臨床治愈，是當(dāng)前慢性乙型肝炎（慢乙肝）朋友們的共同期望。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們擁有了更多有效的治療手段來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。在慢乙肝患者群體中，有些人被稱為**“臨床治愈優(yōu)勢(shì)人群”**，他們通過(guò)科學(xué)合理的治療方案，可以獲得較高的臨床治愈率。
本文將介紹以下要點(diǎn)：
- “誰(shuí)”是慢乙肝臨床治愈優(yōu)勢(shì)人群？
- 非優(yōu)勢(shì)人群可以“晉升”為優(yōu)勢(shì)人群?jiǎn)幔?/strong>
- 優(yōu)勢(shì)人群的治療方法有哪些？
- 實(shí)現(xiàn)臨床治愈后有哪些注意事項(xiàng)？
“誰(shuí)”是慢乙肝臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群？
第一，長(zhǎng)期接受核苷（酸）類似物治療、已經(jīng)獲得HBV DNA陰性、乙肝e抗原（HBeAg）陰性，并且乙肝表面抗原（HBsAg）定量水平較低（小于1 500 IU/mL，甚至小于500 IU/mL）的患者。
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第二，那些慢性乙型肝炎發(fā)作、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）明顯升高的患者，通過(guò)核苷（酸）類似物與干擾素的聯(lián)合治療，往往能取得較高的臨床治愈率。
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第三，非活動(dòng)期HBeAg陰性的乙肝病毒感染者，HBsAg ＜ 1 000 IU/mL，HBeAg陰性，HBV DNA ＜ 2 000 IU/mL，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）持續(xù)正常（< 40 U/L）。干擾素單藥或聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）治療，能取得較高的治愈率。
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**第四，HBV DNA載量高、HBsAg和HBeAg水平也相對(duì)較高的慢性乙型肝炎患者。**如果這類患者的肝組織病理提示肝組織內(nèi)有明顯炎癥，則表明機(jī)體的免疫系統(tǒng)正在努力清除病毒。對(duì)于這類患者，我們可以通過(guò)核苷（酸）類似物與干擾素的聯(lián)合治療，幫助他們獲得乙型肝炎臨床治愈。
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第五，兒童慢性乙型肝炎患者，尤其是年齡小于7歲的兒童。發(fā)病年齡越早，其臨床治愈率越高。
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第六，產(chǎn)后肝炎發(fā)作的慢性乙型肝炎孕婦。對(duì)于核苷（酸）類似物經(jīng)治的慢性乙型肝炎孕婦，產(chǎn)后可能是追求臨床治愈的時(shí)機(jī)。
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第七，已經(jīng)獲得乙肝臨床治愈的人群，停藥后復(fù)陽(yáng)再治療者。
非優(yōu)勢(shì)人群可以“晉升”為優(yōu)勢(shì)人群?jiǎn)幔?/strong>
慢乙肝臨床治愈非優(yōu)勢(shì)人群，可以通過(guò)口服核苷（酸）類似物抗病毒藥物治療，經(jīng)過(guò)一年至數(shù)年后，當(dāng)患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBsAg水平小于1 500 IU/mL，甚至小于500 IU/mL時(shí)，患者就“晉升”為了乙肝臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群。
HBeAg陽(yáng)性的慢乙肝患者，治療后雖未達(dá)到臨床治愈，但當(dāng)患者獲得HBV DNA轉(zhuǎn)陰和HBeAg血清轉(zhuǎn)換后，符合我國(guó)慢性乙型肝炎防治指南停藥指征，可以選擇停藥。部分停藥后的患者重新激活機(jī)體免疫，再次出現(xiàn)肝炎發(fā)作，這時(shí)患者也轉(zhuǎn)化為了乙肝臨床治愈優(yōu)勢(shì)人群。
**當(dāng)前，我們的目標(biāo)是盡可能將非優(yōu)勢(shì)人群轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢(shì)人群。**通過(guò)口服安全有效的核苷（酸）類似物抗病毒藥物，經(jīng)過(guò)一到數(shù)年不等的治療，部分患者能轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢(shì)人群。此時(shí)，再聯(lián)合使用干擾素，患者獲得臨床治愈的比例就會(huì)顯著提高。
優(yōu)勢(shì)人群的治療方案
強(qiáng)調(diào)聯(lián)合治療
慢乙肝患者的治療方案為抗病毒治療。目前已進(jìn)入市場(chǎng)的抗病毒藥物主要有兩大類：一類是口服的核苷（酸）類似物，另一類是聚乙二醇干擾素。我們特別強(qiáng)調(diào)這兩種藥物的聯(lián)合治療，或者在核苷（酸）類似物治療到一定階段后序貫/聯(lián)合聚乙二醇干擾素。
通常情況下，乙肝臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群只有接受以聚乙二醇干擾素為基礎(chǔ)的治療方案，乙肝臨床治愈率才能超過(guò)30%。
乙肝臨床治愈的研究數(shù)據(jù)
近年來(lái)，我國(guó)開(kāi)展了多項(xiàng)關(guān)于乙肝臨床治愈的大型臨床研究，這為優(yōu)勢(shì)人群的治療方案及成效給出了數(shù)據(jù)支撐。
中國(guó)慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程項(xiàng)目的研究數(shù)據(jù)顯示，納入核苷（酸）類似物治療 ＞ 1年、 HBV DNA < 100 IU/mL 、HBeAg陰性且HBsAg ≤ 1 500 IU/mL的慢乙肝患者，通過(guò)序貫/聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療48周或最長(zhǎng)至96周，在48周時(shí)HBsAg清除率達(dá)30%以上。
“乙肝臨床治愈星光計(jì)劃”數(shù)據(jù)顯示，基于聚乙二醇干擾素治療，可有效實(shí)現(xiàn)非活動(dòng)期、HBeAg陰性的乙肝病毒感染者臨床治愈，治療48周時(shí)HBsAg清除率為32.2%，累計(jì)HBsAg清除率為71.6%。
“破冰計(jì)劃”研究數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)聚乙二醇干擾素治療HBeAg陰性、ALT正常的慢乙肝患者，治療48周時(shí)HBsAg清除率為35.8%。核苷（酸）類似物經(jīng)治的慢乙肝孕婦，產(chǎn)后接受聚乙二醇干擾素和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）聯(lián)合治療48周，HBsAg清除率高達(dá)41.7%。
治療過(guò)程中的特殊情況
然而，即使聯(lián)合使用聚乙二醇干擾素和核苷（酸）類似物，也并非所有優(yōu)勢(shì)人群都能達(dá)到臨床治愈。因此，在治療過(guò)程中，我們還需要不斷評(píng)估患者的狀態(tài)。
在采取聚乙二醇干擾素治療方案時(shí)，**HBsAg下降進(jìn)入平臺(tái)期的患者，可以通過(guò)間歇治療提升臨床治愈率。**暫停聚乙二醇干擾素治療，繼續(xù)口服核苷（酸）類似物治療，并在 3至6個(gè)月后再次評(píng)估患者狀態(tài)，決定是否再次聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療。
當(dāng)HBsAg陰性，但未獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，即抗HBs陰性的患者，需要聚乙二醇干擾素治療療程延長(zhǎng) 12 至24 周，也可以給予乙肝疫苗注射，以便獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，減少停藥后復(fù)發(fā)。
獲得臨床治愈后有哪些注意事項(xiàng)？
慢乙肝臨床治愈優(yōu)勢(shì)人群，接受以聚乙二醇干擾素為基礎(chǔ)的治療方案可獲得臨床治愈的機(jī)會(huì)。
非優(yōu)勢(shì)人群可口服核苷（酸）類似物抗病毒藥物，經(jīng)過(guò)一年至數(shù)年的治療轉(zhuǎn)化成乙肝臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群。
以聚乙二醇干擾素為基礎(chǔ)治療方案的慢乙肝患者，獲得臨床治愈后持久性好，但是停藥后仍需要監(jiān)測(cè)HBV DNA和乙肝五項(xiàng)，注意臨床治愈后復(fù)發(fā)。
以往臨床數(shù)據(jù)表明，取得臨床治愈后復(fù)發(fā)的患者，在應(yīng)用聚乙二醇干擾素治療到24周時(shí)，HBsAg清除率可達(dá)85%以上。
此外，還需要定期監(jiān)測(cè)彩超和甲胎蛋白,因?yàn)楸M管獲得了臨床治愈，但仍有發(fā)生肝細(xì)胞癌的可能，定期監(jiān)測(cè)是保障健康的重要措施。
本文作者：
竇曉光 教授
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院
丁洋 教授
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院
文章來(lái)源：《肝博士》2025年第1期
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