紅斑狼瘡真的是絕癥嗎？

紅斑狼瘡，真是不死的癌癥嗎？

提起系統(tǒng)性紅斑狼瘡，許多人會聞之色變，社交媒體上也經(jīng)?？吹健跋到y(tǒng)性紅斑狼瘡是不死的癌癥”的說法。最近，關(guān)于某網(wǎng)紅患者的言行，更是引發(fā)了激烈的爭論。這種氛圍讓人對這種疾病感到畏懼，許多人認為一旦患上此病，就注定要承受無盡的痛苦和折磨。

那么，關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，真相究竟如何呢？

其實這種說法早已過時。隨著醫(yī)學(xué)進步，“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”這一曾經(jīng)的惡魔如今已被有效控制。只要遵醫(yī)囑，患者的生活質(zhì)量顯著提升。今天，我們來聊聊人類對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的認識歷史，以及目前的現(xiàn)狀。

這種病和“狼”有什么關(guān)系？

那么，“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”到底是什么病呢？讓我們詳細說說。紅斑狼瘡（lupus erythematosus）是自身免疫性疾病。最早描述紅斑狼瘡的醫(yī)生可能是希波克拉底（Hippocrates，前460年——前370年）。他提到了一種被稱為“herpes esthiomenos”的皮疹，可能是紅斑狼瘡的皮疹。

公元855年，法國基督教巡回大主教希伯努斯（Hebernus）首次用“l(fā)upus”來描述一種皮膚病，稱一位主教患了一種似乎被狼咬過的皮膚病。這是“l(fā)upus”一詞首次用來描述該病。

在1895到1904年間，奧斯勒（William Osler）診斷了29例有紅斑和血液損傷的病人，并命名為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。他指出該病不僅包括皮膚紅斑、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大，還可能導(dǎo)致腎臟、肺和心臟損傷。從此，醫(yī)學(xué)界認識到紅斑狼瘡不僅是一種皮膚病，還可以影響多個臟器。

紅斑狼瘡診斷，曾走過的彎路

1948年，梅奧診所的哈格雷夫斯（Malcolm Hargraves）和莫頓（Robert Morton）在25名紅斑狼瘡患者的骨髓中發(fā)現(xiàn)一種細胞，命名為狼瘡細胞（lupus erythematosus cells）。當時認為該細胞能特異性指向紅斑狼瘡。

1957年，霍爾曼（Holman）和孔克爾（Kunkel）首次利用間接熒光免疫新技術(shù)更敏感地檢測到針對細胞核的自身抗體（球蛋白）。弗里奧（George Friou）在進一步研究后，于1967年將針對DNA的球蛋白命名為抗核因子，此后抗核因子被廣泛稱為抗核抗體。

醫(yī)學(xué)界由此確認紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，存在自身抗體——抗核抗體。

那么，抗核抗體陽性就一定是紅斑狼瘡嗎？并不是。實際上，許多健康人也會有抗核抗體。例如，在一項針對20-60歲健康志愿者的研究中，當血清稀釋度為1:40和1:160時，分別有32%和5%的人檢測出抗核抗體。

當32%的健康人群也有低滴度抗核抗體時，將“抗核抗體陽性”作為紅斑狼瘡的特異性標志顯得不合理。此外，狼瘡病人的病情嚴重程度和抗核抗體的滴度無關(guān)。治療時，病情好轉(zhuǎn)，抗核抗體可能依然存在。

近年來，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)一系列單基因自身炎癥性疾病，這些疾病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似，表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛，甚至抗核抗體陽性。這些疾病包括Aicardi-Goutières綜合征、嬰兒期干擾素基因刺激因子相關(guān)血管病變（SAVI）、COPA綜合征等。

如果抗核抗體陽性就等于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，那么這些單基因自身炎癥性疾病的患者都會被誤診為SLE。綜上所述，抗核抗體并非致病性抗體，有它并不能確定為SLE。相反，缺乏核抗體則通常說明沒有系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

即便是皮膚型紅斑狼瘡，組織免疫學(xué)檢測時也常會發(fā)現(xiàn)“真皮-表皮交界處有免疫球蛋白沉積”。不過，這并不是皮膚型紅斑狼瘡的特有現(xiàn)象。

紅斑狼瘡，治療方法在進步

1964年，杜布瓦（Edmund L. Dubois）的一系列工作使人們認識到紅斑狼瘡是一個譜系性疾病，從孤立的皮膚病損傷到可能危及生命的多臟器損傷都有涉及。

皮膚型紅斑狼瘡主要導(dǎo)致外觀不美觀，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的多臟器損傷可能致命。兩者相互關(guān)聯(lián)，部分皮膚型紅斑狼瘡可能進展為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但并不完全相同。

James N. Gilliam提出的紅斑狼瘡分類理念

過去，我們主要依賴糖皮質(zhì)激素治療SLE，但激素可能導(dǎo)致身體浮腫、皮膚變薄以及血脂血糖異常等問題。研究表明，激素未能改善重癥狼瘡的長期預(yù)后。

例如，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）在1969年開展的研究顯示，單獨使用激素的病人中，10年后超過50%會發(fā)展為尿毒癥，而15年后這一比例達到80%。相比之下，使用“激素+硫唑嘌呤”組的尿毒癥發(fā)生率為40%，而“激素+環(huán)磷酰胺”組僅為10%。

這表明單純依賴激素并不可行。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹、嗎替麥考酚酯、貝利優(yōu)單抗、利妥昔單抗等藥物的治療價值。

這些藥物減少了醫(yī)生對激素的依賴?，F(xiàn)在，治療紅斑狼瘡的基礎(chǔ)藥物是羥氯喹，而不是激素。多項研究表明，羥氯喹可降低狼瘡的活動度超過50%，顯著降低復(fù)發(fā)風險，復(fù)發(fā)時也能減輕嚴重程度。

正是這些藥物的引入，使SLE的療效有了很大進步。1949年至1953年間，約翰霍普金斯大學(xué)就診的99名患者5年生存率為50%。而自1970年代中期以來，大多數(shù)研究表明，新診斷SLE患者的5年生存率超過90%，15至20年生存率約為80%。

此外，新的治療選擇不斷涌現(xiàn)，如伏環(huán)孢素（voclosporin）、阿尼魯單抗（Anifrolumab）、Teclistamab、達雷妥尤單抗（Daratumumab）、avacopan，以及國內(nèi)火熱的CAR-T治療狼瘡等。初步研究顯示，這些新療法對特定類型的紅斑狼瘡有顯著幫助，為那些以往療效不顯著的患者帶來改善，并盡可能減少副作用。

雖然這些治療還需進一步驗證，但可以期待新技術(shù)、新理念（如少激素或無激素治療紅斑狼瘡）將改善患者預(yù)后。長期生存率有可能從80%提升到90%，甚至超過95%。

所以，紅斑狼瘡并不是絕癥。生命是寶貴的，活著就有希望。

1，《Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology》（第11版）

2，《Dubois’ Lupus Erythematosus and Related Syndromes》（第9版）

作者：聶順利 風濕免疫科 主治醫(yī)生

審核人：唐芹 中華醫(yī)學(xué)會科學(xué)普及部主任 研究員 國家健康科普專家