“減肥神藥”來了！提前20分鐘服用，少吃40%

要想吃的少，有一種方法就是增加飽腹感，比如喝水。

基于此，麻省理工學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和哈佛大學(xué)的研究人員共同研發(fā)出一種可以在胃內(nèi)振動(dòng)的可攝入膠囊，這些振動(dòng)會(huì)激活相同的拉伸感受器，這些感受器會(huì)在胃膨脹時(shí)感知到，從而產(chǎn)生一種虛幻的飽腹感。

研究人員測(cè)試了這種刺激對(duì)動(dòng)物食欲的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)食前 20 分鐘服用這種藥丸的動(dòng)物中，這種治療不僅刺激了發(fā)出飽腹感信號(hào)激素的釋放，而且還使動(dòng)物的食物攝入量減少了約 40%。

另外，該研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)藥丸進(jìn)入消化道時(shí)，動(dòng)物沒有表現(xiàn)出任何阻塞、穿孔或其他負(fù)面影響的跡象。

相關(guān)研究論文以“A vibrating ingestible bioelectronic stimulator modulates gastric stretch receptors for illusory satiety”為題，已發(fā)表在頂級(jí)權(quán)威期刊 Science 子刊 Science Advances 上。

根據(jù)論文通訊作者 Shriya Srinivasan 的說法，該膠囊的制造成本可以使那些無法獲得更昂貴治療方案的人能夠使用它們。

“對(duì)于很多人群來說，一些更有效的肥胖療法非常昂貴。在規(guī)模上，我們的設(shè)備可以以低成本的價(jià)格制造，我很期待改變?nèi)蛐l(wèi)生環(huán)境中的護(hù)理和治療。”

預(yù)計(jì)成本為幾美分到幾美元

對(duì)于減肥人群來說，節(jié)食、運(yùn)動(dòng)等非醫(yī)療干預(yù)措施并不總是有效，而且許多現(xiàn)有的醫(yī)療干預(yù)措施都相當(dāng)具有侵入性，例如胃旁路手術(shù)和胃球囊，由于安全問題，這些手術(shù)在美國(guó)不再?gòu)V泛使用。GLP-1 激動(dòng)劑等藥物也可以幫助減肥，但大部分必須注射，很多人負(fù)擔(dān)不起。

在這項(xiàng)研究中，Srinivasan、Traverso 等設(shè)計(jì)了一種振動(dòng)生物電子刺激器（VIBES）藥丸，這是一種可吞食設(shè)備，其中包括一個(gè)振動(dòng)元件。當(dāng)由小型氧化銀電池供電的藥丸到達(dá)胃部時(shí)，酸性胃液會(huì)溶解覆蓋膠囊的凝膠狀膜，從而完成激活振動(dòng)電機(jī)的電子電路。

圖｜VIBES 的概念和機(jī)制（來源：該論文）

在一項(xiàng)針對(duì)動(dòng)物的研究中，研究人員表明，一旦藥丸開始振動(dòng)，它就會(huì)激活機(jī)械感受器，機(jī)械感受器通過刺激迷走神經(jīng)向大腦發(fā)送信號(hào)。研究人員跟蹤了設(shè)備振動(dòng)期間的激素水平，發(fā)現(xiàn)它們反映了飯后激素釋放模式，即使動(dòng)物禁食也是如此。

然后，研究人員測(cè)試了這種刺激對(duì)動(dòng)物食欲的影響。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)藥丸被激活約 20 分鐘時(shí)，在向動(dòng)物提供食物之前，它們的平均消耗量比未激活藥丸時(shí)少 40%。這些動(dòng)物在接受振動(dòng)丸治療期間體重增加得更慢。

圖｜胃迷走神經(jīng)傳入的 VIBES 神經(jīng)調(diào)節(jié)產(chǎn)生虛幻的代謝性飽腹感（來源：該論文）

在動(dòng)物研究中，藥丸在四五天內(nèi)通過消化道。當(dāng)藥丸進(jìn)入消化道時(shí)，動(dòng)物沒有表現(xiàn)出任何阻塞、穿孔或其他負(fù)面影響的跡象。

值得注意的是，利用注塑技術(shù)和電子產(chǎn)品，可以批量生產(chǎn) VIBES，預(yù)計(jì)成本將在幾美分到幾美元。

據(jù)介紹，結(jié)合自然排泄的特性，VIBES 成為一種可消耗的設(shè)備，無需重新購(gòu)買或充電。另外，這也為臨時(shí)治療提供了可能性，避免了不必要的手術(shù)。

通過改進(jìn)的功率傳輸和充電技術(shù)，可以研發(fā)植入式或留置在胃中的驅(qū)動(dòng)器，以降低長(zhǎng)期治療患者需要口服重復(fù)治療的依賴。

據(jù)研究介紹，研究人員未來的研究方向在于設(shè)計(jì)一個(gè)小巧版的 VIBES 設(shè)備，并在狗的模型中試驗(yàn)。因?yàn)楣返奈感螤畋容^像人類，可以通過給狗吃不同的東西，來看看 VIBES 對(duì)它們的影響，例如使用一些簡(jiǎn)單的方法來觀察它們吃完飯后是否更加活躍，或者是否更容易犯困。

另外，他們還會(huì)研究 VIBES 在小腸里穿行對(duì)身體的其他影響，比如對(duì)吸收營(yíng)養(yǎng)的影響，對(duì)腸道微生物的影響，以及對(duì)整個(gè)胃腸道功能的影響。研究人員還計(jì)劃設(shè)計(jì)一個(gè)外部控制的機(jī)制，可以隨時(shí)打開或關(guān)閉 VIBES。

未來的研究應(yīng)該對(duì)比 VIBES 藥丸與其他 FDA 批準(zhǔn)的用于體重控制的藥物或新興方法（比如電刺激）的療效和副作用，以更全面地評(píng)估 VIBES 的優(yōu)勢(shì)。與此同時(shí)，還可以考慮探討 VIBES 引發(fā)的代謝反應(yīng)在治療胰島素缺乏或失調(diào)的疾病，比如 2 型糖尿病方面的潛在應(yīng)用。

此外，研究也應(yīng)該集中于了解 VIBES 對(duì)增加腸道蠕動(dòng)速率的潛在能力，這有助于深化我們對(duì)其在促進(jìn)消化方面的理解。

**藥物研發(fā)成果顯著，**但仍要科學(xué)減肥

VIBES 的出現(xiàn)無疑為肥胖人群提供了新的希望，然而，其具體應(yīng)用仍需一段時(shí)間來全面了解其效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)。

與此同時(shí)，科學(xué)家們?cè)谒幬镅邪l(fā)領(lǐng)域也不斷取得重要進(jìn)展。除了 VIBES，還有其他一些藥物，如 GLP-1 受體激動(dòng)劑，雖然如前文所說，它們價(jià)格昂貴，但這些藥物在治療糖尿病的同時(shí)，也展現(xiàn)出了顯著的減肥效果。

2010 年，諾和諾德公司發(fā)現(xiàn)了利拉魯肽（Liraglutide），這是一種 GLP-1 受體激動(dòng)劑。除了治療糖尿病外，利拉魯肽還顯示出抑制食欲、增強(qiáng)飽腹感、減輕體重的效果。因此，它開始在一般肥胖癥患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2014 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了利拉魯肽用于肥胖癥治療。

隨后，諾和諾德公司推出了第二代 GLP-1 受體激動(dòng)劑——司美格魯肽（Semaglutide），其半衰期更長(zhǎng)，效果更為持久。在肥胖人群的臨床試驗(yàn)中，司美格魯肽表現(xiàn)出色，平均體重減輕了14.9%。

《柳葉刀》（The Lancet）上發(fā)表的 OASIS 1 試驗(yàn)結(jié)果顯示，每日一次 50 毫克的司美格魯肽口服治療可顯著降低超重或肥胖癥成年人（未患有 2 型糖尿?。┑捏w重（治療 68 周平均減輕15.1%）。

此外，奧格列龍（Orforglipron）是一種每日一次口服、非肽類 GLP-1 受體小分子激動(dòng)劑。根據(jù)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的兩期試驗(yàn)結(jié)果，接受不同劑量奧格列龍（每日一次）治療的超重、肥胖癥患者，伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（未患有糖尿?。┑幕颊撸?6 周時(shí)有 46%~75% 的患者體重至少減輕 10%。相比之下，接受安慰劑治療的患者僅有 9% 的比例減輕了相應(yīng)體重。

在《柳葉刀》上發(fā)表的研究顯示，奧格列龍組（每日一次，45 毫克）治療 2 型糖尿病患者，在給藥的第 26 周時(shí)，體重平均降低了 10.1 公斤，而安慰劑組和活性對(duì)照藥物組（每周一次，1.5毫克）患者的體重分別平均降低了 2.2 公斤和 3.9 公斤。

總的來說，這些藥物的研發(fā)成果為肥胖和相關(guān)疾病的治療提供了一些希望。

然而，藥物治療只是其中的一種方法，從源頭科學(xué)控制飲食也值得關(guān)注。合理的飲食結(jié)構(gòu)、適度的運(yùn)動(dòng)以及良好的生活習(xí)慣，是長(zhǎng)期維持健康體重的關(guān)鍵。

希望大家在追求理想體重的同時(shí)，能夠以科學(xué)的方式，保持身心的健康平衡。

參考鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj3003

https://www.theguardian.com/science/2023/dec/22/vibrating-pill-may-give-dieters-a-feeling-of-fullness-study-suggests

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01185-6/fulltext

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302392

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01302-8/fulltext