顯松弛內(nèi)臟平滑肌，有效緩解疼痛，如胃腸絞痛，膽絞痛，腎絞痛等；阿托品滴眼液可擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹，用于驗(yàn)光、檢查眼底、治療虹膜睫狀體炎。阿托品能有效減少兒童近視的加深，市面上已有相應(yīng)的藥物。阿托品可以緩解小血管痙攣，使回心血量增加，血壓回升而改善微循環(huán)，起到抗休克作用。對(duì)暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克。

應(yīng)用

口服

0.3～0.5 mg/次，3次/日。極量：一次 1 mg。小兒常用量：按體重 0.01mg／kg，每 4～6小時(shí)一次。

肌注、靜注或皮下肌注

0.3～0.5 mg/次，一日 0.5～3mg。

抗心律失常成人靜脈注射

0.5～1 mg，按需可 1～2小時(shí)一次，最大用量為2 mg。小兒按體重靜注 0.01—0.03 mg/kg。

解毒

①用于銻劑引起的阿-斯綜合征，靜脈注射 1～2 mg，15～30分鐘后再注射 1 mg，如患者無(wú)發(fā)作，按需每3～4小時(shí)皮下或肌內(nèi)注射1 mg。

②用于有機(jī)磷中毒時(shí)，肌注或靜注 1～2 mg（嚴(yán)重有機(jī)磷中毒時(shí)可加大 5～10倍），每10～20分鐘重復(fù)，直到青紫消失，繼續(xù)用藥至病情穩(wěn)定，然后用維持量，有時(shí)需2～3天。6

抗休克改善微循環(huán)

成人一般按體重0.02～0.05 mg/kg，用50％葡萄糖注射液稀釋后于5～10分鐘靜注，每10～20分鐘一次，直到患者四肢溫暖，收縮壓在10 Kpa（75 mmHg）以上時(shí)，逐漸減量至停藥。小兒按體重靜注0.03～0.05 mg／kg。

麻醉前用藥

成人術(shù)前0.5～1小時(shí)肌注0.5 mg，小兒皮下注射用量為：體重3 kg以下者為0.1 mg，7～9 kg為0.2 mg，12～16 kg為0.3 mg，20～27 kg為0.4 mg，32 kg以上為0.5 mg。7

非選擇性的Ｍ受體阻斷劑

通過(guò)拮抗睫狀肌上的受體可以麻痹睫狀肌，使其放松調(diào)節(jié)，并解除調(diào)節(jié)張力從而起到治療近視的作用。研究發(fā)現(xiàn)0.1％與 0.01％濃度阿托品均有效控制近視性屈光不正屈光度、眼軸長(zhǎng)度進(jìn)展、提高遠(yuǎn)視力，前者效果更佳，后者安全性高，臨床應(yīng)用需要根據(jù)患者具體情況選擇。8

與其他化學(xué)品相互作用

1、與尿堿化藥包括含鎂或鈣的制酸藥、碳酸酐酶抑制藥、碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽等伍用時(shí)，阿托品排泄延遲，作用時(shí)間和(或)毒性增加。9

2、與金剛烷胺、吩噻嗪類藥、其他抗膽堿藥、撲米酮、普魯卡因胺、三環(huán)類抗抑郁藥伍用，阿托品的毒副反應(yīng)可加劇。10

3、與單胺氧化酶抑制劑(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)作用時(shí)，可加強(qiáng)抗 M-膽堿作用的副作用。11

4、與甲氧氯普胺并用時(shí)，后者的促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)作用可被拮抗。12