有一種藥物,也許你沒(méi)有服用過(guò),但幾乎人人都聽(tīng)過(guò)它的名字,這就是大名鼎鼎的阿司匹林。阿司匹林從被發(fā)現(xiàn)至今已有120多年,起初它還只是柳樹(shù)皮里不知名的一種成分,如今已成為家喻戶曉的“神藥”。
阿司匹林是一種非甾體類抗炎藥,其主要成分為乙酰水楊酸。它最初由德國(guó)化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼在1897年發(fā)現(xiàn),并于1899年3月6日作為一種藥品正式上市銷售。作為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一,至今阿司匹林仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥,也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。
●從柳葉到水楊酸,“神藥”早就在人類的周圍
我國(guó)著名的藥學(xué)家李時(shí)珍在《本草綱目》中這樣寫(xiě)道:“柳葉……小兒丹毒。用柳葉一斤,加水一斗,煮取汁三升,洗患處。一天宜洗七八次……”這恐怕是我國(guó)關(guān)于柳樹(shù)葉的消炎功效最早的文字記載。而早在公元前2000多年前的古埃及,也有人記錄了柳葉止痛的功效。這說(shuō)明,柳樹(shù)葉所含的某一種成分具有消炎鎮(zhèn)痛的作用。
經(jīng)過(guò)后來(lái)的藥學(xué)家和化學(xué)家們的不斷努力,終于從柳樹(shù)皮里分離提取出了有效成分水楊苷。而后又進(jìn)一步提純,得到更強(qiáng)效活性的化合物水楊酸并實(shí)現(xiàn)了人工合成。
至此,阿司匹林的前身--水楊酸制劑被投入臨床使用。不過(guò)人們很快就發(fā)現(xiàn),這批新藥雖然抗炎鎮(zhèn)痛效果不錯(cuò),但是隨之而來(lái)的副作用卻也不小。一些患者在忍受著水楊酸奇怪的味道服用后,卻出現(xiàn)了惡心、嘔吐甚至是胃潰瘍、酸中毒等不良反應(yīng),治療體驗(yàn)較差。
因此在那個(gè)年代,雖然水楊酸制劑已經(jīng)開(kāi)始被應(yīng)用于風(fēng)濕病或關(guān)節(jié)炎等患者的身上,但其強(qiáng)烈的味道和副作用還是讓很多人望而卻步。
●阿司匹林的誕生緣于醫(yī)生的孝心
阿司匹林的專利申請(qǐng)人,德國(guó)化學(xué)家霍夫曼的父親是一位關(guān)節(jié)炎患者,為了使父親能夠盡快服用安全、順口的藥物,他勵(lì)志要攻克水楊酸這道難關(guān)。
功夫不負(fù)有心人,霍夫曼團(tuán)隊(duì)在通過(guò)給水楊酸分子加了一個(gè)乙酰基,而后形成的乙酰水楊酸完美地給出了答案。這個(gè)乙酰基在后世看來(lái)簡(jiǎn)直就是畫(huà)龍點(diǎn)睛,它可以中和水楊酸的烈性,起到保護(hù)胃黏膜等作用,提高了藥物的整體性能。
經(jīng)過(guò)大量的動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn),這款藥物在1899年3月6日,正式申請(qǐng)專利注冊(cè),大名鼎鼎的“阿司匹林”(Asprin)誕生了。
Asprin取自乙?;ˋcetyl)和灌木繡線菊(spireae,水楊酸的來(lái)源)之意,不出意料的,這款藥物一經(jīng)發(fā)售就廣受好評(píng),德國(guó)拜耳公司也因?yàn)樗嵉门铦M缽滿。雖然后期歷經(jīng)產(chǎn)權(quán)風(fēng)波,但阿司匹林的強(qiáng)勁勢(shì)頭一直延續(xù)到了今日,而霍夫曼的孝心也被大家廣為稱贊。
不過(guò)有人會(huì)問(wèn),阿司匹林樹(shù)立了三大經(jīng)典藥品之一的形象,僅僅是因?yàn)樗鉄徭?zhèn)痛的作用嗎?當(dāng)然不是,阿司匹林能夠稱為醫(yī)學(xué)史上的常青樹(shù),除了自己本身優(yōu)秀以外,也要?dú)w功于醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的發(fā)展。通過(guò)科學(xué)家的不斷研究,阿司匹林的藥效不斷被開(kāi)發(fā),時(shí)至今日已然成為了臨床用藥的多面手。
●西班牙大流感“一戰(zhàn)封神”
阿司匹林第一次被大眾熟知是在1918年西班牙大流感暴發(fā)期間。當(dāng)時(shí),阿司匹林的藥店銷售量猛增,人們開(kāi)始廣泛使用阿司匹林緩解疼痛和不適等癥狀。而在同一時(shí)期,西班牙大流感成為全球大流行的傳染病,傷亡人數(shù)驚人。然而,有報(bào)道稱,使用阿司匹林能夠減輕病癥,從而吸引了更多人使用該藥。因此,這次流感大流行促進(jìn)了阿司匹林的普及和廣泛應(yīng)用,使它成為當(dāng)時(shí)最暢銷的藥物之一。此后,阿司匹林的知名度和應(yīng)用范圍繼續(xù)擴(kuò)大,成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中不可或缺的藥物之一。
在二戰(zhàn)期間,阿司匹林扮演著新的角色,為戰(zhàn)爭(zhēng)的勝利作出了貢獻(xiàn)。首先,阿司匹林在二戰(zhàn)期間被用作傷口處理和疼痛緩解。在戰(zhàn)爭(zhēng)期間,許多士兵受傷需要緊急治療。阿司匹林被用來(lái)止痛、降溫和減輕炎癥,使得士兵們得到了有效的治療和緩解。其次,阿司匹林也被用來(lái)預(yù)防血栓的形成。戰(zhàn)爭(zhēng)期間,士兵長(zhǎng)期處于高度緊張和運(yùn)動(dòng)不足的狀態(tài)下,易患血栓病。阿司匹林作為一種血小板凝聚抑制劑,能夠防止血栓的形成,減少士兵的血栓病發(fā)病率,保證了他們的身體健康。
●阿司匹林走上神壇
阿司匹林,在臨床上常被稱為解熱鎮(zhèn)痛藥或非甾體類抗炎藥,在投入臨床的初期主要因其解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用,被用來(lái)治療關(guān)節(jié)炎、感冒、流感等。但在當(dāng)時(shí)關(guān)于阿司匹林,或者說(shuō)水楊酸制劑,為何有此功效,并無(wú)定論。
真正讓阿司匹林走上神壇的是英國(guó)科學(xué)家約翰·維恩,他同普利斯希拉·派普爾教授于1971年發(fā)現(xiàn)了阿司匹林止痛消炎的機(jī)制:這一類水楊酸制劑可以通過(guò)抑制體內(nèi)前列腺素的合成,從而達(dá)到緩解或消除由其所致的發(fā)熱、疼痛和炎癥。
通過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林對(duì)于前列腺素合成的干擾其實(shí)要?dú)w功于它對(duì)于一種叫環(huán)氧化酶-1(COX-1)的物質(zhì)生成的抑制,而COX-1正是引起人體內(nèi)血小板聚集的關(guān)鍵酶。所以現(xiàn)在做完心臟支架手術(shù)的患者要長(zhǎng)期服用阿司匹林,就是因?yàn)樗目寡“寰奂?、抗血栓的作用?/p>
阿司匹林抗血栓的功效讓它成為了大血管手術(shù)術(shù)后必須要堅(jiān)持服用的藥物之一,能夠有效地緩解患者術(shù)后血管再次阻塞的風(fēng)險(xiǎn)。而維恩也因?yàn)檫@個(gè)重大的研究成果,獲得了1982年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
此后醫(yī)學(xué)界對(duì)于阿司匹林的研究并未停止,時(shí)至今日,人們又發(fā)現(xiàn)了阿司匹林更多的功效。除了傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕、抗血栓外,還可以用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤、乳腺癌、黑色素瘤的預(yù)防,用于川崎?。ㄆつw黏膜淋巴結(jié)綜合征)的治療,并可以作為女性不孕的輔助用藥。阿司匹林自申請(qǐng)專利距今已過(guò)去120多年,它與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展始終相伴,相互成全:它的出現(xiàn)解決了很多醫(yī)學(xué)難題,而醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展又為阿司匹林揭開(kāi)了層層面紗。