傳染病的疫苗是怎么研發(fā)出來的？減毒or滅活疫苗有什么不同？

作者：王凌航 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 主任醫(yī)師

審核：張宇 中國疾病預(yù)防控制中心 研究員

傳染病是由各種病原體引起的能在人與人、動物與動物或人與動物之間相互傳播的一類疾病。

第一，傳染病具有傳染性；第二，有病原體存在，主要包括細菌、病毒、真菌、原蟲等，有一定的流行性、地方性；第三，感染后產(chǎn)生免疫，感染某種病原體以后，機體會產(chǎn)生一定的免疫力，有些是終身免疫，有些免疫性不一定持久。

預(yù)防傳染病主要就是控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群。保護易感人群不受傳染，是傳染病預(yù)防的重點措施之一，主要包括特異性和非特異性預(yù)防兩個方面。特異性預(yù)防主要通過疫苗接種實現(xiàn)，這對于控制乃至最終消滅傳染病具有至關(guān)重要的作用。

一、傳染病的疫苗是怎么研制出來的？

傳染病自然感染的過程，完整的病原體進入人體后會產(chǎn)生兩個效應(yīng)：一是致病性，導(dǎo)致疾病出現(xiàn)，比如感染呼吸道傳染病，引起發(fā)熱、咳嗽等；二是免疫系統(tǒng)對侵入的病原體產(chǎn)生了抗體，再次感染這種病原體時，機體就能發(fā)揮一定的保護反應(yīng)了。

疫苗其實就是模擬一次病原體感染人體的過程，刺激免疫系統(tǒng)針對免疫原性，讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)、產(chǎn)生抗體，但疫苗本身沒有致病性，即使有致病性，致病性也是在非?？煽氐姆秶鷥?nèi)，不會引起人體損傷。

疫苗的研發(fā)涉及復(fù)雜的工藝過程，旨在探索并制備出既具有良好免疫原性又確保高度安全性的產(chǎn)品。這一過程往往耗時較長，需要在實驗室要不停地傳代來分析這個病毒株的特征，才能篩選出一株理想的疫苗。當(dāng)然，目前mRNA疫苗平臺建設(shè)以及亞單位的疫苗設(shè)計也給疫苗研發(fā)提供了新的路徑。

圖1 原創(chuàng)版權(quán)圖片，不授權(quán)轉(zhuǎn)載

疫苗可以用完整的病原體，讓它處于不活動的狀態(tài)，或者用病原體其中的一部分，又或者提取病原體的遺傳物質(zhì)，所以現(xiàn)在疫苗有很多種類，有減毒疫苗、滅活疫苗、mRNA疫苗、亞單位疫苗。目的都是刺激機體T淋巴細胞或B淋巴細胞產(chǎn)生免疫記憶，同時產(chǎn)生抗體，當(dāng)病原體入侵人體的時候，就能直接將其殺滅或減輕其致病力。

二、滅活疫苗和減毒疫苗有什么區(qū)別？

滅活疫苗就是死疫苗，完整的病原體通過各種方法讓它失去了活性，就是病原體完全失去了致病力。但是體內(nèi)的蛋白或多糖成分，還是可以刺激機體產(chǎn)生一定的免疫反應(yīng)，所以叫滅活疫苗。

減毒疫苗就是在傳代過程中，病原體的致病性越來越弱，但是其體內(nèi)的成分還是能讓機體免疫系統(tǒng)有效識別的。

圖2 原創(chuàng)版權(quán)圖片，不授權(quán)轉(zhuǎn)載

滅活疫苗和減毒疫苗的區(qū)別主要是安全性，包括免疫原性也有一些區(qū)別，在臨床使用的時候，更多考慮的是安全性，不能因為注射疫苗造成額外的健康損害。滅活疫苗的安全性更好，因為病原體已經(jīng)完全失去了致病力，進入身體以后不會致病。減毒疫苗在部分人群身上有風(fēng)險，本身免疫功能有缺陷的人群，雖然病原體的致病性已經(jīng)減弱了，但還是有可能會造成發(fā)病，比如HIV感染者、腫瘤患者、免疫抑制的人群，注射減毒疫苗還是有一定風(fēng)險的。

某些疫苗有滅活和減毒兩種類型，若兩者提供的免疫效果相近，則選擇滅活疫苗通常更為適宜。例如，以往使用的口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗為減毒型，但對于免疫功能受損的人群，存在引發(fā)疾病的潛在風(fēng)險。因此，現(xiàn)在普遍采用的是滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗，以提高安全性。

三、怎么判斷新研發(fā)的傳染病疫苗是安全有效的？

疫苗的安全性要通過臨床試驗來評價，首先會找一些受試者，多半是志愿者，接種疫苗以后看有沒有不良反應(yīng)，注射部位有沒有紅腫熱痛，有沒有發(fā)燒、咳嗽、氣促、皮膚過敏、臟器功能受累等全身表現(xiàn)。

第二就是有效性，有效性就是注射疫苗后產(chǎn)不產(chǎn)生抗體，抗體的效價如何，抗體在體內(nèi)能存在多長時間。注射疫苗的人群和沒注射疫苗人群，在同樣的危險環(huán)境中進行觀察，是不是注射疫苗的人群感染這種傳染病的幾率明顯下降了，通過觀察提供出有效的臨床數(shù)據(jù)。