過敏性疾病有新希望，施一公團隊新發(fā)現(xiàn)登《Nature》

啊嚏！此起彼伏的噴嚏聲，或好了又長的紅疹子，越來越多人正飽受過敏性疾病的困擾。

過敏也被世界衛(wèi)生組織列為 21 世紀重點研究和防治的三大疾病之一。

近日，西湖大學(xué)施一公團隊和深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院宿強團隊合作的一項新研究，或?qū)閷Ω哆^敏“束手無策”的人群帶來新希望。

北京時間2024年10月23日23時，《自然》(Nature)上發(fā)表了這篇題為《IgE介導(dǎo)的高親和力受體激活的分子機制》的研究論文。

該研究首次報道了人源核心免疫球蛋白IgE高親和力受體(FcεRI)的二聚化結(jié)構(gòu)，并通過多種生化、細胞和流式實驗，證明了IgE結(jié)合能誘導(dǎo)受體從二聚體轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w，同時揭示了這種構(gòu)象變化對受體激活的影響。

這一發(fā)現(xiàn)不僅為理解IgE-FcεRI在過敏反應(yīng)中的關(guān)鍵機制提供了重要見解，也為開發(fā)新型抗過敏療法開辟了新的方向。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08229-8

IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)概略示意圖

IgE是過敏反應(yīng)的核心免疫球蛋白，其與高親和力受體FcεRI的相互作用至關(guān)重要。過往研究認為，過敏原誘導(dǎo)IgE結(jié)合的FcεRI發(fā)生交聯(lián)，引起肥大細胞的脫顆粒反應(yīng)，推動過敏性疾病的發(fā)生。而靶向破壞IgE與FcεRI結(jié)合的藥物被認為是有效的抗過敏治療策略。

盡管IgE與FcεRI的識別機制已被研究得較為清晰，但一直以來，關(guān)于FcεRI的跨膜區(qū)的研究仍較為薄弱。研究表明，IgE與FcεRI結(jié)合不僅影響受體激活，還影響肥大細胞的存活、分化和成熟，而IgE誘導(dǎo)FcεRI激活的具體分子機制仍不明確。

在此次研究中，團隊設(shè)計了一系列實驗，結(jié)合生化、細胞和免疫等多種技術(shù)，揭示了FcεRI在生理狀態(tài)下以二聚體形式存在。后續(xù)研究表明，F(xiàn)cεRI的二聚化是由α和γ亞基在細胞內(nèi)進一步，研究團隊通過體外生化和體內(nèi)細胞實驗，證實IgE結(jié)合能夠促使FcεRI從二聚體狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w形式。

IgE的結(jié)合，像一把鑰匙，成為打開二聚體的關(guān)鍵。團隊提出了IgE介導(dǎo)FcεRI復(fù)合物激活的工作模型，為理解IgE與FcεRI的相互作用及其在過敏反應(yīng)中的作用提供了全新視角。

該研究得到了審稿人的高度評價，他們認為FcεRI二聚體的發(fā)現(xiàn)為IgE-FcεRI的功能研究提供了關(guān)鍵機制見解，并稱贊此工作為未來抗過敏療法研究奠定了重要基礎(chǔ)。這一突破性發(fā)現(xiàn)，不僅為理解過敏性疾病的發(fā)病機制提供了新的視角，也為開發(fā)針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。