吉大二院核醫(yī)學(xué)科[腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用]第十五期——皮膚腫瘤標(biāo)志物

作者：王雨薇

初審：臺婧

終審：趙銀龍

皮膚癌即皮膚惡性腫瘤，根據(jù)腫瘤細(xì)胞的來源不同而有不同的命名。皮膚癌主要分為三種類型：基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和黑色素瘤。

基底細(xì)胞癌是發(fā)生于皮膚基底細(xì)胞層的腫瘤，好發(fā)于頭、面、頸及手背等處，臨床表現(xiàn)多樣?；准?xì)胞癌分化較好，生長緩慢，發(fā)生轉(zhuǎn)移率低，比較偏向于良性。

**皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）**是一種起源于表皮和/或附屬器的角質(zhì)細(xì)胞惡性增殖的常見癌癥，常好發(fā)于頭部及頸部。是第二常見的非黑色素瘤皮膚癌，占皮膚癌的 20% ～50%，在世界范圍內(nèi)CSCC每年以3%～10%的速度快速增長。雖然目前大多數(shù)CSCC可以通過手術(shù)治療， 但是仍有一小部分會發(fā)生轉(zhuǎn)移，并有較高的發(fā)病率和死亡率。

黑色素瘤即一種經(jīng)由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移快等特點(diǎn)。

根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的2022最新數(shù)據(jù)顯示（如下圖），皮膚黑色素瘤的致死率占據(jù)總癌癥的第十一名。由此可見，對皮膚癌的早期發(fā)現(xiàn)診斷，在臨床上有著重要意義。

目前常用的診斷皮膚腫瘤標(biāo)志物包括：鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100）、癌胚抗原（CEA）。

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鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原

鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）是TA-4的亞單位，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族，為一種腫瘤相關(guān)抗原，與鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)。正常情況下，SCC僅存在于鱗狀細(xì)胞的胞質(zhì)中，只有當(dāng)鱗狀細(xì)胞發(fā)生癌變或其他嚴(yán)重病變時(shí)，才會被釋放到血清，從而導(dǎo)致血清中SCC的水平升高。

血清 SCC 的檢測可應(yīng)用于鱗狀上皮源性腫瘤，包括宮頸、食管、頭頸、肺等，其濃度與鱗狀細(xì)胞癌分化程度有關(guān)。

02

中樞神經(jīng)特異蛋白

中樞神經(jīng)特異蛋白（S100）是首先用于黑色素瘤輔助診斷的生物學(xué)標(biāo)記之一，且仍是黑色素瘤診斷最具敏感性的指標(biāo)。血清中S100蛋白濃度升高在黑色素瘤Ⅲ期和Ⅳ期敏感性最高，可達(dá)48% ～ 100%。

有研究表明，在PRAME、S100、MART-1三種標(biāo)志物中，S100對篩查出人皮膚黑色素瘤的陽性率最高（如下圖）。

PRAME、S100、MART-1在人皮膚黑色素瘤中的陽性表達(dá)對比

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癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）是一種酸性糖蛋白，在細(xì)胞漿中形成，通過細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，然后進(jìn)入周圍體液。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變后，腫瘤基因表達(dá)活躍，癌組織的活躍會導(dǎo)致CEA水平的上升。

在侵襲性皮膚鱗狀細(xì)胞癌中，腫瘤細(xì)胞向鱗狀細(xì)胞和腺細(xì)胞混合分化時(shí)，腺鱗癌由小至大的間變性鱗狀細(xì)胞巢組成。此時(shí)血清CEA水平會顯著上升。有研究表明**，CEA與SCC均對腺癌及鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)具有一定特異性，若兩指標(biāo)相結(jié)合，可以進(jìn)一步提高檢出率。**

由于皮膚癌具有病因復(fù)雜、臨床誤診率高，侵襲力強(qiáng)，對組織破壞性強(qiáng)等特點(diǎn)，且腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤組織類型存在著很大的特異性。綜上所述，有效聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物檢測對臨床皮膚癌診斷、治療、復(fù)發(fā)及預(yù)后的判斷具有重要的價(jià)值。