中國(guó)工程院院士付小兵：杰青項(xiàng)目開啟我科研事業(yè)的“黃金時(shí)代”

作者：陳祎琪 張思瑋 來源： 中國(guó)科學(xué)報(bào)

中國(guó)工程院院士付小兵：

杰青項(xiàng)目開啟我科研事業(yè)的“黃金時(shí)代”

付小兵（前排）與團(tuán)隊(duì)成員進(jìn)行討論。受訪者供圖

■本報(bào)記者 陳祎琪 張思瑋

1994年3月中旬，一個(gè)風(fēng)和日麗的清晨，付小兵走進(jìn)中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心（以下簡(jiǎn)稱原304醫(yī)院）醫(yī)務(wù)部。他隨手拿起辦公室桌子上的一份報(bào)紙，恰巧看到了國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)設(shè)立“國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目”（以下簡(jiǎn)稱杰青項(xiàng)目）的消息。

這一不經(jīng)意的“恰巧”，瞬時(shí)吸引了付小兵的目光。

彼時(shí)的他剛從西班牙馬德里大學(xué)拉蒙·卡哈醫(yī)學(xué)中心學(xué)成歸國(guó)，擔(dān)任原304醫(yī)院創(chuàng)傷外科中心副研究員。剛剛獲得一項(xiàng)資助金額為6萬元的國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，在國(guó)際期刊發(fā)表過論文、出版過學(xué)術(shù)專著、獲得過國(guó)家級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)……付小兵想了想，覺得自己也許符合杰青項(xiàng)目申請(qǐng)條件。于是，他立即投入杰青項(xiàng)目的申請(qǐng)中。

這一年，付小兵34歲。

“當(dāng)時(shí)并不知道杰青項(xiàng)目會(huì)對(duì)我今后的科研方向起到什么作用，只是一心想做出點(diǎn)成果?！比缃?，在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)，中國(guó)工程院院士付小兵直言，是杰青項(xiàng)目讓他在戰(zhàn)創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)領(lǐng)域明確了組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)的研究方向，也讓他在風(fēng)華正茂的年紀(jì)開啟了事業(yè)的“黃金時(shí)代”。

兩次申報(bào)終成正果

1994年11月，付小兵清楚記得第一次參加杰青項(xiàng)目答辯的場(chǎng)景：在北京西郊的杏林山莊，一個(gè)幾十平方米的房間里，評(píng)委席坐著中國(guó)科學(xué)院院士張存浩等赫赫有名的科學(xué)家，嚴(yán)肅的氣氛令不少答辯者正襟危坐。

當(dāng)時(shí)的北京已是深秋，落葉滿地，風(fēng)一吹，蕭瑟中透著涼意，天氣也有幾分陰沉。但付小兵的心情卻不同于此：“那是杰青項(xiàng)目設(shè)立的第一年，其實(shí)我不太清楚它的重要性，心態(tài)反而很放松。”

遺憾的是，付小兵沒有通過第一次的杰青項(xiàng)目答辯評(píng)審。

1995年春，付小兵再次“征戰(zhàn)”杰青項(xiàng)目?！按疝q中，當(dāng)我講到戰(zhàn)創(chuàng)傷救治時(shí)，很清楚地看到‘專家們的眼睛一下子就亮了’?！?/p>

不出所料，付小兵順利通過了“創(chuàng)面愈合失控發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制研究”杰青項(xiàng)目申請(qǐng)。這年秋天，付小兵成為全軍醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域首批獲得杰青項(xiàng)目的學(xué)者之一，獲得60萬元經(jīng)費(fèi)資助。

對(duì)付小兵而言，杰青項(xiàng)目不僅提升了他的學(xué)術(shù)影響力，也提振了他回國(guó)報(bào)效祖國(guó)的信心。

在杰青項(xiàng)目的加持下，1995年付小兵開始擔(dān)任該院創(chuàng)傷外科研究室副主任，主管科研業(yè)務(wù)，同年高票當(dāng)選為原總后勤部“十大杰出青年”，榮立一等功。

用付小兵的話說：“那年喜事多！”他預(yù)感到，自己即將要挑起重?fù)?dān)了。

創(chuàng)新研究引發(fā)質(zhì)疑風(fēng)波

1998年，付小兵在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》首先報(bào)告了生長(zhǎng)因子對(duì)燒傷創(chuàng)面的多中心治療結(jié)果。作為中國(guó)人自己研發(fā)的用于燒傷治療的生物治療新技術(shù)，論文一經(jīng)發(fā)表，便得到了國(guó)際學(xué)術(shù)界的高度評(píng)價(jià)。

然而，由于采用生物技術(shù)治療創(chuàng)燒傷在國(guó)際上還沒有形成共識(shí)，在杰青項(xiàng)目結(jié)題匯報(bào)時(shí)，評(píng)審專家提出了不同意見。

付小兵希望進(jìn)一步深化該研究，后經(jīng)國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)批準(zhǔn)，原本60萬元經(jīng)費(fèi)又追加了20萬元。

令人欣慰的是，這項(xiàng)成果后來直接推動(dòng)了中國(guó)基因工程生長(zhǎng)因子類國(guó)家一類新藥的研發(fā)與臨床應(yīng)用，獲2003年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。據(jù)了解，目前該成果已經(jīng)惠及超過8500萬人次以上的創(chuàng)燒傷患者，社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益顯著。

1999年秋，付小兵正在實(shí)驗(yàn)室聚精會(huì)神地觀察人體創(chuàng)面愈合后的病理標(biāo)本切片時(shí)，發(fā)現(xiàn)一個(gè)神奇的現(xiàn)象，即創(chuàng)面愈合過程中的一些已經(jīng)分化的皮膚細(xì)胞居然“返祖”為皮膚干細(xì)胞。

“老細(xì)胞通常是接近死亡的細(xì)胞，而干細(xì)胞是具有無限自我更新能力的永生細(xì)胞。在排除了相關(guān)因素后，我認(rèn)為皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槠つw干細(xì)胞現(xiàn)象就是細(xì)胞發(fā)生了去分化，通俗來講就是‘返老還童’。”付小兵說。

2001年，付小兵再次在《柳葉刀》上率先報(bào)告了在一定條件下，成熟的表皮細(xì)胞可以通過“去分化”途徑轉(zhuǎn)變?yōu)楸砥じ杉?xì)胞的重要生物學(xué)現(xiàn)象。論文發(fā)表后卻遭到了質(zhì)疑：老細(xì)胞怎么可能逆轉(zhuǎn)為年輕細(xì)胞？更有甚者認(rèn)為付小兵在搞“偽科學(xué)”。

付小兵記得，中國(guó)科學(xué)院院士吳祖澤在他受到質(zhì)疑時(shí)給予了他極大的鼓勵(lì)?！皡窃菏慨?dāng)時(shí)說，這是一項(xiàng)榮譽(yù)和風(fēng)險(xiǎn)并存的成果。傳統(tǒng)上細(xì)胞是從生到死，而皮膚老細(xì)胞返祖為干細(xì)胞是向死而生，相當(dāng)于顛覆了傳統(tǒng)，它可能帶來榮譽(yù)，也可能受到挑戰(zhàn)?！备缎”貞浾f。

面對(duì)排山倒海般的質(zhì)疑和未知全貌就扣上的“帽子”，付小兵沒有屈從和沉默。他有理有據(jù)地逐一回應(yīng)，只是次數(shù)多了，言辭有時(shí)難免會(huì)過激?！坝械膶＜矣X得我態(tài)度不夠謙虛，但我認(rèn)為，這不是謙虛不謙虛的問題，這是科學(xué)問題。如果沒有證據(jù)，只憑主觀經(jīng)驗(yàn)就質(zhì)疑這一發(fā)現(xiàn)，那我不能接受。”

2002年，為了進(jìn)一步證實(shí)這一原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，付小兵又申請(qǐng)了一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目。

一系列研究環(huán)環(huán)相扣、逐步深入，不僅證實(shí)了表皮細(xì)胞去分化現(xiàn)象的存在，而且基本搞清楚了其發(fā)生機(jī)制，為組織修復(fù)和再生提供了原創(chuàng)性的理論根據(jù)。

轉(zhuǎn)眼到了2006年，國(guó)際上誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）的發(fā)現(xiàn)，為付小兵有關(guān)表皮細(xì)胞去分化的發(fā)現(xiàn)提供了直接證據(jù)。當(dāng)年的各種質(zhì)疑聲被高度贊揚(yáng)與肯定取代。同時(shí)，部分成果獲2008年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

2007年，付小兵帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)乘勝追擊，利用細(xì)胞去分化的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，通過誘導(dǎo)分化成功將人的間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變?yōu)楹瓜贅蛹?xì)胞，在國(guó)際上首先實(shí)現(xiàn)汗腺再生，為解決嚴(yán)重創(chuàng)燒傷患者后期的出汗難題提供了原創(chuàng)理論與關(guān)鍵技術(shù)支撐，被國(guó)際上評(píng)價(jià)為“里程碑式的研究”。

至此，經(jīng)過10年左右時(shí)間，付小兵真正實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)到初步臨床應(yīng)用的閉環(huán)?！肮庞?xùn)‘十年磨一劍’在我們的研究中真正得到了體現(xiàn)?！彼锌f分。

“回想起來，杰青項(xiàng)目嚴(yán)格的遴選程序和鼓勵(lì)創(chuàng)新的評(píng)價(jià)內(nèi)核，對(duì)我產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。它不僅培養(yǎng)了我嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的學(xué)風(fēng)和堅(jiān)持科學(xué)的態(tài)度，更奠定了我終生的研究方向。”付小兵說。

青年學(xué)者要敢于創(chuàng)新

時(shí)光荏苒，30年前帶著滿腔熱忱回國(guó)搞科研的付小兵，如今也成為了很多科研項(xiàng)目的評(píng)審人。

“我比較看重申請(qǐng)人的科研思路和系統(tǒng)積累。創(chuàng)新思路的提出一般有兩種途徑，一種是隨著學(xué)術(shù)積累的深入逐步得出的發(fā)現(xiàn)，一種是基于科學(xué)問題靈光乍現(xiàn)的新理念、新想法。當(dāng)年我屬于后者。我原本的專業(yè)為戰(zhàn)創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)，對(duì)細(xì)胞生物學(xué)了解并不多，細(xì)胞去分化現(xiàn)象開始只是一個(gè)偶然發(fā)現(xiàn)，后來才得到證實(shí)。我的創(chuàng)新應(yīng)該是當(dāng)時(shí)敏銳地發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象，并大膽提出這些表皮細(xì)胞‘返祖’為干細(xì)胞是細(xì)胞去分化的結(jié)果。”付小兵認(rèn)為，一個(gè)良好的科研生態(tài)對(duì)于創(chuàng)新應(yīng)該是包容的，應(yīng)該認(rèn)可一些初期理論依據(jù)不足但具有價(jià)值的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，這能夠充分詮釋杰青項(xiàng)目中“青”的意義，讓青年學(xué)者敢于創(chuàng)新，挑戰(zhàn)傳統(tǒng)。

今年，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)推出重大改革，2024年起對(duì)上一年底資助期滿的杰青項(xiàng)目開展分級(jí)評(píng)價(jià)，擇優(yōu)遴選不超過20%的優(yōu)秀項(xiàng)目給予第二個(gè)五年滾動(dòng)支持，資助強(qiáng)度加倍達(dá)到800萬元，資助期滿后再擇優(yōu)遴選不超過50%的優(yōu)秀項(xiàng)目給予第三個(gè)五年1600萬元的資助。

對(duì)此，付小兵十分興奮。他坦言，自己也是連續(xù)資助的獲益者。2012年，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)獲得國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目后，因完成優(yōu)秀，獲得了兩次連續(xù)資助，又成功實(shí)現(xiàn)連續(xù)三期資助。“科學(xué)研究的關(guān)鍵在于把問題搞清楚，滾動(dòng)支持10至15年，基本可以把一個(gè)研究的‘餅’畫圓了。希望好的杰青項(xiàng)目能利用這一機(jī)制的優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)出真正有應(yīng)用價(jià)值的成果?！?/p>

加快實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng)，成為當(dāng)下科技界的主旋律。作為為之奮斗的一員，付小兵這樣鼓勵(lì)青年科學(xué)家：“首先要樹立堅(jiān)定的人生信念，相信自己能作出具有創(chuàng)造性的貢獻(xiàn)；其次要積極行動(dòng)，不做思想上的巨人、行動(dòng)上的矮子；最后要有創(chuàng)新思維和不同尋常的思考，要不怕質(zhì)疑。”

采訪的最后，付小兵又重復(fù)了一遍“要不怕質(zhì)疑”。他的眼神望向窗外，仿佛又看到了30年前的自己。1993年，在西班牙留學(xué)時(shí)，他曾作為優(yōu)秀留學(xué)生代表立下誓言：“留學(xué)完成，立即歸國(guó)，實(shí)現(xiàn)‘四化’，振興中華。”

如今，這位喊出了那個(gè)時(shí)代最強(qiáng)音的留學(xué)生、曾經(jīng)無懼槍林彈雨參加戰(zhàn)傷救治的人民軍醫(yī)，以及以堅(jiān)定信念應(yīng)對(duì)各種質(zhì)疑的青年學(xué)者，已年過六旬。他心中治病救人的小樹苗已經(jīng)長(zhǎng)成了參天大樹，以繁茂的枝葉庇護(hù)著一批又一批的病人。

《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2024-10-28 第4版 自然科學(xué)基金)