重視生育相關(guān)遺傳學(xué)檢查

作者：張旸 來源：科學(xué)新生活

重視生育相關(guān)遺傳學(xué)檢查

孩子既是夫妻雙方愛情的結(jié)晶，又是雙方家庭的傳承，更是國家的未來。備孕是夫妻二人生育過程中的頭等大事。在夫妻雙方身體健康、各自家庭成員也都健康的情況下，大部分的家庭會(huì)有健康的孩子。但是，生化妊娠、胚胎停育甚至生下來才發(fā)現(xiàn)發(fā)育遲緩等等問題仍然會(huì)發(fā)生，這會(huì)給家庭和社會(huì)帶來較大的壓力和負(fù)擔(dān)。這些不良的生育結(jié)局中，遺傳因素是常見的病因。那么，生育孩子的夫婦，在哪幾個(gè)階段會(huì)需要進(jìn)行遺傳學(xué)檢查呢？

孕前階段

首先是備孕前可以選擇遺傳學(xué)篩查。目前的研究發(fā)現(xiàn)每個(gè)人平均可攜帶7~8個(gè)隱性致病基因。如果夫妻二人恰好攜帶相同的致病基因，那么生育出遺傳病患者的概率較高。如果致病基因位于常染色體上，按照常染色體隱性遺傳方式，則夫妻二人有1/4的概率生育一個(gè)遺傳病患兒，有1/4的概率生育一個(gè)正常孩子，還有1/2概率生育一個(gè)攜帶致病基因的正常表現(xiàn)的孩子。如果致病基因位于性染色體，則情況會(huì)更加復(fù)雜一些。還有一些遺傳病表現(xiàn)為晚發(fā)型顯性遺傳，到成年才會(huì)發(fā)病，例如攜帶一個(gè)Huntington病的致病基因的患者多在40歲以后才發(fā)病。這就是對(duì)于沒有遺傳病家族史的人群，需要做單基因病遺傳學(xué)篩查的意義，可以提前篩查出攜帶致病基因的人群。

目前已經(jīng)推出針對(duì)常見隱性單基因遺傳病的遺傳學(xué)篩查，特別是針對(duì)有不良妊娠史和遺傳病史的夫婦在充分的遺傳咨詢后，應(yīng)在備孕前進(jìn)行遺傳學(xué)篩查。如果發(fā)現(xiàn)夫妻二人攜帶相同的常染色體致病基因，可以考慮胚胎植入前遺傳學(xué)診斷或者產(chǎn)前診斷，從源頭避免患兒的出生。

懷孕中

懷孕以后有什么遺傳學(xué)檢查可以選擇呢？

懷孕后可能出現(xiàn)自然流產(chǎn)，特別是在早期流產(chǎn)中，胚胎停育很常見。一次胚胎停育的發(fā)生率約10%。有些情況開始胚胎發(fā)育還正常，到一定階段就停止生長了，曾經(jīng)看見胎芽胎心了，但過段時(shí)間胎心消失了。或者有了胎囊，一直沒有看到胎芽，或者看見胎芽，一直沒有看見胎心。

胚胎停育的病因有很多，約一半的原因是胚胎遺傳物質(zhì)的異常，最常見的是16號(hào)染色體三體等等，這種異常的胚胎是無法存活的。停育是自然界對(duì)異常胚胎的自然淘汰，再次妊娠還是有機(jī)會(huì)有正常的寶寶。當(dāng)然胚胎停育還可能再次發(fā)生。

如果累計(jì)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，被稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，發(fā)病率占生育期女性的1%~5%。為了更好地準(zhǔn)備下次懷孕，當(dāng)發(fā)現(xiàn)胚胎停育時(shí)，首先建議檢查胚胎組織的遺傳物質(zhì)。如果胚胎有遺傳學(xué)異常，就可以明確胚胎停育的原因了。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，決定夫妻雙方是否需要檢測(cè)遺傳物質(zhì)，如外周血染色體核型分析、基因測(cè)序，等等。如果胚胎檢測(cè)沒有遺傳學(xué)異常，就可以從其他方面找找原因，如免疫、內(nèi)分泌、血栓前狀態(tài)、子宮結(jié)構(gòu)、生殖道感染、不良環(huán)境和心理等，為下次懷孕提前做好準(zhǔn)備。

在常規(guī)產(chǎn)檢中，常規(guī)篩查胎兒常見的染色體病，如21三體、18三體、13三體。篩查的遺傳學(xué)檢查有外周血無創(chuàng)DNA篩查，這種篩查敏感性特異性高，是胎兒染色體病有效的篩查方法。

此外，胎兒染色體病的篩查還包括超聲軟指標(biāo)的檢查和血清學(xué)篩查。對(duì)于孕期染色體病篩查高危的孕婦，建議產(chǎn)前診斷，包括羊水穿刺羊水胎兒脫落細(xì)胞的核型分析、臍血染色體核型分析，等等。產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，及時(shí)發(fā)現(xiàn)染色體病的患兒并采取人工方法終止妊娠，以減少缺陷兒的出生。

應(yīng)當(dāng)注意的是，這些遺傳學(xué)篩查和診斷都是有適應(yīng)證選擇的。

產(chǎn)后階段

目前，我國已經(jīng)開展新生兒遺傳代謝病篩查，主要對(duì)大分子病、小分子病篩查，對(duì)出生缺陷兒及早發(fā)現(xiàn)和治療，盡量改善其預(yù)后。新生兒出生后，國家免費(fèi)提供疾病的篩查有苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥、耳聾基因篩查，等等，不同地區(qū)會(huì)有所不同。收費(fèi)的遺傳代謝疾病篩查已包含40多種疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、希特林蛋白缺乏癥、楓糖尿病，等等。

苯丙酮尿癥是一種氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出。該疾病是一種常染色體隱性遺傳病，臨床表現(xiàn)主要是智力低下、精神神經(jīng)癥狀、濕疹、皮膚抓痕征及色素脫失和鼠氣味等、腦電圖異常。如果能得到早期診斷和早期治療，患兒可智力正常，腦電圖異常也可得到恢復(fù)。

耳聾基因篩查也是目前免費(fèi)篩查的。在正常人群中也攜帶耳聾基因，攜帶耳聾基因并不一定代表會(huì)耳聾，聽力正常的育齡夫婦攜帶相同基因突變的話，也可能會(huì)生下聾兒，在有生育要求但無耳聾家族遺傳史的聽力正常育齡夫婦中可進(jìn)行常見耳聾基因篩查。

此外，孩子一旦發(fā)現(xiàn)生長發(fā)育的落后，比如到該坐的階段坐不起來、該說話的時(shí)候還沒有開始開口，都要及時(shí)到兒科評(píng)估生長發(fā)育，及時(shí)排查病因。

兒童早期發(fā)育的遲緩?fù)殡S著遺傳學(xué)的異常。隨著遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，研究數(shù)據(jù)表明，在不明原因的生長發(fā)育落后的孩子中，越來越多地發(fā)現(xiàn)遺傳病因。雖然遺傳學(xué)病因目前還不能治愈，但是可以早期干預(yù)，早期矯治，促進(jìn)生長發(fā)育，更重要的是對(duì)家庭備孕下一胎有重大的指導(dǎo)意義。

綜上，生育的生理本質(zhì)是父母雙方遺傳物質(zhì)的傳遞。在夫妻雙方孕前、孕中、產(chǎn)后的過程中，應(yīng)重視遺傳學(xué)相關(guān)檢查。目前某些遺傳學(xué)檢查花費(fèi)相對(duì)比較高，但對(duì)于高危夫妻，或者比較關(guān)注孩子遺傳健康的家庭，還是非常必要的。■

（作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心）