國(guó)際藥聞丨那個(gè)把新冠病毒進(jìn)化論玩明白了的曹云龍叕發(fā)nature了……

曹云龍叕在nature上發(fā)表了一篇名為《從XBB到JN.1：針對(duì)新冠病毒抗原性變化的抗體反應(yīng)演變》（Evolving antibody response to SARS-CoV-2 antigenic shift from XBB to JN.1）有關(guān)新冠的研究。

看了下全文有點(diǎn)復(fù)雜，簡(jiǎn)單說(shuō)一下我理解的結(jié)論吧：

*有些人可能看著眼熟，因?yàn)檫@篇文章最早在2024年6月份發(fā)布過(guò)預(yù)印本

①BA.2.86/JN.1系譜出現(xiàn)顯著影響現(xiàn)有疫苗的保護(hù)效力，尤其是如KP.2、KP.3這些新的子變異株具有很強(qiáng)的免疫逃逸能力，因此導(dǎo)致現(xiàn)有疫苗加強(qiáng)劑次可能不足以提供廣譜的保護(hù)。

也就是說(shuō)，這篇文章強(qiáng)調(diào)需要更新新冠疫苗抗原。

②JN.1系譜誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞和中和抗體方面能力優(yōu)越，然而比較需要關(guān)注的是，KP.2和KP.3的免疫逃逸能力可以在一定程度上避開由JN.1誘導(dǎo)的抗體。

如果做疫苗，可能JN.1抗原的疫苗對(duì)KP.2或KP.3不太行。

③IGHV3-53/3-66的類抗體對(duì)Omicron的包括JN.1在內(nèi)的多種亞型中和起到了重要作用。然而不幸的是，它們可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制抑制Omicron特異性初始B細(xì)胞的激活，從而造成mRNA疫苗接種者中更明顯的“免疫印記”現(xiàn)象（即針對(duì)之前病毒株的免疫反應(yīng)更強(qiáng)，而對(duì)新株的適應(yīng)性反應(yīng)較弱）。

相當(dāng)于是個(gè)雙刃劍，又要靠它對(duì)抗病毒，又得避免這貨影響后續(xù)的免疫效果。

總而言之，這項(xiàng)研究揭示了從XBB到JN.1的Omicron抗原性變化下抗體反應(yīng)的演變情況，并強(qiáng)調(diào)了基于JN.1譜系（特別是 KP.2/KP.3）開發(fā)新抗原新冠疫苗加強(qiáng)針的重要性。

附：摘要翻譯（點(diǎn)擊“原文鏈接”跳轉(zhuǎn)發(fā)布頁(yè)）

新冠病毒的持續(xù)進(jìn)化，尤其是BA.2.86/JN.1譜系的出現(xiàn)取代了XBB譜系，這需要對(duì)疫苗成分進(jìn)行重新評(píng)估。本文提供了對(duì)XBB和JN.1人體暴露后體液免疫反應(yīng)的全面分析。研究表明，在從未感染過(guò)新冠病毒的個(gè)體中，XBB和JN.1譜系具有顯著的抗原差異，且JN.1感染可以誘導(dǎo)對(duì)其亞變種更強(qiáng)的血漿中和能力。

研究還強(qiáng)調(diào)了KP.3的強(qiáng)免疫逃逸能力及其卓越的受體結(jié)合能力，這表明它有可能在未來(lái)流行。通過(guò)對(duì)B細(xì)胞受體（BCR）庫(kù)的廣泛分析，研究分離了約2000種針對(duì)RBD（受體結(jié)合域）的特異性抗體，并通過(guò)深度突變掃描（DMS）對(duì)其靶向表位進(jìn)行了表征分析，進(jìn)一步突出了JN.1誘導(dǎo)的記憶B細(xì)胞的優(yōu)越性。

在針對(duì)野生型JN.1的反應(yīng)性中和抗體中，1類（IGHV3-53/3-66來(lái)源）中和抗體起了主要作用。然而KP.2和KP.3能逃避包括JN.1誘導(dǎo)抗體在內(nèi)的相當(dāng)一部分中和抗體，這進(jìn)一步表明需要開發(fā)針對(duì)KP.2和KP.3的更新疫苗加強(qiáng)劑次。此外，JN.1誘導(dǎo)的Omicron特異性抗體對(duì)Omicron系毒株表現(xiàn)出較高的效力。然而，這些中和抗體的“逃逸熱點(diǎn)”已經(jīng)發(fā)生突變，導(dǎo)致更高的免疫屏障，并可能恢復(fù)部分逃逸抗體的功能。

此外，IGHV3-53/3-66來(lái)源抗體的高比例及其與所有Omicron特異性中和抗體的競(jìng)爭(zhēng)能力分析表明，它們可能抑制Omicro 特異性初始B細(xì)胞的激活。這一現(xiàn)象可能解釋了接種mRNA疫苗的個(gè)體中顯著的“免疫印記”現(xiàn)象。

這些研究結(jié)果揭示了從XBB到JN.1的Omicron抗原變化下抗體反應(yīng)的演變過(guò)程，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了開發(fā)基于JN.1譜系（特別是KP.2和KP.3）的疫苗加強(qiáng)劑次的重要性。