揭秘！口腔微生態(tài)失衡，竟是腫瘤的隱形推手？

揭秘！口腔微生態(tài)失衡，竟是腫瘤的隱形推手？

作者 肖永良

科普中國專家，中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)科普專家團(tuán)隊(duì)委員，甘肅省健康巡講專家，原蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兼職教授，研究生導(dǎo)師等。

知道嗎，人們每天口腔里正上演著一場無聲的戰(zhàn)爭？超過700多種微生物，它們不僅僅是口腔的“居民”，也是健康的“守護(hù)者”。但，當(dāng)這場平衡被悄然打破后，口腔微生物界的“內(nèi)戰(zhàn)”隨著上演，會(huì)一步步侵蝕著人類機(jī)體的健康防線...

研究表明，人類約有1/3的癌癥，竟與口腔微生態(tài)失衡與多種腫瘤的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)。那些看似不起眼的細(xì)菌變化，竟能成為癌癥的“幕后黑手”。

1. 口腔微生態(tài)失衡，腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的“隱形路標(biāo)”

1.1 口腔微生物組與全身疾病

口腔中存在著多達(dá)700余種不同的微生物，包括細(xì)菌、病毒、真菌等，這些微生物共同構(gòu)成了口腔微生物組，即人類口腔微生態(tài)系統(tǒng)。研究表明，口腔微生態(tài)失衡后，會(huì)引發(fā)如，齲病、牙周、炎癥、腫瘤等多種口腔疾病，還會(huì)與消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腫瘤、心血管、內(nèi)分泌等多種全身疾病相關(guān)聯(lián)。

1.2 特定細(xì)菌與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

多種口腔細(xì)菌被發(fā)現(xiàn)與特定腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)聯(lián)。

例如：

巨核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）：會(huì)引發(fā)口腔的鱗狀細(xì)胞癌，還與食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等有關(guān)聯(lián)。研究比較深入的是與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)， Fn是口腔中的常見共生菌，健康人下消化道中很少見到,它可以通過血液、淋巴通道及消化道途徑進(jìn)入結(jié)直腸，與結(jié)腸癌細(xì)胞粘附，誘發(fā)一系列病理生理變化引發(fā)結(jié)直腸癌，尤其是牙齦疾病發(fā)生時(shí)會(huì)增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率。

幽門螺桿菌（H.pylori）：與食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌及胰腺癌、肝癌等有關(guān)聯(lián)，以胃癌最為典型，幽門螺桿菌可通過誘導(dǎo)唾液粘蛋白MUC5 B和MUC7的產(chǎn)生影響口腔微生物群的定植。

牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）：該細(xì)菌不僅與牙齦疾病相關(guān)，與口腔鱗狀細(xì)胞癌、食管癌、牙齦癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、肝癌等有關(guān)聯(lián)。研究比較深入的是，與食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)聯(lián)，患者中，該細(xì)菌在癌組織內(nèi)的存在顯著高于正常組織。

鏈球菌（包含咽峽炎鏈球菌，消化鏈球菌等）：與口腔鱗狀細(xì)胞癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、咽喉癌、結(jié)直腸癌等有關(guān)聯(lián)。

EB 病毒(EBV)：與口腔鱗狀細(xì)胞癌、口腔彌漫性大B細(xì)胞非Hodgki 淋巴瘤、口腔 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等有關(guān)聯(lián)。

人乳頭瘤病毒(HPV)：與宮頸癌口腔鱗狀細(xì)胞癌、陰莖癌、咽喉癌，肛門癌、頭頸部癌，外陰癌、陰道癌等有關(guān)聯(lián)。

其他細(xì)菌：如，與食道腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)的福賽氏類桿菌，與結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌等有關(guān)聯(lián)的放線菌，與食管癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌、胰腺癌等有關(guān)聯(lián)的伴放線桿菌，等。

2.口腔微生態(tài)失衡引發(fā)腫瘤的可能機(jī)制

口腔微生態(tài)失衡后，炎癥反應(yīng)、細(xì)菌毒素、代謝產(chǎn)物等是其病理生理機(jī)制的核心誘因，慢性炎癥反應(yīng)可通過免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌、糖酵解等系統(tǒng)，發(fā)生長期的炎性反應(yīng)，為細(xì)胞異常信號(hào)分子表達(dá)，基因突變，癌基因活化，腫瘤微環(huán)境血管的構(gòu)建生成等等提供了環(huán)境和途徑，引起促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

2.1慢性炎癥

慢性炎癥是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要風(fēng)險(xiǎn)因素因子，口腔微生態(tài)失衡引發(fā)慢性炎癥，持續(xù)的慢性炎癥反應(yīng)可促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡，同時(shí)DNA會(huì)發(fā)生損傷與突變的風(fēng)險(xiǎn)增加，發(fā)生腫瘤。如，具核梭桿菌誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，會(huì)刺激腸道黏膜細(xì)胞、免疫細(xì)胞的釋放一系列炎性因子（IL-1β、IL-6、IL-8）等，導(dǎo)致腸道微環(huán)境的變化紊亂，損傷腸道上皮細(xì)胞，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。

2.2 細(xì)菌毒素和代謝產(chǎn)物

某些口腔細(xì)菌可能產(chǎn)生毒素和代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)可能對(duì)宿主細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用，或干擾細(xì)胞的正常生理功能，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

2.3 免疫系統(tǒng)的影響

口腔微生態(tài)失衡會(huì)影響宿主的免疫系統(tǒng)失調(diào)，使得對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視、免疫清除能力降低，腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。如，具核梭桿菌可以影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，對(duì)腫瘤免疫細(xì)胞浸潤、活化能力下降，免疫監(jiān)視、免疫清除功能受到抑制，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

2.4 腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移

口腔微生態(tài)失衡與遷移或移位后，可以激活腫瘤細(xì)胞的Wnt/β-catenin信號(hào)通路，這是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要途徑之一。如，具核梭桿菌能夠通過多種途徑促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移等，可以誘導(dǎo)機(jī)體宿主細(xì)胞產(chǎn)生大量富含miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8的外泌體，其可以傳遞到微環(huán)境中未感染的結(jié)直腸細(xì)胞區(qū)域，通過促轉(zhuǎn)移性的miRNA、促轉(zhuǎn)移性的蛋白等，多個(gè)靶分子、多種作用形式，共同促進(jìn)結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移與發(fā)生發(fā)展。

3.關(guān)愛口腔，就是關(guān)愛生命

3.1從我做起 養(yǎng)成習(xí)慣

漱口、刷牙、潔牙、定期檢查...看似簡單的習(xí)慣，卻是維護(hù)口腔微生態(tài)平衡的關(guān)鍵。從我做起，從現(xiàn)在做起，守護(hù)口腔健康！

3.2 合理膳食，加分健康

健康飲食，從口開始。食物多樣化，少高糖、高鹽，均衡膳食，多食蔬果，讓口腔里的“好菌”茁壯成長，讓“壞菌”無處遁形。

3.3 科技助力，精準(zhǔn)防治

益生菌療法、個(gè)性化醫(yī)療方案...隨著科技的發(fā)展，針對(duì)口腔微生態(tài)失衡的治療手段也在不斷升級(jí)。未來已來，健康可期！

4. 好牙一口，健康一生

別讓口腔成為健康的“短板”！關(guān)注口腔微生態(tài)，就是關(guān)注全身健康。讓我們攜手行動(dòng)起來，守護(hù)好這扇通往健康的大門。分享這篇文章，讓更多人了解這個(gè)重要的健康知識(shí)，一起為健康加分！

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