干細(xì)胞調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，安全有效地改善動(dòng)脈粥樣硬化減緩斑塊形成

01

先打個(gè)比方來總體認(rèn)識(shí)一下動(dòng)脈粥樣硬化的形成。清澈的流水在河里流動(dòng)，當(dāng)水里泥沙過多時(shí)，水流速度會(huì)變慢，而且泥沙容易沉積在河底坑洼不平的地方，漸漸地在河底形成淤泥。

在動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程中，血液中的低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白就好比是泥沙，而高血壓、吸煙等刺激因素所引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷就好比河底的坑洼，低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白很容易沉積在損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞下，漸漸形成動(dòng)脈粥樣硬化。

▲ 動(dòng)脈粥樣硬化就是存在于動(dòng)脈血管中的脂質(zhì)泡沫細(xì)胞，炎癥細(xì)胞等不良物質(zhì)，在動(dòng)脈血管內(nèi)膜不斷聚集形成的硬化性斑塊

隨著病程的進(jìn)展，斑塊會(huì)不斷增大或斑塊內(nèi)出血使斑塊隆起，導(dǎo)致血管腔變窄，甚至完全閉塞。斑塊不斷受到血流的沖擊，若發(fā)生破裂，其內(nèi)容物將進(jìn)入血流成為栓子，引發(fā)栓塞。

栓塞可引起急性供血中斷，從而導(dǎo)致相應(yīng)的器官出現(xiàn)缺血性病變，常發(fā)生于腦、心臟、腎臟、下肢等部位。

02

1. 高血壓

高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率明顯增高。高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化互為因果，二者常同時(shí)存在。

2. 高血脂

高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的致病性因素。

3. 吸煙

吸煙明顯增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率，且與每日吸煙數(shù)量成正比。

4. 糖尿病

糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率較無糖尿病者高兩倍。

5. 肥胖

中心性肥胖者、體重在短時(shí)間內(nèi)迅速增加者，更易患本病。

6. 遺傳因素

家族中有年輕動(dòng)脈粥樣硬化患者，近親發(fā)病率明顯增高。

03

研究發(fā)現(xiàn)，**間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)**可以分化為內(nèi)皮細(xì)胞，加速受損內(nèi)皮修復(fù)，抑制動(dòng)脈狹窄的形成。另外，體外的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠向受損部位募集，并進(jìn)一步分化為內(nèi)皮細(xì)胞，修復(fù)損傷血管。

目前，已經(jīng)有越來越多的研究證實(shí)了干細(xì)胞對(duì)于修復(fù)血管內(nèi)皮，促進(jìn)血管新生，以及通過調(diào)控炎癥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的作用。

▲ 間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，切片顯示移植細(xì)胞參與修復(fù)血管，向內(nèi)皮細(xì)胞分化（圖b）

研究發(fā)現(xiàn)臍帶組織中提取出的干細(xì)胞，能夠在缺血微環(huán)境條件下分化成內(nèi)皮細(xì)胞，參與血管新生，促進(jìn)缺血局部的血流恢復(fù)。

那么，干細(xì)胞又是如何從這幾方面“著手”來做到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的？

1. 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

動(dòng)脈粥樣硬化是一種**循環(huán)脂質(zhì)（例如血液中的脂肪和膽固醇）**沿著動(dòng)脈壁聚集的病癥。這種脂肪物質(zhì)變厚并形成稱為斑塊的結(jié)構(gòu)，斑塊會(huì)變窄，并最終可能阻止血液流過動(dòng)脈。而干細(xì)胞在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝上有著不錯(cuò)療效。

在《Stem Cell Res Ther》發(fā)表的一篇文章中，研究者收集了78名使用自體干細(xì)胞治療動(dòng)脈硬化的患者數(shù)據(jù)，包括他們給藥前后的脂質(zhì)分布、內(nèi)膜中膜厚度 (IMT)等。

▲ 數(shù)據(jù)表明：脂肪干細(xì)胞給藥對(duì)發(fā)生動(dòng)脈硬化的患者是安全有效的

而當(dāng)研究者對(duì)比后發(fā)現(xiàn)：12名在治療前高密度脂蛋白值異常 (≤ 40mg/dL) 患者，有11名 (91.7%) 在治療后改善；18例IMT值異常（≥1.1mm）的患者，在治療后IMT值均顯著減少；28例殘余樣顆粒膽固醇水平異?；颊呃?，有24例得到改善（85.7%）。10名臨界動(dòng)脈硬化疾病的患者在接受干細(xì)胞治療后得到改善，例如低密度脂蛋白降低和甘油三酯水平降低。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)：脂肪干細(xì)胞可以改善血清中的高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和殘余樣顆粒膽固醇水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，能夠安全有效地改善動(dòng)脈粥樣硬化。

2. 內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)

通過實(shí)驗(yàn)證明，干細(xì)胞可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞分化，提高內(nèi)皮細(xì)胞活力，加速受損動(dòng)脈內(nèi)膜的修復(fù)過程，減少或消除斑塊的堆積。

這主要得益于干細(xì)胞的旁分泌功能，它能分泌肝生長(zhǎng)因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促進(jìn)血管生成與重塑，恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，并減少細(xì)胞凋亡。

英國倫敦大學(xué)的研究人員的一項(xiàng)研究試驗(yàn)中，他們使用熒光標(biāo)記來追蹤一種被稱為紅系骨髓祖細(xì)胞（erythromyeloid progenitor, EMP）的干細(xì)胞命運(yùn)。已知這些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生紅細(xì)胞和某些類型的免疫細(xì)胞，在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的EMP干細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞。

這一發(fā)現(xiàn)，改變了人們對(duì)血管是怎樣產(chǎn)生的科學(xué)認(rèn)識(shí)，使用干細(xì)胞產(chǎn)生新的血管和修復(fù)受損血管成為可能。

3. 清除炎癥細(xì)胞

干細(xì)胞移植能清除炎癥細(xì)胞進(jìn)而減緩AS進(jìn)程，主要表現(xiàn)為減少浸潤(rùn)的炎性巨噬細(xì)胞遷移、抑制其活化、改變巨噬細(xì)胞的可塑性、打破M1/M2的平衡、調(diào)節(jié)T/B細(xì)胞的免疫平衡。

研究顯示：動(dòng)脈粥樣硬化從斑塊發(fā)展到破裂，每一步都伴隨著炎癥，具有調(diào)節(jié)、抑制炎癥潛力的干細(xì)胞療法自然成了科學(xué)家們的重點(diǎn)研究對(duì)象。

2019年發(fā)表于《Journal of Clinical Medicine》的一篇綜述顯示：目前已有大量研究證實(shí)干細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化上的炎癥調(diào)節(jié)作用，主要機(jī)制在于：它能產(chǎn)生大量的抗炎因子（包括IL-10和TGF-β1），同時(shí)抑制促炎因子（如IL-1β，IL-6和TNF-α），它還能抑制NK細(xì)胞增殖與T細(xì)胞分化，從而抑制炎癥反應(yīng)，減緩斑塊的形成。

▲ 干細(xì)胞在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中治療動(dòng)脈粥樣硬化中的效用

而干細(xì)胞不僅是“抗炎"好手，它還是一個(gè)維持平衡的幫手，它能通過分泌細(xì)胞營養(yǎng)因子如KGF、HGF、GM-CSF、Ang-1等去改善細(xì)胞的微環(huán)境，為免疫系統(tǒng)保駕護(hù)航。

4. 支持血供造血

在AS的修復(fù)過程中提供營養(yǎng)物質(zhì)，干細(xì)胞移植支持造血功能，加速體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)交換，提高血管修復(fù)效率，促進(jìn)新血管的生成。

據(jù)ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)顯示 ，目前已啟動(dòng)超10項(xiàng)干細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化的研究工作。

來自美國Ochsner-LSU健康科學(xué)中心的研究者發(fā)現(xiàn)：依托于強(qiáng)大的旁分泌功能，干細(xì)胞能重塑患者的血管，維持腦血流量。

▲ 文章刊登于《Stem Cells》，影響因子6.277

研究發(fā)現(xiàn)胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞（hPMSCs）能夠表達(dá)大量的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2 (ACE-2)，它的產(chǎn)物(Ang1-7)與相關(guān)受體結(jié)合后，能發(fā)揮血管舒張、抗氧化、和抗炎等作用。

ACE2/Ang1-7信號(hào)也一直被認(rèn)為是中風(fēng)治療的重要靶點(diǎn)。而間充質(zhì)干細(xì)胞所釋放的胞外囊泡能夠到達(dá)腦部，其“運(yùn)輸”的ACE-2及其產(chǎn)物可以維持急性腦中風(fēng)模型小鼠的腦血流量，縮小腦梗死體積，對(duì)防止中風(fēng)慢性腦結(jié)構(gòu)和功能損傷的延續(xù)具有重要意義。

而除了以上一些主要的作用機(jī)制外，干細(xì)胞還可通過分化誘導(dǎo)為健康的細(xì)胞，在機(jī)體發(fā)揮各種作用，維持機(jī)體狀態(tài)的穩(wěn)定，從而改善健康狀況。

由此可見，***干細(xì)胞調(diào)理可各種脂類代謝功能，能降低血液中的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度等指標(biāo)，提高機(jī)體的糖代謝功能，有效降低血糖水平，提高機(jī)體能量的供給和消耗平衡功能，從而達(dá)到改善高血脂癥狀，幫助預(yù)防或干預(yù)腦中風(fēng)、冠心病等風(fēng)險(xiǎn)，***可以說對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的調(diào)理與治療，干細(xì)胞無疑是一種非常合適的手段，具有廣闊的應(yīng)用前景。

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