這個(gè)家庭的歷史是一架周而復(fù)始無法停息的機(jī)器,是一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)著的輪子,這只齒輪,要不是軸會(huì)逐漸不可避免地磨損的話,會(huì)永遠(yuǎn)旋轉(zhuǎn)下去?!栋倌旯陋?dú)》
《百年孤獨(dú)》中闡述的那份孤獨(dú),對(duì)出身中醫(yī)藥世家的李梢來說,或許有更深層的含義。為更深刻地感受源遠(yuǎn)流長(zhǎng)的中醫(yī)藥學(xué)被推至日新月異的現(xiàn)代文明時(shí)所面臨的處境,他甚至把自己也放到了這兩股勢(shì)力交鋒的浪潮前沿?!熬拖褚晃粦?zhàn)功赫赫的老人,被推到了新時(shí)代的窗口,是帶著一身榮光黯然隱退,還是積極融入煥發(fā)新春?”倔強(qiáng)的李梢選擇了后者。讓他感到慶幸的是,自己并不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗,無論是他的父母、導(dǎo)師,還是他所在的團(tuán)隊(duì),都給了他許多支持和鼓勵(lì),讓他和團(tuán)隊(duì)可以在信息技術(shù)、人工智能與古老中醫(yī)交融的浪潮之尖不顧一切地奮勇搏擊,只為傳承千年的文化瑰寶可以煥發(fā)新春!
在中華民族五千年的歷史長(zhǎng)河里,中醫(yī)藥學(xué)是中國(guó)傳統(tǒng)文化的瑰寶,是所有中國(guó)人為之驕傲自豪的國(guó)粹,幾千年來為中華民族的健康、繁衍、昌盛作出了不可磨滅的巨大貢獻(xiàn)。
▲《科學(xué)中國(guó)人》封面人物:李梢
斗轉(zhuǎn)星移,當(dāng)21世紀(jì)的腳步來臨,中醫(yī)藥,這顆東方文化里孕育出的璀璨明星,依然屹立于世界醫(yī)學(xué)之林,保持其獨(dú)有的魅力。但不得不說,當(dāng)它與現(xiàn)代科學(xué)邂逅,激發(fā)出一場(chǎng)爭(zhēng)論不休的“偽科學(xué)”之辯后,有人在爭(zhēng)論中迷失了方向。
在這場(chǎng)曠古的“世紀(jì)之爭(zhēng)”進(jìn)行得如火如荼的時(shí)候,水木清華,中國(guó)的最高學(xué)府之一,一位出身百年中醫(yī)藥世家、進(jìn)行中醫(yī)藥學(xué)科交叉研究的教授——李梢,正用他“獨(dú)特”的方式,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)為解鎖古老中醫(yī)藥的密碼,使其煥發(fā)新春注入強(qiáng)勁的動(dòng)力。他們將傳統(tǒng)中醫(yī)藥與信息自動(dòng)化、人工智能這幾個(gè)在很多人看來風(fēng)馬牛不相及的學(xué)科深度交融?!吺枪爬蟼鞒械奈幕鍖殻贿吺乾F(xiàn)代科技的新鮮產(chǎn)物,嶄新的時(shí)代,當(dāng)傳統(tǒng)與新興開放融合,會(huì)激發(fā)出怎樣的火花?
源新安立國(guó)學(xué) 重臨床向科學(xué)
安徽歙縣,在一片青磚黛瓦、青山秀水之間,孕育了眾多文脈淵源,也誕生了獨(dú)樹一幟的中醫(yī)流派——新安醫(yī)學(xué)。
新安醫(yī)學(xué)始于宋,鼎盛于明清而流傳至今。它被稱為根植于徽文化沃土上的一朵“中醫(yī)奇葩”,是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分。而起源于歙縣定潭的“張一帖”一家,便是新安醫(yī)學(xué)中影響最大的世醫(yī)家族之一?!皬堃惶笔加诿鞒尉改觊g的名醫(yī)張守仁,歷460年不衰,由于見效快、一帖藥就能治除沉疴,遂有了“一帖”之名,廣受四方贊譽(yù),現(xiàn)已被列入國(guó)家級(jí)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。
李梢就是“張一帖”家族的傳人。其父是首屆國(guó)醫(yī)大師之一李濟(jì)仁,其母是國(guó)家級(jí)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)“張一帖”內(nèi)科療法代表性傳承人張舜華。夫婦二人是新安醫(yī)學(xué)臨床專家“張一帖”的第15代傳人。張舜華繼承祖業(yè),潛心醫(yī)術(shù),并學(xué)有所成。李濟(jì)仁年輕時(shí)就是新安醫(yī)派的后起之秀,早年還先后參與創(chuàng)辦了安徽中醫(yī)藥大學(xué)和醫(yī)院,從醫(yī)執(zhí)教70余年,并有多部學(xué)術(shù)著作問世。
一脈傳承藥草香,家學(xué)淵源代代傳。成長(zhǎng)在這樣的家庭環(huán)境下,耳濡目染,李梢和其他兄弟姐妹5個(gè)都從自己熟悉的專業(yè)領(lǐng)域出發(fā),最終成為國(guó)醫(yī)傳承者或各自領(lǐng)域的佼佼者。有人更是用“兩代七教授、五子四博導(dǎo)”來形容李家兒女精英薈萃、滿堂芳菲。
李梢幼時(shí)在父親的熏陶下熱愛國(guó)學(xué),中學(xué)時(shí)就加入安徽省書法家協(xié)會(huì),在書法和篆刻方面都有較高的造詣,青少年時(shí)期,著有25萬余字的《篆刻通論》。這本我國(guó)首部系統(tǒng)剖析篆刻藝術(shù)的專著,不僅被篆刻界視為“一大成果”,在國(guó)學(xué)界也有反響?!度嗣袢?qǐng)?bào)》《讀書》等都有贊譽(yù)此書的書評(píng)。北京大學(xué)著名哲學(xué)家張岱年為此書題詞:“金石不朽”;北大著名美學(xué)家、書法家楊辛認(rèn)為其有“方寸納宇宙,鐵筆寫春秋”之勢(shì)。
從記事起,李梢就在父母親的帶動(dòng)下,開始系統(tǒng)地學(xué)習(xí)中醫(yī)藥理學(xué)知識(shí),耳聞目睹父母為弘揚(yáng)中醫(yī)藥學(xué)所做的努力。“記憶最深刻的就是不管白天黑夜,只要有人來求診,父母親即使正在吃著飯,也是丟下碗筷就走。父母常教育我,作為一名大醫(yī),不僅技術(shù)上要精,對(duì)老百姓、對(duì)病友更要誠……”父母親一生勤勉、鍥而不舍的人生故事,“孝悌忠信、禮義廉恥、自強(qiáng)精進(jìn)、厚德中和”的家規(guī)家訓(xùn)和“源于新安、立足國(guó)學(xué)、重視臨床、走向科學(xué)”的治家、治學(xué)精神就像準(zhǔn)繩一樣,一點(diǎn)點(diǎn)比量出李梢的人生軌跡。
青年時(shí)期的李梢,在醫(yī)學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)積累到一定程度后便開始嘗試給病患診治,竟也有不錯(cuò)的反響。1995年從北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)專業(yè)本科畢業(yè)后,他回到家鄉(xiāng)攻讀父親李濟(jì)仁的碩士,隨診抄方,按照傳統(tǒng)方式承繼家學(xué)。1998年,李梢又到北京中醫(yī)藥大學(xué)攻讀中醫(yī)內(nèi)科學(xué)博士學(xué)位,師從王永炎院士。博士畢業(yè)后,他在父親的支持下,進(jìn)入清華大學(xué)自動(dòng)化系“控制科學(xué)與工程”博士后流動(dòng)站,從事“生物信息學(xué)與中醫(yī)藥現(xiàn)代化”的交叉學(xué)科研究,自此開啟了他將信息自動(dòng)化學(xué)科與古老中醫(yī)藥學(xué)交融的奇妙探索之旅。
▲李梢
從新安走出,早年根植于徽州文化,源起于新安醫(yī)學(xué);幼年時(shí)期起就沉浸在中醫(yī)的基礎(chǔ)與源頭——國(guó)學(xué)文化里,以國(guó)學(xué)為思維內(nèi)核,把握中醫(yī)學(xué)的本質(zhì);青少年時(shí)期起就重視臨床技術(shù)能力的錘煉,堅(jiān)持從實(shí)踐中來,到實(shí)踐中去;博士畢業(yè)后選擇走上中醫(yī)藥與現(xiàn)代技術(shù)交融的科學(xué)研究之路……李梢這些年走過的路,恰好印證了他的父親李濟(jì)仁老先生“源于新安、立足國(guó)學(xué)、重視臨床、走向科學(xué)”的理念,也正是這一理念的執(zhí)行,讓他擁有了繼承傳統(tǒng)的同時(shí)致力于創(chuàng)新,主動(dòng)迎接和挑戰(zhàn)未來的勇氣和自信。
展整體抓系統(tǒng) 提假說照前行
從北京中醫(yī)藥大學(xué)本科畢業(yè)后,李梢回到家鄉(xiāng)跟隨父親隨診抄方,一待就是3年。在經(jīng)典古方當(dāng)中提煉精華,又放到臨床診斷一線中去更深刻地領(lǐng)悟其奧妙與作用,讓李梢對(duì)中醫(yī)藥學(xué)的博大與精深有了更深刻的感悟。因?yàn)楦惺芨改溉諠u年邁,李梢原有意留在家鄉(xiāng)常伴父母左右,是父母的一再堅(jiān)持和鼓勵(lì),讓他有了繼續(xù)遠(yuǎn)行、豐滿羽翼的動(dòng)力和決心,于是他又回到北京中醫(yī)藥大學(xué)跟隨中醫(yī)大師——王永炎院士,學(xué)習(xí)中醫(yī)內(nèi)科學(xué),自此走向了中醫(yī)科學(xué)研究的道路。從傳統(tǒng)的望聞問切式的中醫(yī)臨床工作轉(zhuǎn)向中醫(yī)科學(xué)研究,李梢有著自己的考量和打算。
從本科學(xué)習(xí)的時(shí)候起,李梢就和他身邊的中醫(yī)學(xué)者一樣,常常面臨中醫(yī)是“偽科學(xué)”的質(zhì)疑。在這股質(zhì)疑之風(fēng)的沖擊之下,他身邊有人選擇了無懼質(zhì)疑、堅(jiān)守陣地,也有不少人在懷疑聲中選擇了離開。對(duì)出身中醫(yī)家族的李梢來說,這樣的質(zhì)疑如鯁在喉、如芒刺背。因?yàn)閺男【驮谥嗅t(yī)藥的文化氛圍中長(zhǎng)大,親眼所見、親身體會(huì)中醫(yī)藥學(xué)的博大精深與神奇魅力,也對(duì)千年來中醫(yī)藥傳承者的智慧和艱辛深有感觸,質(zhì)疑中醫(yī)是偽科學(xué),這樣的行為對(duì)李梢來說無疑是數(shù)典忘祖,“自己傳承千年的文化都不尊重,就像自己看不起自己”。
“但不可否認(rèn)的是,確實(shí)中醫(yī)目前存在療效及作用機(jī)理不明確等科學(xué)問題,‘知其然,不知其所以然’,就像大家所說的存在‘黑箱’,那這個(gè)瓶頸我們?cè)撊绾未蚱??這件事情你不做,我不做,大家都不做,那我們還能指望誰來做?”坐而論道不如起而行之,強(qiáng)烈的責(zé)任感讓李梢選擇了責(zé)無旁貸。原本可以輕松順利繼承家學(xué)的他自此走上了一條充滿未知挑戰(zhàn)的漫漫長(zhǎng)路。
讓李梢備受鼓勵(lì)的是,無論是他的父親還是導(dǎo)師,都非常支持他的決定。一直從事中醫(yī)傳統(tǒng)職業(yè)的父親甚至還一再鼓勵(lì)他要勇于探索未知,用現(xiàn)代方式來傳承和發(fā)展中醫(yī)。開闊的眼界、豁達(dá)的思想給了李梢乘風(fēng)破浪的源泉?jiǎng)恿Α?/p>
方向定了便只顧風(fēng)雨兼程,但究竟要如何做才能突破中醫(yī)融入現(xiàn)代科學(xué)體系的瓶頸?李梢首先想到的是要確定中心思想。
“中國(guó)有原創(chuàng)的中醫(yī),它就應(yīng)該有自己原創(chuàng)的科研方法及符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的關(guān)鍵技術(shù)體系。”李梢從一開始就篤定要找到一條符合中醫(yī)特點(diǎn)的、行之有效的科學(xué)方法探索之路。他想到了中西醫(yī)的主要分歧點(diǎn):中醫(yī)學(xué)主要強(qiáng)調(diào)整體觀,關(guān)于內(nèi)部的細(xì)節(jié)“黑箱”并不深究;而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)剖析機(jī)理,還原細(xì)節(jié),探究事物內(nèi)部因果關(guān)系?!笆聦?shí)上,隨著越來越多的‘黑箱’逐漸被打開,人們已經(jīng)開始感覺到,細(xì)節(jié)雖然很重要,但只知道局部細(xì)節(jié),很多病癥并不能迎刃而解。想要解決問題,最終還是需要回歸整體,‘盲人摸象’只能摸到局部,而無法認(rèn)清整體。因此,大家對(duì)于事物的認(rèn)識(shí)從‘還原論’回到了‘整體觀’‘系統(tǒng)論’?!蹦懿荒軗P(yáng)長(zhǎng)避短,將兩者完美融合?李梢想到了生物網(wǎng)絡(luò)。
早在1999年博士二年級(jí)時(shí),李梢就在中國(guó)科協(xié)首屆學(xué)術(shù)年會(huì)上率先提出了中醫(yī)藥與生物分子網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的科學(xué)假說。當(dāng)時(shí),他才26歲?!爸嗅t(yī)的整體觀體現(xiàn)在宏觀層次,但整體的宏觀不能是無本之木、無源之水,它肯定也需要考慮生命系統(tǒng)內(nèi)部相互之間的聯(lián)系。但傳統(tǒng)中醫(yī)沒有涉及生物體內(nèi)的基因、蛋白等研究。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)進(jìn)入到微觀的分子層次,且大家都知道生物體內(nèi)的基因、蛋白、通路等并非孤立,就像是一張縱橫交錯(cuò)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),而這張網(wǎng)隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,它是可以采用數(shù)學(xué)方法定量描述的整體。”李梢如是解析中醫(yī)藥與生物分子網(wǎng)絡(luò)相關(guān)思路。
李梢認(rèn)為,中醫(yī)診療過程從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生命科學(xué)角度來看其實(shí)是個(gè)“黑箱”,自己要做的就是在中醫(yī)藥“黑箱”里建立“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”,而生物分子網(wǎng)絡(luò)就是支撐這一導(dǎo)航系統(tǒng)的底層結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究成果最終集結(jié)在李梢的博士研究論文之中,并最終獲得2003年中醫(yī)藥領(lǐng)域唯一的一篇全國(guó)百篇優(yōu)秀博士學(xué)位論文。
此后在相關(guān)思想的指引之下,李梢相繼在2002年提出了“中藥方劑療效機(jī)理在于網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)”的假說,并在此基礎(chǔ)上經(jīng)過多年不懈探索,提出了“生物網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”新理論,研制了一套具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)關(guān)鍵技術(shù),且利用這套技術(shù)較好地闡釋了中醫(yī)“寒熱”“扶正”等經(jīng)典理論的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ),揭示六味地黃丸、葛根芩連湯、清絡(luò)飲、桂枝茯苓丸等多種中醫(yī)經(jīng)典方、名醫(yī)驗(yàn)方、中藥大品種的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)理,發(fā)現(xiàn)中藥療效依據(jù)、優(yōu)化組方和精準(zhǔn)臨床定位,領(lǐng)銜制定了第一個(gè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),主編了首部《網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)》中英文專著,建立了基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中醫(yī)藥智能研發(fā)新模式。
▲6位院士一起研討李梢課題組提出的關(guān)系推斷算法
“生物網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”理論與方法解析中醫(yī)藥復(fù)雜系統(tǒng),解決了中醫(yī)藥作用機(jī)理復(fù)雜、現(xiàn)代適應(yīng)癥不清的瓶頸問題,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化提供了全新的思路與方法,并開創(chuàng)了一門新型交叉學(xué)科——中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)。
思想如燈,照亮前行。伴隨著一套獨(dú)具特色的中醫(yī)與現(xiàn)代生物信息網(wǎng)絡(luò)融合的創(chuàng)新思想的不斷成熟和研究的不斷深入擴(kuò)展,李梢的“跨界融合之旅”終于收獲了一個(gè)又一個(gè)讓人意想不到的碩果。
用交叉剖機(jī)理 重防治抗腫瘤
2001年,李梢博士畢業(yè)。對(duì)未來的去向,他心中早已經(jīng)有了打算?!疤岢隽思僬f,如果你不去驗(yàn)證它,就如同鏡花水月?!睘檫M(jìn)一步驗(yàn)證中醫(yī)藥和生物分子網(wǎng)絡(luò)的可行性,他通過多方搜尋和考量,最后決定到清華大學(xué)自動(dòng)化系,跟隨信息學(xué)家李衍達(dá)院士開展博士后研究工作。
自動(dòng)化系與中醫(yī)藥學(xué)研究有什么關(guān)系?決定做出后,李梢面臨過很多人這樣的疑惑,但他決定前往是經(jīng)過深思熟慮的。水木清華,巍巍學(xué)府,鐘靈毓秀。仰望清華百年歷史星空,精英輩出,包羅萬象,成果豐碩。作為清華大學(xué)的重要院系,清華大學(xué)自動(dòng)化系有著悠久的歷史,錢學(xué)森、郎世俊等著名的大師級(jí)人物都與清華自動(dòng)化學(xué)科有頗深淵源,為我國(guó)自動(dòng)化專業(yè)的創(chuàng)立作出過重大貢獻(xiàn)。而作為工程控制論的創(chuàng)始人,錢學(xué)森對(duì)中醫(yī)學(xué)亦是情有獨(dú)鐘。早年他曾提出“中醫(yī)現(xiàn)代化,是中醫(yī)的未來化,也就是21世紀(jì)我們要實(shí)現(xiàn)的一次科學(xué)革命,是地地道道的尖端科學(xué)”,并將中醫(yī)研究歸結(jié)為復(fù)雜巨系統(tǒng)。在錢老先生和眾多前輩的努力之下,清華大學(xué)很早就開始推行自動(dòng)化與健康、醫(yī)療、生命科學(xué)的交叉研究,李衍達(dá)院士團(tuán)隊(duì)就是其中的特色團(tuán)隊(duì)。
在李院士的支持下,李梢率先開展生物信息學(xué)與中醫(yī)藥現(xiàn)代化大跨度交叉學(xué)科研究,通過學(xué)科交叉相繼開拓了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、中醫(yī)藥人工智能等新方向,不僅有助于推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,也為開發(fā)新的疾病診療方法提供了全新的研究思路。生物信息、人工智能、模式識(shí)別與中醫(yī)藥學(xué),至今,仍很少有人能將這幾個(gè)看似風(fēng)馬牛不相及的學(xué)科詞匯聯(lián)系到一起??梢娎钌耶?dāng)初的敏銳前瞻性和洞察力,代價(jià)是多得數(shù)不清的質(zhì)疑和無人能懂的孤獨(dú)感。
時(shí)至今日,李梢還能清楚地記得自己到清華后的場(chǎng)景:“一張桌子、一臺(tái)電腦擺在你的面前,其他什么都沒有”,“關(guān)鍵是沒人能告訴你未來的方向該怎么走,也總會(huì)有人質(zhì)疑你所做工作的意義”。而這也正是李梢將自己推入全新領(lǐng)域的一個(gè)目的:“我想我能更深刻地體會(huì)到中醫(yī)藥學(xué)被推到現(xiàn)代科學(xué)體系時(shí)面臨的那種孤獨(dú)的處境,就是未來你該如何去走,沒人能告訴你。這是一種非常深的孤獨(dú)?!?/p>
除此之外,李梢遇到的困難也是肉眼可見,一位純研究中醫(yī)的學(xué)者,要將信息控制系統(tǒng)、人工智能等現(xiàn)代信息技術(shù)體系融合于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中,面臨的是現(xiàn)代專業(yè)技術(shù)知識(shí)的空缺,從頭到尾再去學(xué)似乎也并不現(xiàn)實(shí),經(jīng)過一番理論結(jié)合實(shí)踐,他找到了竅門:深刻領(lǐng)會(huì)各個(gè)學(xué)科思想上的交叉和創(chuàng)新,而復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)的方法正好能為他提供一個(gè)用數(shù)字信息技術(shù)揭示復(fù)雜疾病、中醫(yī)藥機(jī)制很好的支撐。
完成博士后研究工作后,李梢選擇留在清華繼續(xù)深耕,這一待就是20余年。多年無問西東,埋首鉆研,終換來碩果滿園。
為實(shí)現(xiàn)通過生物網(wǎng)絡(luò)解析中醫(yī)藥科學(xué)機(jī)理的初衷,李梢這些年來將自己關(guān)注的焦點(diǎn)放在針對(duì)復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)的宏微觀關(guān)聯(lián)分析難題,發(fā)現(xiàn)致病基因、藥物靶標(biāo)等關(guān)鍵要素上,以便更好地理解疾病或藥物宏觀表型的微觀本質(zhì),這是信息科學(xué)、中西醫(yī)學(xué)長(zhǎng)期面對(duì)的一個(gè)共性瓶頸問題,也是復(fù)雜生物系統(tǒng)信息處理領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。
通過借鑒中醫(yī)藥整體診療思路,創(chuàng)建“生物網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”理論與方法,李梢進(jìn)而帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)率先揭示了生物網(wǎng)絡(luò)“層次模塊化關(guān)系”,并建立了一個(gè)特別的算法——CIPHER算法。這一算法從信息處理角度全面揭示復(fù)雜疾病、中醫(yī)藥的機(jī)制,成功預(yù)測(cè)出超過5080種疾病的致病基因譜,并在胰腺癌、肝癌等復(fù)雜疾病中取得系列原創(chuàng)發(fā)現(xiàn),得到協(xié)和醫(yī)院等臨床驗(yàn)證。核心算法的預(yù)測(cè)精度大幅提升至當(dāng)時(shí)國(guó)際最高水平的2.5倍以上,其中藥物靶標(biāo)預(yù)測(cè)精度大幅超過同時(shí)期國(guó)際最好方法的6倍,從而大大促進(jìn)了中醫(yī)、中藥分子機(jī)制的系統(tǒng)性突破。
2014年11月4日,美國(guó)《華爾街日?qǐng)?bào)》用兩個(gè)版面刊發(fā)了題為《古老療法的新資料》的長(zhǎng)篇報(bào)道。突出介紹了李梢課題組在中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)方向上的成果,并在頭版頭條以《實(shí)驗(yàn)室中的東西方交融》為題做了推薦。文章提到李梢團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)慢性胃炎典型寒熱證患者代謝與免疫分子網(wǎng)絡(luò)失衡的特征、相關(guān)生物標(biāo)志物和舌苔差異菌群的成果,突破了中醫(yī)客觀化、微觀化的難點(diǎn),為中醫(yī)藥個(gè)體化診療提供了科學(xué)證據(jù),為科學(xué)理解中醫(yī)藥特色內(nèi)涵提供了一條新途徑。
2015年,李梢應(yīng)邀為《科學(xué)》(Science)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)???。CIPHER系列算法還兩次入選了《自然·中國(guó)》(Nature China)亮點(diǎn),被網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)奠基人巴拉巴西(Barabasi)院士、系統(tǒng)生物學(xué)奠基人胡德(Hood)院士、沃爾夫獎(jiǎng)獲得者鮑森(Pawson)院士、斯坦福大學(xué)王永雄(Wong WH)院士等在《自然評(píng)論遺傳學(xué)》《細(xì)胞》等評(píng)價(jià)為致病基因預(yù)測(cè)代表方法、“邁向系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的標(biāo)志方法之一”。李梢也因此獲得中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)用于獎(jiǎng)勵(lì)“重大理論創(chuàng)新”的李時(shí)珍醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)。
2016年,李梢被邀請(qǐng)到美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院/美國(guó)國(guó)家癌癥研究所作了專題報(bào)告。隨后,哈佛醫(yī)學(xué)院、耶魯大學(xué)、約翰普金斯大學(xué)、MD安德森癌癥中心等國(guó)際知名高校及機(jī)構(gòu)的專家聯(lián)合在《美國(guó)國(guó)家癌癥研究所雜志》發(fā)布了《腫瘤補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略》白皮書,其中兩次引證李梢課題組在胃炎寒熱證分子網(wǎng)絡(luò)、六味地黃網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用、中藥網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)模型的3項(xiàng)研究成果,由此強(qiáng)調(diào)通過應(yīng)用現(xiàn)代計(jì)算和生物信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、人工智能等方法,對(duì)于理解天然產(chǎn)物復(fù)雜的作用機(jī)制和轉(zhuǎn)化研究“有極大幫助”,對(duì)于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)“至關(guān)重要”。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院/國(guó)家腫瘤研究所(NIH/NCI)腫瘤補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)辦公室專家撰文評(píng)價(jià)李梢是中醫(yī)藥和系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的“開拓者”。李梢及其團(tuán)隊(duì)的工作成果開始走向國(guó)際舞臺(tái),為越來越多的國(guó)際學(xué)者認(rèn)可和贊譽(yù)。
雖然走上科學(xué)研究的道路,但不論到什么時(shí)候,李梢都時(shí)刻不忘一顆醫(yī)者仁心。針對(duì)當(dāng)前腫瘤高發(fā),已經(jīng)成為廣大民眾最為兇險(xiǎn)的“生命殺手”的情況,能不能利用自己的研究為腫瘤的防治貢獻(xiàn)己力?創(chuàng)新的方法能否創(chuàng)造性解決目前難以解決的重大疾病問題?懷抱這樣的理想,李梢又走上了一條以腫瘤防治為示范的科學(xué)研究道路。
中醫(yī)認(rèn)為“脾胃為后天之本”。胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤,高居我國(guó)農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率與死亡率的首位,嚴(yán)重危害人民健康。胃癌的發(fā)生與慢性胃炎具有密切關(guān)聯(lián),炎癌轉(zhuǎn)化是一個(gè)長(zhǎng)期、復(fù)雜過程。如何揭示炎癌轉(zhuǎn)化的內(nèi)在機(jī)制,抑制胃炎向胃癌轉(zhuǎn)化,是突破腫瘤“預(yù)防難、發(fā)現(xiàn)晚”防控難點(diǎn)的一個(gè)關(guān)鍵,對(duì)于胃癌防治具有重大意義。
針對(duì)胃癌發(fā)生的小概率難題,李梢創(chuàng)建了一套可以實(shí)現(xiàn)炎癌轉(zhuǎn)化長(zhǎng)程預(yù)測(cè)的模型——分子-細(xì)胞-表型多尺度關(guān)系推斷炎癌轉(zhuǎn)化數(shù)學(xué)模型,相關(guān)成果發(fā)表在腫瘤頂刊《癌癥研究》上,被威廉·列文(William Levine)院士評(píng)價(jià)為“有助于揭示腫瘤發(fā)生的涌現(xiàn)機(jī)制,設(shè)計(jì)有效治療策略”。值得一提的是,在相關(guān)研究的基礎(chǔ)之上,李梢及其團(tuán)隊(duì)研制出基于智能終端的精準(zhǔn)中醫(yī)“早篩”系統(tǒng),進(jìn)而發(fā)現(xiàn)能客觀區(qū)分寒熱證的舌苔菌群等胃炎癌轉(zhuǎn)化新標(biāo)志物,成果發(fā)表在生物頂刊《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》上。結(jié)合四診信息,李梢和團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)建了胃健康中西醫(yī)智能預(yù)警App,創(chuàng)立了智能早篩、極早診斷、精準(zhǔn)早治三位一體的智慧與精準(zhǔn)防治系統(tǒng)。系統(tǒng)在福州胃癌高發(fā)區(qū)等使用12萬人次,成為“國(guó)家慢性病綜合防控示范區(qū)”的創(chuàng)新亮點(diǎn)。
▲李梢入選2020年度中國(guó)全面小康十大杰出貢獻(xiàn)人物
近10年來,李梢?guī)ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)在胃癌防治領(lǐng)域做出了不少開創(chuàng)性貢獻(xiàn):針對(duì)胃癌早診標(biāo)志物不清難題,他們建立起國(guó)際首個(gè)胃組織單細(xì)胞圖譜,突破性發(fā)現(xiàn)能標(biāo)志胃炎癌轉(zhuǎn)化“癌變點(diǎn)”的胃癌極早期細(xì)胞,填補(bǔ)了胃癌極早診斷的空白,早診標(biāo)志物經(jīng)全國(guó)37家醫(yī)院1200例臨床驗(yàn)證,表明能精準(zhǔn)定位胃癌發(fā)生起始時(shí)間,將胃癌早診時(shí)間提前10個(gè)月。成果入選2019年度中國(guó)生物信息學(xué)十大應(yīng)用,被“單細(xì)胞測(cè)序之父”納溫(Navin N)在《癌細(xì)胞》評(píng)價(jià)為“早期胃癌標(biāo)志物的代表工作”,還被《自然》《科學(xué)》等論文好評(píng);針對(duì)胃炎癌轉(zhuǎn)化精準(zhǔn)防治難題,他們以胃炎癌轉(zhuǎn)化細(xì)胞和分子網(wǎng)絡(luò)為靶標(biāo),對(duì)20余萬個(gè)中藥化合物進(jìn)行上億次全局計(jì)算,結(jié)合高通量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)顯著抑制炎癌轉(zhuǎn)化的中藥成分,尤其是發(fā)現(xiàn)能靶向胃癌極早期細(xì)胞的中藥新藥,并研發(fā)促進(jìn)胃健康的系列藥食同源中藥。因?yàn)槌錾憩F(xiàn),鮮花和掌聲也接踵而至,李梢先后入選“2020中國(guó)全面小康十大杰出貢獻(xiàn)人物”,2019—2023全球前2%頂尖科學(xué)家“年度影響力”榜單,愛思唯爾中國(guó)高被引學(xué)者榜單……
20余年勤勉求真,雖然沒有走上繼承家學(xué)把脈問診的醫(yī)學(xué)道路,但李梢并不后悔當(dāng)初的選擇。“前途艱險(xiǎn)總得有人去跋涉。作為一名中醫(yī)傳承人,我更有責(zé)任和義務(wù)去完成更大的使命?!彼f。
敞胸懷聚燈塔 念家國(guó)常悲憫
2023年夏季,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院首位亞裔終身教授、歐洲科學(xué)與藝術(shù)學(xué)院(European Academy of Sciences and Arts,縮寫EASA)院士、中國(guó)工程院外籍院士曹義海訪問清華大學(xué),對(duì)李梢在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和胃癌極早期防治研究上的開創(chuàng)性成果表示高度贊賞,并推薦其為EASA院士。歐洲科學(xué)與藝術(shù)學(xué)院為國(guó)際科學(xué)院組織、中國(guó)科學(xué)院發(fā)起成立的“一帶一路”國(guó)際科學(xué)組織聯(lián)盟等權(quán)威機(jī)構(gòu)收錄的唯一歐洲科學(xué)院。2024年1月,李梢成功當(dāng)選該院院士,并在奧地利薩爾茨堡的慶典上獲頒證書。
2024年6月,第49屆日內(nèi)瓦國(guó)際發(fā)明展在瑞士日內(nèi)瓦落幕。李梢?guī)ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)取得的成果“胃癌極早期智能與精準(zhǔn)防治體系”獲發(fā)明展“金獎(jiǎng)”,同時(shí),由他們自主研發(fā)的“基于網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)的中西醫(yī)藥智能和定量分析技術(shù)與系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱UNIQ系統(tǒng))”榮獲第49屆日內(nèi)瓦國(guó)際發(fā)明展最高級(jí)別的“評(píng)審團(tuán)特別嘉許金獎(jiǎng)”。這是中醫(yī)藥領(lǐng)域首次同時(shí)斬獲國(guó)際發(fā)明展最高獎(jiǎng)和雙金獎(jiǎng),也是中醫(yī)藥AI領(lǐng)域首次獲得國(guó)際發(fā)明展最高獎(jiǎng)。
“胃癌極早期智能與精準(zhǔn)防治體系”是李梢及其團(tuán)隊(duì)多年在胃癌極早期防治研究積累上的集大成。據(jù)悉,這一防治體系目前已在胃癌高發(fā)區(qū)和全國(guó)50余家醫(yī)院實(shí)現(xiàn)推廣應(yīng)用,支撐國(guó)家慢性病綜合防控示范區(qū)建設(shè),形成了重大疾病中醫(yī)藥智能與精準(zhǔn)防治的新范式。
▲李梢應(yīng)邀在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)作中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的學(xué)術(shù)報(bào)告
而UNIQ系統(tǒng)同樣是長(zhǎng)期智慧的結(jié)晶,李梢團(tuán)隊(duì)歷時(shí)20余年的結(jié)果,是中醫(yī)藥與人工智能、大數(shù)據(jù)等前沿信息技術(shù)交叉創(chuàng)新的標(biāo)志性成就。UNIQ系統(tǒng)為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的內(nèi)在機(jī)制裝上了“導(dǎo)航地圖”,能夠?qū)膊〉陌l(fā)生、發(fā)展,中藥的干預(yù)效果起到導(dǎo)航作用。系統(tǒng)以“生物網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”原創(chuàng)理論為基礎(chǔ),集成了一系列自主原創(chuàng)的高精度智能預(yù)測(cè)算法、網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)定量建模技術(shù)、高通量實(shí)驗(yàn)檢測(cè)技術(shù),以及病證多模態(tài)臨床數(shù)據(jù)庫,實(shí)現(xiàn)了中西醫(yī)表型-組織-細(xì)胞-分子-中西藥物多層次網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)的全景式解析,破解了長(zhǎng)期以來中藥成分復(fù)雜、病證復(fù)雜及其相互關(guān)聯(lián)復(fù)雜導(dǎo)致中醫(yī)藥“復(fù)雜性”原理難以闡釋的核心難題。UNIQ系統(tǒng)目前在中醫(yī)藥原理解析、精準(zhǔn)診療、中藥創(chuàng)新研發(fā)等方面取得重大應(yīng)用,累計(jì)已應(yīng)用于30余個(gè)中藥、標(biāo)志物等的創(chuàng)新研發(fā)與品種升級(jí),顯著提升中醫(yī)藥研發(fā)的針對(duì)性和精準(zhǔn)度,有望成為運(yùn)用人工智能科學(xué)解讀中醫(yī)藥原理、推動(dòng)中醫(yī)藥新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展的重要技術(shù)平臺(tái)。
深耕領(lǐng)域20余年,李梢成為中醫(yī)藥+AI的先行者和引領(lǐng)者。2012年獲國(guó)家杰出青年科學(xué)基金,2019年入選國(guó)家科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才,2021年獲得中醫(yī)藥國(guó)際貢獻(xiàn)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),2022年當(dāng)選英國(guó)皇家化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)士、英國(guó)皇家生物學(xué)會(huì)會(huì)士,2023年獲得中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)-突出成就獎(jiǎng)……近幾年來,他的努力和所做的工作得到越來越多人的認(rèn)同和贊譽(yù)。
“雖然揭示中醫(yī)藥的奧秘,將中醫(yī)順利推向現(xiàn)代化道阻且長(zhǎng),但我堅(jiān)信這件事情可以行得通。”李梢的底氣除了源于對(duì)千年文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng)的自信,也來自于越來越多鼓勵(lì)和支持他的人?,F(xiàn)如今,他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)展壯大成為一支勁旅。
這是一支匯集自動(dòng)化、計(jì)算機(jī)、中醫(yī)藥、生物醫(yī)藥等不同專業(yè)背景人才的團(tuán)隊(duì)?!坝⑿鄄粏柍鎏?,在我們這里大家都不講專業(yè),但目標(biāo)都很明確,就是要朝向科學(xué)規(guī)律、朝向科學(xué)問題、朝向解決重大現(xiàn)實(shí)問題。”就像一座熠熠生輝的燈塔,對(duì)中醫(yī)現(xiàn)代化事業(yè)的期許和肯定推動(dòng)四面八方、來自五湖四海的有志之士匯聚到清華塔下,得益于學(xué)校向來包容并蓄、博采眾長(zhǎng)的學(xué)風(fēng),各學(xué)科為中醫(yī)藥現(xiàn)代化同綻光芒。
李梢說:“無論中醫(yī)還是西醫(yī),都應(yīng)該緊緊結(jié)合在一起。重大疾病發(fā)生時(shí),各個(gè)學(xué)科的人都要一起同疾病做斗爭(zhēng)。中醫(yī)藥的研究也要堅(jiān)持面向人民生命健康,不斷向科學(xué)技術(shù)的廣度和深度進(jìn)軍?!薄爸形麽t(yī)融合新模式已經(jīng)走向系統(tǒng)科學(xué),展現(xiàn)出巨大的潛能,我們中國(guó)的科學(xué)工作者有責(zé)任、也有義務(wù)把這一領(lǐng)域做起來。要敞開胸懷、解放思想,敢于去交叉、敢于去創(chuàng)造、敢于去引領(lǐng),把我們中華民族的國(guó)粹繼續(xù)發(fā)揚(yáng)光大的同時(shí),造福全人類。”念家國(guó),常悲憫。不管是醫(yī)者還是學(xué)者,李梢永遠(yuǎn)都保持一顆濟(jì)世憫人的大愛仁心。