#千萬IP創(chuàng)科普#魔術(shù)師劉謙患癌，免疫細(xì)胞或許是最好的輔助治療方式

近日，48歲劉謙自曝患肺腺癌，沖上熱搜第一！

據(jù)臺(tái)媒報(bào)道，工作人員在8月23日碰到劉謙返臺(tái)錄制全新綜藝節(jié)目《我的成長(zhǎng)》，于是詢問了他個(gè)人健康問題，他親口證實(shí)“確實(shí)罹患肺腺癌，已于2月中做完手術(shù)?！?/p>

劉謙表示自己3、4年前發(fā)現(xiàn)了肺結(jié)節(jié)后，一直對(duì)自己的肺結(jié)節(jié)進(jìn)行觀察。直至今年2月，因發(fā)現(xiàn)其惡化，才給予切除。劉謙告知臺(tái)媒自己的小叔前段時(shí)間，才因?yàn)榉伟╇x世，加上自己有抽煙，擔(dān)心家族遺傳病史，才決定早動(dòng)手術(shù)比較安心，目前只需要定期檢查就行。

什么是肺腺癌？

肺癌一般分為兩大類型，一種是小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細(xì)胞肺癌。肺癌群體中，肺腺癌占比60%，肺鱗癌占比30%，是最常見的病理類型。

肺腺癌（LADC）是一般人群和非吸煙者中最常見的肺癌類型，起源于肺上皮細(xì)胞，侵襲性通常低于小細(xì)胞肺癌。肺腺癌的發(fā)生可能與長(zhǎng)期吸煙、職業(yè)暴露、環(huán)境污染、遺傳易感性、慢性呼吸道疾病等多種因素有關(guān)。

值得注意的是，肺腺癌發(fā)展一般較為緩慢，早期患者通常無癥狀，通常在常規(guī)體檢中偶然診斷。然而，肺腺癌的高度浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移特性偶爾會(huì)導(dǎo)致在診斷時(shí)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。中晚期患者癥狀明顯，主要表現(xiàn)為咳嗽、咯血、胸悶、呼吸困難、發(fā)熱、胸痛、骨痛等表現(xiàn)。

2024年8月12日，澳大利亞昆士蘭大學(xué)的研究人員在《癌癥》雜志上發(fā)表研究論文。這項(xiàng)研究根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，分析了185個(gè)國(guó)家的30多種不同類型的癌癥，數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，到2050年，全球男性癌癥新發(fā)病例將激增84%，全球男性癌癥死亡人數(shù)將飆升93%。肺癌仍是最常見的癌癥。

肺腺癌的臨床治療現(xiàn)狀

化療及靶向藥耐藥性仍然是肺腺癌靶向治療的一大難題，因此，迫切需要探索新的治療方法。近年來，隨著分子和免疫研究的不斷進(jìn)展、相關(guān)藥物的開發(fā)，免疫細(xì)胞治療已成為既手術(shù)、放化療后，肺腺癌治療的關(guān)鍵進(jìn)展之一，主要通過激活或增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)，來對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。

免疫細(xì)胞療法，是采集人體自身的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量成千倍增多，靶向性殺傷功能增強(qiáng)，然后再回輸?shù)饺梭w來殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞，打破免疫耐受，激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，兼顧治療和保健的雙重功效。

免疫細(xì)胞療法是繼手術(shù)、放療、化療三大傳統(tǒng)手段后的新支柱性治療手段，旨在激活自身的免疫系統(tǒng)，依靠免疫機(jī)能殺滅癌細(xì)胞和腫瘤組織的抗癌療法，其最大的優(yōu)勢(shì)在于個(gè)體性、安全性、靶向性和高效性。

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臨床案例：

2019年12月，由深圳大學(xué)第三附屬醫(yī)院、北京大學(xué)深圳醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室多個(gè)單位，共同開展的一項(xiàng)臨床研究，證實(shí)了NK細(xì)胞免疫療法對(duì)EGFR突變陽性肺腺癌有更好的臨床治療效果，顯著高于對(duì)照組的16.7%。

研究成果發(fā)表在《Precision Clinical Medicine》雜志。

本項(xiàng)研究共納入了48位參與者，包括24位男性和24位女性。利用Illumina NextSeq CN 500系統(tǒng)，對(duì)所有攜帶癌細(xì)胞的參與者的活檢穿刺樣本進(jìn)行了基因測(cè)序，平均測(cè)序覆蓋深度達(dá)到8917倍。通過這一過程，我們對(duì)EGFR基因突變進(jìn)行了檢測(cè)，并確認(rèn)了其中24位參與者突變呈陽性。

基于EGFR突變狀態(tài)及NK細(xì)胞干預(yù)情況，參與者被分成四組，并為每組制定了NK細(xì)胞治療的具體方案和治療周期。在此研究中，所有被選中的患者都接受了第二代TKI藥物阿法替尼的治療，并輔以NK細(xì)胞的干預(yù)措施。

A、B組患者，既往使用過第一代TKI藥物吉非替尼，已被確定耐藥。

A組：EGFR突變陽性，接受NK療法；

B組：EGFR突變陽性，未接受NK療法；

C組：EGFR陰性，接受NK療法；

D組：EGFR陰性，未接受NK療法。

各組患者均按照隨機(jī)化原則選擇，并對(duì)不同組間患者各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較。如下表：

（KPS：Karnofsky表現(xiàn)狀態(tài)；+：陽性；這些p值是通過χ2檢驗(yàn)計(jì)算得出的）

NK細(xì)胞輸注方案：培養(yǎng)14天后，連續(xù)4天（第18、19、20、21天）靜脈輸注NK細(xì)胞，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)注射的NK細(xì)胞數(shù)不少于12億個(gè)。

研究人員在患者接受NK療法前后，進(jìn)行了淋巴細(xì)胞數(shù)量、血清、腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、Karnofsky性能狀態(tài)（KPS）和生存曲線的比較。

接著，評(píng)估了安全性和短期效果，然后進(jìn)行中位PFS和RR的評(píng)估。結(jié)果如下：

1、各組臨床反應(yīng)情況

結(jié)果顯示，A組緩解率（RR）為75%，顯著高于對(duì)照組B組（16.7%）。然而，C組（58.3%）和D組（41.7%）的RR無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均高于B組。

血清CEA 和CA125水平的變化是識(shí)別患者腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)后因素。輸注NK細(xì)胞后，4組CEA表達(dá)顯著降低。

2、NK細(xì)胞治療的臨床療效評(píng)價(jià)

淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)顯示，NK細(xì)胞治療顯著促進(jìn)了A組外周血T淋巴細(xì)胞和NK淋巴細(xì)胞的發(fā)生。另外，NK細(xì)胞治療后CD4/CD8比值顯著增加（A組：p = 0.003；C組：p = 0.026）。

臨床上，腫瘤患者接受治療能力的一個(gè)關(guān)鍵決定因素是體能狀態(tài) ，主要用KPS 體能狀態(tài)量表評(píng)估。比較患者入組時(shí)間和3個(gè)月后的KPS值顯示，NK細(xì)胞療法顯著改善了患者的體能狀態(tài)，4組從A組到D組的p值分別為0.012、0.012、0.166和1（圖A所示）。

對(duì)受試者進(jìn)行了為期 12 個(gè)月的隨訪。發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞輸注顯著延長(zhǎng)了不同晚期肺癌患者的PFS（無進(jìn)展生存期），且NK細(xì)胞療法逆轉(zhuǎn)了TKI藥物的耐藥性，提高了TKI藥物對(duì)這些患者的敏感性。A組的中位PFS為9個(gè)月，B組為6個(gè)月，C組為9個(gè)月，D組為7個(gè)月。

綜上所述,劉謙的報(bào)道再次對(duì)我們敲響了警鐘，在日常生活中，應(yīng)盡量避免吸煙等不良習(xí)慣，密切關(guān)注身體健康的變化，定期體檢、以便早發(fā)現(xiàn)并早治療。若是不幸確診癌癥，也不要放棄希望，免疫細(xì)胞治療可以明顯提高患者的免疫力,延長(zhǎng)患者的生存期,減少患者治療不良反應(yīng)，從而增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝肺癌的信心,更好的配合醫(yī)生的治療。

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