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胡志希 | 辨證論治 醫(yī)病醫(yī)“心”

科學(xué)中國(guó)人
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《科學(xué)中國(guó)人》雜志社官方賬號(hào)
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一株小草改變世界,一枚銀針貫通中西,一縷藥香穿越古今,中醫(yī)學(xué)是磅礴璀璨的中華文明長(zhǎng)河中沉淀下的一顆明珠,千百年來(lái)以其獨(dú)特的理論和方法展示著人類對(duì)自然、生命和諧關(guān)系的深刻理解,也持續(xù)為大眾健康事業(yè)保駕護(hù)航。作為湖南中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)診斷學(xué)學(xué)科帶頭人、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)診斷專業(yè)委員會(huì)主任委員,胡志希在中醫(yī)領(lǐng)域已精耕三十余載。在他眼中,中醫(yī)學(xué)古老卻又年輕——時(shí)代的更迭并沒(méi)有遲滯中醫(yī)發(fā)展的腳步,其理論反而常用常新。雖傳承但不泥古,創(chuàng)新也未離其宗,即“開(kāi)方施治,以診為先”,“要搞懂中醫(yī),首先要搞懂診斷,診斷搞懂了,中醫(yī)也就搞懂了”,胡志希坦言道。

▲胡志希參加首屆交叉融合中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)

根植熱愛(ài),如鯨向海

“在望聞問(wèn)切間看萬(wàn)家煙火,于君臣佐使中救萬(wàn)物生靈”,胡志希對(duì)于中醫(yī)學(xué)的認(rèn)知,全部來(lái)自家族中一位聞名于湖湘大地的老中醫(yī)——胡天雄教授。論輩分,胡志希該叫這位老中醫(yī)一聲“叔公”?!霸谖业挠∠笾?,他是一位極其嚴(yán)謹(jǐn)純粹的人,每天除了吃飯睡覺(jué)就是看書(shū)問(wèn)診,幾乎不做其他‘多余’的事情。”這在尚且年少的胡志希心中隱約種下了一顆稚嫩的種子,使他在懵懂中認(rèn)識(shí)到:為醫(yī)者,應(yīng)該勤學(xué)奮思、持之以恒、嚴(yán)于律己。因此,雖然考入湖南中醫(yī)藥大學(xué)的決定多少是遵循了前輩的人生軌跡,但優(yōu)良的品質(zhì)卻被他一直貫徹留存。在深入接觸“司外揣內(nèi),見(jiàn)微知著,以常衡變”“整體審察,四診合參,病證結(jié)合”等理論后,“講好中醫(yī)故事,發(fā)揚(yáng)辨證論治”就一躍成為他心中最重要的事——或者稱為理想。

不過(guò),年輕時(shí)的胡志希還不知道,要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)需要怎樣一步步踏平前路。在他下定決心考研深造之前,曾有過(guò)一段深入基層的工作經(jīng)歷?!爱厴I(yè)之后我被分配到衛(wèi)校工作了一段時(shí)間,切身經(jīng)歷和目睹過(guò)一些病證的診療和病患的悲喜,我才發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域其實(shí)大有可為,而我認(rèn)知的學(xué)科疆域還十分有限,于是我跟身邊許多同學(xué)一樣產(chǎn)生了考研的想法,更堅(jiān)定了自己要在中醫(yī)診斷學(xué)的龐雜脈絡(luò)上探索下去的決心?!?/p>

碩士博士研究生期間的針對(duì)性訓(xùn)練無(wú)論是對(duì)于胡志希的科研還是行醫(yī)都有著巨大助力,尤其是與前輩朱文鋒教授、袁肇凱教授等人的相遇更被他盛贊為“受益終生的事”?!袄蠋焸兊膶W(xué)術(shù)思想和為醫(yī)積淀自不必說(shuō),更令人肅然起敬的是他們?nèi)市娜实碌尼t(yī)德風(fēng)范,這成為我職業(yè)道路上的‘定盤(pán)星’和‘引路燈’?!闭缢裕S袁肇凱教授,他得以接觸到“中醫(yī)心病證候本質(zhì)研究”這一科學(xué)研究方向,且在2013年之前,一直扎根于運(yùn)用微循環(huán)、脈圖、血流容積、冠狀動(dòng)脈造影、血流動(dòng)力學(xué)、微量元素、細(xì)胞免疫、細(xì)胞凋亡、膠原代謝、胰島素敏感性、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、血管新生、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植、基因多態(tài)性、代謝組學(xué)、基因組學(xué)、臨床流行病學(xué)、遺傳流行病學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等理論與技術(shù)系統(tǒng)開(kāi)展冠心病臨床和實(shí)驗(yàn)研究,探索其遺傳特性。

在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中耕耘的時(shí)間越久,胡志希越深刻地感知到這門(mén)科學(xué)其實(shí)扎根于中華傳統(tǒng)文化?!爸腥A文明就如同中醫(yī)的‘根’與‘魂’,只有汲取到中華民族豐富的文化基因,才能獲得源源不斷的動(dòng)力,中醫(yī)學(xué)才可固本培元、根深葉茂。因此我越學(xué)越覺(jué)得有趣,如鯨向海,似鳥(niǎo)投林。”胡志希說(shuō)。

看病施治,貴乎精一

2013年對(duì)于胡志希的職業(yè)生涯而言是具有重要意義的一年,因?yàn)閺哪菚r(shí)起,他開(kāi)始將目光投向慢性心衰研究。據(jù)他介紹,慢性心力衰竭(CHF)是由多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和(或)功能的異常改變,心室收縮或舒張功能不全的臨床綜合征,是一種嚴(yán)重的心臟疾病,發(fā)病率與病程、年齡相關(guān)且有地區(qū)差異。但作為臨床危急重癥、各種心臟疾?。ǜ哐獕?、冠心病等)的終末期,致死率極高的疾病癥狀,其觸發(fā)因素與機(jī)理卻并不十分清晰,臨床療效十分有限。為了攻克這一行業(yè)共性難題,在長(zhǎng)達(dá)10年的時(shí)間里,胡志希在不竭探索中將自己高效蛻變?yōu)閲?guó)家重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)診斷學(xué)學(xué)科帶頭人、教育部中醫(yī)診斷學(xué)課程聯(lián)盟理事長(zhǎng),并身兼中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)診斷專業(yè)委員會(huì)主任委員、世界中聯(lián)中醫(yī)診斷專業(yè)委員會(huì)副主任委員、湖南省中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)中醫(yī)基礎(chǔ)專業(yè)委員會(huì)主任委員等職務(wù),相繼主持國(guó)家級(jí)、省部級(jí)等科研項(xiàng)目30余項(xiàng),發(fā)表學(xué)術(shù)論文400余篇。其中,尤以近年來(lái)獲得的3項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目最具代表性。

按照研究脈絡(luò)的依次遞進(jìn),為系列研究打下基礎(chǔ)的第一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目是“基于‘以方測(cè)證’理論的心衰大鼠模型中醫(yī)證型研究”?!耙苑綔y(cè)證”是在中醫(yī)辨證論治的原則下,依據(jù)“有是證,用是方”的對(duì)應(yīng)關(guān)系而提出的,通過(guò)方劑的藥物及功效,觀察服用藥方后所出現(xiàn)的藥效反應(yīng),反向推斷所屬中醫(yī)證型。它類似西醫(yī)的診斷性治療,具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性,目前已被廣泛應(yīng)用于病證結(jié)合動(dòng)物模型研究中?!岸鴮?duì)于CHF,動(dòng)物模型的建立又是關(guān)鍵性的基礎(chǔ)一環(huán)?!焙鞠=榻B道。基于此,一個(gè)疑問(wèn)漸漸在他腦海中成形,即人類心衰存在不同的中醫(yī)證型,那么模擬人類心衰的動(dòng)物模型也應(yīng)存在證型的差異,這些差異與心衰類型和造模方法是否相關(guān)?這也是項(xiàng)目由來(lái)的根本原因。

在考慮過(guò)各類心衰證型,即壓力負(fù)荷型心衰、容量負(fù)荷型心衰、心肌病型心衰、高血壓心臟病型心衰、心肌梗死后心衰等之后,胡志希得出堅(jiān)定結(jié)論:不同病因誘導(dǎo)的心衰模型存在證型差異,其病理特點(diǎn)與證候特征也各不相同,因此必須開(kāi)發(fā)出各類滿足條件的動(dòng)物模型,才能使具體的探索過(guò)程變得更加精確、具象,并由此開(kāi)啟長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)探索?!白罱K,我們成功研制出多種慢性心衰的病證結(jié)合動(dòng)物模型。其中阿霉素誘導(dǎo)的心肌病心衰大鼠模型和異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌缺血心衰大鼠模型歸類為心陽(yáng)虛證;而冠脈結(jié)扎、主動(dòng)脈弓縮窄、腹主動(dòng)脈縮窄誘導(dǎo)心肌梗死心衰大鼠模型定義為瘀阻心脈證;Dahl鹽敏感性高血壓心力衰竭大鼠模型則屬于心氣陰虛證?!焙鞠<捌鋱F(tuán)隊(duì)以高分答卷完成了相關(guān)研究。

但心衰始終具有基礎(chǔ)疾病多、病機(jī)復(fù)雜、病情變化多等特點(diǎn),特別是各種病理因素(虛、瘀、水等)兼雜疊加,合病、并病、先后病多發(fā)且機(jī)制復(fù)雜,經(jīng)常涉及免疫炎癥、氧化應(yīng)激、心室重構(gòu)等表征現(xiàn)象,使其辨證復(fù)雜、標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、上游機(jī)制不清,作用靶點(diǎn)也不明?!案匾氖?,在上一個(gè)項(xiàng)目中,我和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鹽敏感誘導(dǎo)的高血壓心衰大鼠所屬證型為心氣陰虛證。而本該對(duì)癥的參麥注射液對(duì)高血壓心衰大鼠雖有較好療效,但卻會(huì)進(jìn)一步加重其心、腎方面的功能損害。這是一個(gè)極其需要引起重視的問(wèn)題?!庇纱耍鞠ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了第二個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“基于TGF-β/Smad通路探討高血壓心衰證候本質(zhì)及心腎纖維化機(jī)制”的研究。

在研究過(guò)程中,胡志希及團(tuán)隊(duì)運(yùn)用了Dahl鹽敏感大鼠復(fù)制高血壓心衰模型,通過(guò)參脈、參附注射液,嘗試調(diào)控TGF-β/Smad信號(hào)通路,干預(yù)心腎纖維化,改善大鼠心、腎功能的作用,明確高血壓心衰大鼠模型的證候本質(zhì)與敏感指標(biāo);并結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn),從蛋白水平到基因水平,探討高血壓心衰大鼠心、腎纖維化的病理機(jī)制和關(guān)鍵作用靶點(diǎn),為“心腎相交”理論提供了現(xiàn)代病理依據(jù),闡明心腎雙向損害是高血壓心衰發(fā)生發(fā)展的病理環(huán)節(jié),具有重要意義。此外令胡志希更為欣喜的是,第三個(gè)系列項(xiàng)目在短時(shí)間內(nèi)便成功立項(xiàng)。文獻(xiàn)表明,免疫炎癥與心肌纖維化的發(fā)展密切相關(guān),巨噬細(xì)胞作為主要的免疫細(xì)胞,又與成纖維細(xì)胞活化密切相關(guān),而miR-155是調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化的重要基因,胡志希由此推測(cè)miR-155調(diào)控巨噬細(xì)胞極化是引起成纖維細(xì)胞活化的關(guān)鍵,并申請(qǐng)了第三個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“基于miR-155調(diào)控巨噬細(xì)胞極化探討心肌缺血型心衰心肌纖維化病理機(jī)制及以方測(cè)證干預(yù)研究”。目前,項(xiàng)目正在進(jìn)行中。

“蓋天下之病,變態(tài)雖多,其本則一。天下之方,活法雖多,對(duì)證則一?!币蚨_(kāi)放施治,貴乎精一,找到發(fā)病的根源才是關(guān)竅之所在,這就更加凸顯中醫(yī)診斷環(huán)節(jié)的重要性。正是因?yàn)榭吹搅诉@一點(diǎn),胡志希才更清楚,自己的步履決不能因?yàn)槿魏我淮纬晒ΧO隆6v好中醫(yī)故事,傳播中醫(yī)文化,展示中醫(yī)魅力,根基在于傳承,發(fā)展也在于傳承。

厚德磐安,薪火相傳

胡志希是湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷學(xué)的第五代學(xué)科帶頭人。前有朱文鋒、袁肇凱等前輩為鑒,后有莘莘學(xué)子蓬勃發(fā)展,因而他在擔(dān)任為師者角色的數(shù)十年中,從未有過(guò)一日懈怠。對(duì)研究生精心指導(dǎo),引導(dǎo)他們克服心理障礙,幫助他們解決經(jīng)濟(jì)困難……他的仁愛(ài)如春風(fēng)般照進(jìn)每位學(xué)子之心,“這都是應(yīng)該的,教師就是下一代的‘靈魂工程師’,是他們?nèi)松飞系囊龑?dǎo)者,我曾感受過(guò)這樣的教誨與幫助,于是我就想要把溫暖也傳播給走向我的孩子們”。

在團(tuán)結(jié)友愛(ài)的氛圍之下,中醫(yī)診斷學(xué)團(tuán)隊(duì)得到持續(xù)發(fā)展。就在2023年,團(tuán)隊(duì)“中醫(yī)心病證候‘病-癥-期-分子表型’精準(zhǔn)診療20年研究與實(shí)踐”獲中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科技成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)與中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。團(tuán)隊(duì)緊緊圍繞中醫(yī)心系疾病,借助高通量的系統(tǒng)生物學(xué)測(cè)序技術(shù)手段,從代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)、腸道微生態(tài)等多維度、多層面探討其證候生物學(xué)內(nèi)涵與對(duì)應(yīng)方藥的干預(yù)機(jī)制,構(gòu)建了中醫(yī)心病證候“病—癥—期—分子表型”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。并且,他們還創(chuàng)新性地基于中醫(yī)時(shí)空醫(yī)學(xué)理論,探討了冠心病不同時(shí)期的病理特點(diǎn),并對(duì)血瘀證前期、亞血瘀證期和心血瘀阻證期等時(shí)期開(kāi)展了代謝分子譜研究。另外,他們還首次使用了DIA蛋白組學(xué)技術(shù)檢測(cè)探討慢性心衰心陽(yáng)虛證分子表型,并鑒定載脂蛋白A、IGFBP2、IGFBP4三者聯(lián)合診斷為慢性心陽(yáng)虛證最優(yōu)診斷模型。

▲團(tuán)隊(duì)合影

另外,基于代謝組學(xué),胡志希領(lǐng)導(dǎo)的中醫(yī)診斷學(xué)團(tuán)隊(duì)建立起了心系疾?。ü谛牟?、心衰)中醫(yī)證型(心陽(yáng)虛證、心陰虛證、心血瘀證)心肌組織、血液、糞便等不同層次的代謝產(chǎn)物譜,并探討了有效的中藥制劑干預(yù)機(jī)制;基于高通量測(cè)序技術(shù),他們探討了高血壓心衰(心氣陰虛證)、阿霉素誘導(dǎo)心衰(心陽(yáng)虛證)及主動(dòng)脈弓縮窄致心衰(心血瘀阻證)大鼠等慢性心衰常見(jiàn)證型的腸道菌群特征,并有效揭示了“菌—腸—心”軸生物學(xué)內(nèi)涵,從而發(fā)布兩項(xiàng)診療專家共識(shí),制定出慢性心衰心陽(yáng)虛證、心氣虛證及不同病理因素的中西醫(yī)結(jié)合診斷量表,構(gòu)建了慢性心衰的“證—治—方”網(wǎng)絡(luò)模型。

2023年,團(tuán)隊(duì)接續(xù)奮斗,砥礪前行,經(jīng)歷了風(fēng)雨洗禮,看到了美麗的風(fēng)景,也取得了沉甸甸的果實(shí),不僅成功獲評(píng)全國(guó)黃大年式教師團(tuán)隊(duì)、首批湖南省優(yōu)秀研究生導(dǎo)師團(tuán)隊(duì),胡志希本人也獲得了國(guó)家級(jí)教學(xué)成果獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、芙蓉教學(xué)名師光榮稱號(hào),累計(jì)培養(yǎng)博士碩士研究生70多人。另外,由他主持負(fù)責(zé)的中醫(yī)診斷學(xué)課程也同期獲評(píng)為國(guó)家精品課程、國(guó)家精品資源共享課程、國(guó)家線上線下混合式一流課程、國(guó)家級(jí)一流線上課程;并主編中醫(yī)藥高級(jí)參考叢書(shū)《中醫(yī)診斷學(xué)》、國(guó)家“十三五”“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)學(xué)概論》,副主編“十三五”“十四五”規(guī)劃教材等8本著作,出版著作十多部。

“書(shū)籍是很好的傳承載體,既是精神世界的入口,又是智慧的寶庫(kù)。因此直到今天,我的書(shū)籍編寫(xiě)工作還在繼續(xù),很快就要完成一部新的作品,希望行業(yè)內(nèi)的年輕人們能夠做到開(kāi)卷有益,努力汲取真知灼見(jiàn),以此保證中醫(yī)學(xué)血脈永續(xù)。”這是胡志希對(duì)年輕一代的殷殷期盼,同時(shí)也是他努力奮行的動(dòng)力來(lái)源。醫(yī)術(shù)醫(yī)病,醫(yī)書(shū)醫(yī)心,胡志希希望廣泛播撒希望之種,以激勵(lì)后來(lái)者大膽前行,去俯瞰山川大地,去對(duì)視日月星辰。

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