鋰，不僅在電池里，也可能在藥里……

鋰，不僅在電池里，也可能在藥里……

“氫氦鋰鈹硼，碳氮氧氟氖…”，鋰，作為元素周期表的第三位元素，被譽(yù)為綠色能源金屬和“白色石油”。它不光作為鋰電池的核心元素廣為人知，還可以變成治療精神疾病的“靈丹妙藥”——鋰鹽。說(shuō)到鋰鹽，不得不提到它那段有趣的發(fā)明史了。

圖片來(lái)源：作者繪制

過(guò)去，人們對(duì)鋰的喜愛程度可以用瘋狂來(lái)形容。它被視為“萬(wàn)能藥”添加到水中，作為健康飲料出售，直到現(xiàn)在，小朋友們愛喝的七喜飲料，它的原始配方里仍然鋰的影子。甚至還將鋰鹽作為食鹽的替代品出售，但與之而來(lái)的是嚴(yán)重的副作用和死亡報(bào)告，這場(chǎng)屬于鋰的狂歡也落下帷幕。

因?yàn)殇嚹軒椭鷻C(jī)體排出尿酸，所以最早被一位英國(guó)醫(yī)生加羅德（Garrod）發(fā)現(xiàn)用于治療痛風(fēng)，但當(dāng)時(shí)的有效治療劑量是大于中毒劑量的，對(duì)鋰鹽的運(yùn)用便告一段落。一個(gè)世紀(jì)后，科學(xué)家約翰-凱德（John Cade）認(rèn)為躁狂癥患者的 “精神興奮 ”背后可能存在某種與尿酸有關(guān)的病癥，在了解到加羅德（Garrod）在使用鋰治療痛風(fēng)的成功經(jīng)驗(yàn)后，凱德便開始用檸檬酸鋰和碳酸鋰治療10 名患者。其中大部分患者反應(yīng)良好，在治療多年后基本痊愈且恢復(fù)了社會(huì)功能。這一發(fā)現(xiàn)在當(dāng)時(shí)精神醫(yī)學(xué)未引起轟動(dòng)，但卻為后續(xù)鋰鹽用于治療躁狂等精神疾病奠定了良好基礎(chǔ)。

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故事的轉(zhuǎn)折出現(xiàn)在1952年，丹麥的某精神病專家團(tuán)隊(duì)看到凱德的研究后，進(jìn)一步開展實(shí)驗(yàn)證實(shí)了——鋰鹽對(duì)躁狂癥有治療意義。事情的轉(zhuǎn)折出現(xiàn)在光度計(jì)問(wèn)世的那天，但由于操作精細(xì)化，所以需要格外注意樣品的制備和儀器的操作，才能保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性，這一過(guò)程，也是歷經(jīng)千難，也好在功夫不負(fù)有心人，科學(xué)家們利用它快速而準(zhǔn)確地測(cè)量藥物的濃度和純度等指標(biāo)這一特點(diǎn)，測(cè)定了鋰鹽的最小有效量到最小中毒劑量的范圍，也就是我們所說(shuō)的安全用藥區(qū)間。又經(jīng)過(guò)后續(xù)大量臨床試驗(yàn)后，終于在1970 年美國(guó)FDA通過(guò)，將鋰鹽作為躁狂治療的標(biāo)志性藥物。

此后，鋰鹽便以碳酸鋰的形式被廣泛應(yīng)用于臨床。眾所周知，我們身體內(nèi)糖原的合成、細(xì)胞周期、細(xì)胞的分化和凋亡都離不開——糖原合成酶激酶3(簡(jiǎn)稱GSK-3)活躍，鋰鹽便通過(guò)抑制GSK-3起到保護(hù)神經(jīng)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用，以此減緩神經(jīng)退行性疾病，增強(qiáng)神經(jīng)再生，改善行為表現(xiàn)和認(rèn)知功能。所以臨床便將鋰鹽用于治療急性腦損傷 (缺血等) 和慢性神經(jīng)退行性疾病 (阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病等)，提高了許多老人的老年生活質(zhì)量。此外，鋰鹽還可通過(guò)其獨(dú)一無(wú)二的機(jī)制——減少雙相情感障礙的復(fù)發(fā)、降低攻擊和沖動(dòng)行為而產(chǎn)生預(yù)防自殺效應(yīng)，為很多難治性抑郁癥患者的生命加了延長(zhǎng)buff；鋰鹽與二代抗精神病藥物聯(lián)合使用，也為精神分裂癥患者帶來(lái)了意想不到的療效。

鋰鹽除了可以作為 GSK-3β 抑制劑治療精神類疾病，還可以通過(guò)干擾甲狀腺素的合成及釋放來(lái)減少放射性碘治療甲亢患者的復(fù)發(fā)幾率及增加放射性治療后甲狀腺的保存率，因此也被運(yùn)用于治療甲亢，現(xiàn)有動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)鋰鹽在缺血-再灌注損傷、抗感染、抗癌及免疫調(diào)節(jié)損傷也發(fā)揮了不小的作用，后續(xù)隨著臨床實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，相信鋰鹽會(huì)被發(fā)現(xiàn)更多的通路和用途，人類也能更全面的使用此來(lái)之不易的“靈丹妙藥”。