117歲老人去世！長(zhǎng)壽是基因說(shuō)了算？還是腸道菌群說(shuō)了算？

新華社北京8月21日電 吉尼斯世界紀(jì)錄網(wǎng)站20日說(shuō)，享有世界在世最長(zhǎng)壽老人頭銜的瑪麗亞·布蘭亞斯·莫雷拉19日在西班牙一家養(yǎng)老院去世，享年117歲168天。

長(zhǎng)壽到底是什么決定的呢？

近日，《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》英文版在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院心理研究所金鋒研究員的綜述文章。文章對(duì)近年來(lái)腸道微生物與長(zhǎng)壽之間關(guān)系的研究進(jìn)行了綜述，修改了很久以來(lái)人們對(duì)長(zhǎng)壽認(rèn)識(shí)的誤區(qū)，認(rèn)為長(zhǎng)壽是一種天命，家族與生俱來(lái)。研究揭示了任何人都可以通過(guò)自己的腸道微生物群調(diào)整而獲得健康的長(zhǎng)壽，而不是簡(jiǎn)單的壽數(shù)。

一直以來(lái)，人們認(rèn)為健康長(zhǎng)壽主要受遺傳因素的影響，而致力尋找與長(zhǎng)壽相關(guān)的基因。近年來(lái)的研究顯示基因?qū)θ祟惤】甸L(zhǎng)壽的影響其實(shí)較小，僅10%–15%。除受遺傳因素的影響，健康長(zhǎng)壽更多受環(huán)境因素的影響，其中腸道菌群發(fā)揮重要作用。大量研究發(fā)現(xiàn)，與老年人和非健康百歲老人相比，健康百歲老人的腸道菌群明顯不同。與其他哺乳動(dòng)物相比，蝙蝠和裸鼴鼠這兩類超級(jí)長(zhǎng)壽的哺乳類也擁有顯著不同的腸道菌群。

無(wú)菌培養(yǎng)、糞便菌群移植和益生菌補(bǔ)充的研究結(jié)果進(jìn)一步為腸道菌群影響宿主健康長(zhǎng)壽提供了直接的證據(jù)。無(wú)菌培養(yǎng)的果蠅和秀麗隱桿線蟲的壽命顯著增加；將來(lái)自于年輕小鼠的糞便菌群移植到老年小鼠顯著延長(zhǎng)了老年小鼠的健康壽命，相反的移植則縮短年輕小鼠的壽命；補(bǔ)充特定益生菌（主要是特定的乳酸桿菌和雙歧桿菌）能夠顯著地延長(zhǎng)果蠅、秀麗隱桿線蟲和小鼠的健康壽命。大量的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)充益生菌能夠促進(jìn)老年人的健康衰老，并延緩衰老相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。

腸道菌群主要通過(guò)五條信號(hào)路徑促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。首先，通過(guò)產(chǎn)生豐富的色氨酸代謝物、吲哚衍生物、短鏈脂肪酸和膽汁酸，腸道菌群能夠增強(qiáng)腸道黏膜屏障的完整性。其次，通過(guò)分泌大量的犬尿氨酸、短鏈脂肪酸和膽汁酸，腸道菌群促進(jìn)抗炎免疫細(xì)胞的增殖，進(jìn)而降低炎癥性衰老。第三，腸道菌群及其釋放的短鏈脂肪酸能夠改善營(yíng)養(yǎng)感知信號(hào)通路，包括雷帕霉素靶點(diǎn)通路、胰島素/類胰島素生長(zhǎng)因子通路、磷酸腺苷活化的蛋白激酶通路和去乙酰化酶通路。第四，通過(guò)產(chǎn)生豐富的莢膜異多糖酸、甜菜堿、甲硫氨酸、半胱氨酸和尿石素A，腸道菌群能優(yōu)化線粒體功能。第五，通過(guò)釋放豐富的色氨酸代謝物、吲哚衍生物、短鏈脂肪酸、膽汁酸和神經(jīng)遞質(zhì)，腸道菌群能有效地改善心血腦管疾病、癌癥以及阿爾茨海默病和帕金森等衰老相關(guān)疾病。

深入了解腸道菌群對(duì)健康長(zhǎng)壽的影響及其機(jī)制有利于今后應(yīng)用以調(diào)控腸道菌群為靶點(diǎn)的方法促進(jìn)人類的健康長(zhǎng)壽，預(yù)防衰老相關(guān)疾病，前提是確定促進(jìn)健康長(zhǎng)壽的特定菌株。雖然已有的大量研究分析了百歲老人的腸道菌群結(jié)構(gòu)，至今還未篩選出特定的長(zhǎng)壽菌。這其中的主要原因是存在多種影響百歲老人的菌群結(jié)構(gòu)的混合因素，包括遺傳、生活方式、疾病情況和藥物使用等。即便如此，大量研究一致性地發(fā)現(xiàn)與老年人和非健康百歲老人相比，健康百歲老人腸道中的變形菌門和普雷沃氏菌屬顯著增加。變形菌門和普雷沃氏菌屬通常被認(rèn)為是條件性病原菌，并與人類的多種炎癥性疾病相關(guān)。然而，令人驚訝地是，百歲老人能夠在擁有豐富變形菌門和普雷沃氏菌屬的情況下保持健康，這似乎說(shuō)明他們之間存在著可能的共生關(guān)系，也可以解釋為人類應(yīng)當(dāng)始終生存于溫和的促炎和抗炎平衡之間，以獲得最大的免疫效應(yīng)。

類似的共生關(guān)系也存在于坦桑尼亞哈扎人以及蝙蝠和裸鼴鼠中。了解百歲老人與變形菌門和普雷沃氏菌屬的共生機(jī)制可能為應(yīng)對(duì)衰老相關(guān)疾病和促進(jìn)健康長(zhǎng)壽提供一定的參考。變形菌門和普雷沃氏菌屬與百歲老人的共生可能起源于生命早期的接觸，生命早期接觸條件致病菌甚至是特定的致病菌能夠降低成年后對(duì)它們的免疫反應(yīng)進(jìn)而產(chǎn)生免疫耐受。自然界中的土壤、植物、水源和動(dòng)物均是變形菌門和普雷沃氏菌屬的主要來(lái)源，已有研究的確也發(fā)現(xiàn)，百歲老人通常出生并長(zhǎng)期生活在富含土壤、植物、水源和動(dòng)物的鄉(xiāng)村。

除了早期接觸變形菌門和普雷沃氏菌屬外，健康的生活方式也能夠通過(guò)影響腸道菌群促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。百歲老人通常具有多種健康的生活方式，例如攝入更多的健康和有機(jī)食物、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、擁有更好的睡眠質(zhì)量和良好的社會(huì)交往活動(dòng)。而這些健康的生活方式被發(fā)現(xiàn)能夠有效地增加腸道菌群來(lái)源的短鏈脂肪酸含量，而短鏈脂肪酸能夠通過(guò)廣泛地參與調(diào)控之前提及的“長(zhǎng)壽信號(hào)路徑”來(lái)促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。

圖1 健康的腸道微生物保護(hù)人類，大幅度降低認(rèn)知障礙、帕金森等老年退行性疾病以及癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

這些研究最積極的提示就是：長(zhǎng)壽基因并不是優(yōu)越的天命，任何人都有機(jī)會(huì)積極改變自己的一生跨度。自然健康的長(zhǎng)壽還是依靠醫(yī)藥掙扎著長(zhǎng)壽，腸道菌群和健康食物起更重要作用。

文章第一作者為四川師范大學(xué)心理學(xué)院羅佳副教授，第二作者為腸腦心理學(xué)實(shí)驗(yàn)室粱姍研究員，通訊作者為中國(guó)科學(xué)院心理研究所金鋒研究員。

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Gut microbiota and healthy longevity. Science China Life Sciences.

DOI:10.1007/s11427-023-2595-5