抗衰老人物：丁健院士：執(zhí)科技之劍，降服惡性腫瘤抗衰老

“上海科技功臣”丁?。合Ｍ褠盒阅[瘤真正變成可控的慢性病到現(xiàn)在為止，談癌色變還在民間廣泛存在。事實(shí)上，現(xiàn)在所有的療法加起來(lái)，對(duì)惡性腫瘤完全有效的只有30%左右。不能治愈并不意味著絕望，我們想把惡性腫瘤真正變成一種像高血壓、糖尿病這樣能夠控制的慢性病，讓患者帶癌生存。我們離這個(gè)目標(biāo)還非常遠(yuǎn)，但是我想一定會(huì)實(shí)現(xiàn)的。

丁健在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)工作。圖片來(lái)源：中科院上海藥物所

2024年10月23日，上海市委市政府召開2023年度上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)，中國(guó)工程院院士、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員丁健獲科技功臣獎(jiǎng)。據(jù)上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)官網(wǎng)，上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)由上海市人民政府統(tǒng)一設(shè)立，科技功臣獎(jiǎng)授予在當(dāng)代科學(xué)技術(shù)前沿取得重大突破或者在科學(xué)技術(shù)發(fā)展中有卓著貢獻(xiàn)，在科技創(chuàng)新、科技成果轉(zhuǎn)化和高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化中，創(chuàng)造巨大經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益或者生態(tài)環(huán)境效益的科學(xué)家。

丁健是腫瘤藥理學(xué)家，1992年于日本國(guó)立九州大學(xué)獲得博士學(xué)位，現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)（2013年至今）、曾任上海藥物研究所所長(zhǎng)（2004-2013）、新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任（2005-2012）、所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任（2014-2019）。

10月15日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所所長(zhǎng)（以下簡(jiǎn)稱“藥物所”）李佳在媒體采訪會(huì)上介紹，丁健深耕腫瘤藥理領(lǐng)域30余年，致力于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的研發(fā)、作用機(jī)制的探索以及生物標(biāo)志物的研究。他領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建與國(guó)際接軌的抗腫瘤藥物研究平臺(tái)，是中國(guó)抗腫瘤新藥研究標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)體系的拓荒者與建設(shè)者；他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一批具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的抗腫瘤新藥，是中國(guó)抗腫瘤藥物自主創(chuàng)新發(fā)展的領(lǐng)軍者；他還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在抗腫瘤藥物生物標(biāo)志物研究指導(dǎo)精準(zhǔn)治療方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，是中國(guó)抗腫瘤藥物精準(zhǔn)治療的倡議者與引領(lǐng)者。

與時(shí)俱進(jìn)的科學(xué)家

10月15日，丁健在接受媒體采訪時(shí)回憶，他1992年回國(guó)時(shí)，中國(guó)的科學(xué)技術(shù)和國(guó)外相比有很大差距，實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備都比較陳舊，過(guò)去他在國(guó)外做的基礎(chǔ)研究，在國(guó)內(nèi)當(dāng)時(shí)的條件下很難做下去。因此他沒(méi)有長(zhǎng)期留在國(guó)內(nèi)的打算，選擇在中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所做了“來(lái)去自由”的博士后。但經(jīng)過(guò)兩年的工作，他發(fā)現(xiàn)在國(guó)內(nèi)大有可為，“比我出國(guó)有更大的意義和價(jià)值”。

丁健說(shuō)，當(dāng)年回國(guó)選擇做藥，“是選對(duì)了路”?！?992年后的二三十年，是我們國(guó)家、是上海開放發(fā)展最快的時(shí)期，經(jīng)濟(jì)情況越來(lái)越好，對(duì)科學(xué)的投入也越來(lái)越大，2014年出臺(tái)了一系列關(guān)于科技成果的激勵(lì)政策，大大激勵(lì)了科學(xué)家投身科學(xué)的熱情。在這種大環(huán)境下我們才能做一些工作。”

博士后還未出站時(shí)，藥物所希望他在出站后擔(dān)任研發(fā)抗腫瘤藥物的PI，他接手了兩個(gè)課題組，成員總共只有12人，科研經(jīng)費(fèi)也很少。他開始思考如何起步：“只要工作符合國(guó)家和老百姓的需求，事業(yè)就一定會(huì)有發(fā)展。我就在想我留下來(lái)做什么？”經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，他有了一個(gè)決定：“原創(chuàng)新藥一定會(huì)成為未來(lái)的國(guó)家需求，我既然在藥物所，一定要將藥物所做藥的優(yōu)秀基因傳承發(fā)揚(yáng)?！?/p>

但在當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)的新藥研發(fā)面臨非常嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。國(guó)內(nèi)幾乎沒(méi)有抗腫瘤新藥，連仿制藥的質(zhì)量都不過(guò)關(guān)。丁健記得，當(dāng)時(shí)的藥物篩選使用的是動(dòng)物的細(xì)胞株，和人實(shí)際的腫瘤情況相差甚遠(yuǎn)，評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)也不準(zhǔn)確。所以他想到的第一件事是建立一個(gè)和國(guó)際接軌的抗腫瘤藥物研發(fā)平臺(tái)，還專門去國(guó)外深入學(xué)習(xí)?！暗菄?guó)外的體系也不能照搬，”丁健意識(shí)到，“我們的腫瘤發(fā)病情況、腫瘤分型跟國(guó)外是有差別的，必須要有中國(guó)人自己的抗腫瘤藥物研發(fā)體系和標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)花了若干年時(shí)間引進(jìn)國(guó)際評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)建了中國(guó)人群特色的腫瘤細(xì)胞篩選板塊，并且創(chuàng)建了細(xì)胞毒類藥物標(biāo)準(zhǔn)化的篩選體系。2000年后，由于分子靶向抗腫瘤藥物研發(fā)新浪潮的出現(xiàn)，丁健團(tuán)隊(duì)又進(jìn)一步探索創(chuàng)建了靶向藥物的精準(zhǔn)篩選體系和精準(zhǔn)治療個(gè)性化的評(píng)價(jià)體系。據(jù)李佳介紹，目前為止，丁健院士團(tuán)隊(duì)所建立的各種腫瘤藥物篩選體系已經(jīng)為全國(guó)30%的科研機(jī)構(gòu)和藥企提供過(guò)篩選服務(wù)。“這些工作隨著科技的發(fā)展一直沒(méi)有停。這不是花幾年時(shí)間就能徹底完成的，需要一代一代的接力?！倍〗≌f(shuō)。

丁健在采訪中提到，與時(shí)俱進(jìn)的精神很重要?！翱鼓[瘤藥物的發(fā)展經(jīng)歷了很多階段，最早使用的紫杉醇等化療藥物，在腫瘤治療中起了很大的作用，但是毒性也很大。后來(lái)研究不斷揭示腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，導(dǎo)致革命性的抗腫瘤靶向藥物的出現(xiàn)，并由此提出了‘精準(zhǔn)治療’的概念。而10年前，又出現(xiàn)了抗腫瘤免疫治療藥物，人類對(duì)腫瘤的認(rèn)知不斷深入?！倍〗F(tuán)隊(duì)主要開發(fā)小分子藥物，并為它們?cè)谂R床實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，同時(shí)也開展抗腫瘤藥物生物標(biāo)志物的研究。

“丁老師從來(lái)不會(huì)固步自封，不會(huì)讓已經(jīng)取得的成就對(duì)他產(chǎn)生束縛。他永遠(yuǎn)站在領(lǐng)域和時(shí)代的前列。當(dāng)年大家都在做細(xì)胞板塊篩選的時(shí)候，丁老師就提出研發(fā)分子靶向藥物的理念。他能夠很好地判斷下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn)在哪里?！崩罴颜f(shuō)。

做新藥要容忍失敗

李佳介紹，丁健作為主要發(fā)明人之一參與研發(fā)的14個(gè)抗腫瘤一類新藥進(jìn)入了臨床研究。谷美替尼已經(jīng)分別在中國(guó)和日本獲批上市，另外3個(gè)創(chuàng)新藥已經(jīng)提交了上市申請(qǐng)或者預(yù)申請(qǐng)。還有10個(gè)創(chuàng)新藥處于臨床研究階段。

雖然成果頗豐，但是丁健團(tuán)隊(duì)經(jīng)歷的失敗也不少。做新藥不容易，“過(guò)程中要堅(jiān)持，能夠忍受失敗，這非常難，也非常重要?！倍〗≌f(shuō)。

2023年3月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)c-Met抑制劑谷美替尼上市，同年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，迄今已納入5項(xiàng)國(guó)家臨床診療規(guī)范和指南與專家共識(shí)；2024年6月，它又在日本完全上市。谷美替尼用于治療METex14跳變非小細(xì)胞肺癌初治患者，研究顯示，其客觀緩解率為70.5%，對(duì)難治性腦轉(zhuǎn)移患者的有效率高達(dá)85%。相較于其它三款上市的同類產(chǎn)品，療效提高了20-38%、總生存期至少延長(zhǎng)7.8個(gè)月。但它的“前身”曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)失敗，令丁健印象深刻。

開發(fā)一款c-Met抑制劑的時(shí)候，他們團(tuán)隊(duì)篩選了很多化合物，其中有一個(gè)在臨床前的藥效和安全性評(píng)價(jià)都很好。但是在進(jìn)行藥物代謝研究時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)化合物在小鼠和狗體內(nèi)能很好地代謝，在更接近人的靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)的代謝卻有顯著變化，對(duì)這個(gè)候選物的繼續(xù)開發(fā)帶來(lái)很大的風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。當(dāng)時(shí)，這個(gè)化合物已經(jīng)準(zhǔn)備申報(bào)臨床研究，本可以直接在臨床上驗(yàn)證，但他們團(tuán)隊(duì)果斷決定停止推進(jìn)這個(gè)化合物，已經(jīng)和企業(yè)達(dá)成的轉(zhuǎn)讓協(xié)議也就此作罷?！斑@件事對(duì)我們團(tuán)隊(duì)的打擊其實(shí)很大，但為了對(duì)新藥和對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)，我們不得不終止這個(gè)項(xiàng)目。”丁健說(shuō)。

據(jù)參與這個(gè)化合物開發(fā)的藥物所化學(xué)家段文虎研究員回憶，這個(gè)化合物失敗后，丁老師經(jīng)常安慰他，還給了他一筆科研經(jīng)費(fèi)?！拔覉?jiān)持做科研到今天，這筆科研經(jīng)費(fèi)很重要。丁老師是真正在踐行‘泛團(tuán)隊(duì)’的概念。只要出了一份力，就是團(tuán)隊(duì)的一員?！?/p>

藥物所研究員耿美玉說(shuō)，“丁老師是院士，過(guò)去是藥物所的所長(zhǎng)，大家都對(duì)他抱有敬畏的心理，但其實(shí)他是一個(gè)和藹可親的人，沒(méi)有架子。在科學(xué)交流中，不論身份，不論意見(jiàn)是否與他達(dá)成共識(shí)，都可以向他敞開心扉談?wù)??！?/p>

丁健表示，獲科技功臣獎(jiǎng)只是一個(gè)起點(diǎn)，他的事業(yè)遠(yuǎn)未完成?！暗浆F(xiàn)在為止，談癌色變還在民間廣泛存在。事實(shí)上，現(xiàn)在所有的療法加起來(lái)，對(duì)惡性腫瘤完全有效的只有30%左右。我們?cè)u(píng)價(jià)抗腫瘤的療效時(shí)，一般不說(shuō)治愈，而說(shuō)5年生存率、OS（總生存期）?！彼f(shuō)，不能治愈并不意味著絕望，“我們想把惡性腫瘤真正變成一種像高血壓、糖尿病這樣能夠控制的慢性病，讓患者帶癌生存。我們離這個(gè)目標(biāo)還非常遠(yuǎn)，但是我想一定會(huì)實(shí)現(xiàn)的?！?/p>

他的另一個(gè)希望是——中國(guó)科學(xué)家研發(fā)的藥物能走出國(guó)門?！拔覀儸F(xiàn)在有新藥，但是還沒(méi)有國(guó)際公認(rèn)或產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益的藥，任重道遠(yuǎn)?！倍〗≌f(shuō)。

澎湃新聞?dòng)浾?曹年潤(rùn)