“免疫落差”VS“免疫缺陷”：誰更有理？

認(rèn)為新冠破壞人體免疫系統(tǒng)、導(dǎo)致患者產(chǎn)生免疫缺陷的理論很難得到驗(yàn)證，也不符合一般的臨床醫(yī)學(xué)常識。

撰文 | 李長青（醫(yī)學(xué)博士、旅美執(zhí)業(yè)醫(yī)師）

針對今年秋冬所出現(xiàn)的兒童呼吸道傳染病激增，有專家認(rèn)為是新冠疫情長時間封控所形成的免疫落差（immunity gap，又叫免疫缺口、免疫債，詳見《為什么今年呼吸道疾病異常猖獗？》）造成的。

免疫落差還沒有一個確切的定義，最早被用來描述在新冠疫情封控措施放開后，各地在第一個呼吸道傳染病流行季節(jié)出現(xiàn)的病例激增、同時病情還相對嚴(yán)重的現(xiàn)象。在先后放開封控的新西蘭（2021年）、北美（2022年）和中國（2023年），這一現(xiàn)象都曾經(jīng)或正在出現(xiàn)。

免疫落差的理論建立在各種傳染病在人群中傳播的動態(tài)規(guī)律上，這些規(guī)律不僅和天氣等環(huán)境有關(guān)，也和人體對這些疾病的免疫能力有關(guān)。而人為的封控措施可能打破了這個規(guī)律，使得很多傳染病的傳播和臨床表現(xiàn)也變得不尋常。比如說，在正常年份，很多孩子會在2歲之前感染呼吸道合胞病毒（RSV）。而封控導(dǎo)致了很多孩子沒有機(jī)會接觸到RSV，突然放開，對病毒缺少免疫力的兒童就會成倍累積，孩子們第一次接觸到RSV的平均年齡推后。不同年齡兒童的免疫系統(tǒng)對病毒的反應(yīng)也不一樣，第一次接觸時年齡越大癥狀可能就越重。有專家將免疫落差比喻為森林火災(zāi)，兩次火災(zāi)之間間隔時間越長，下一次火災(zāi)的災(zāi)情就越嚴(yán)重。

盡管免疫落差學(xué)說的支持者給出了很多理論依據(jù)，但針對一種傳染病長時間大范圍封控幾乎史無前例，很難得到完全確鑿的證據(jù)支持。哪怕能夠或已經(jīng)準(zhǔn)確預(yù)測很多地方的疾病流行，也未必就一定說明它是正確的。

一些人轉(zhuǎn)向另外一種理論——免疫缺陷。持免疫缺陷理論的人認(rèn)為，放開后呼吸道傳染病數(shù)量的增加和病情的加重，是因?yàn)榇蟛糠秩硕几腥具^了新冠病毒，是新冠病毒破壞了人體的免疫系統(tǒng)，使人們更加容易感染病毒和細(xì)菌，產(chǎn)生的癥狀也就更重。

這兩種理論對于評價各國過去三年多的防疫措施，以及下一次應(yīng)對地區(qū)和全球性疾病大流行時應(yīng)該采取的措施將產(chǎn)生不同的影響。如果免疫落差學(xué)說是正確的，那么下次再發(fā)生新型的傳染病，就要考慮嚴(yán)格封控帶來的可能后果，采取在保護(hù)重點(diǎn)高危人群的前提下，盡量減少對正常生活和社會秩序的干擾。如果免疫缺陷理論是正確的，決策者將更有理由采取嚴(yán)防死守的防疫措施。

我們可以從三個方面對比兩種理論，看看哪一種理論更加可信。

第一方面是理論是否符合醫(yī)學(xué)常識。免疫落差理論更加符合醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)常識。過去雖然缺少像新冠期間大范圍封控這樣的事件，但在個體上，免疫落差現(xiàn)象非常普遍。缺少戶外活動和與同齡人互動的孩子，一旦進(jìn)入學(xué)校會比同齡人更容易感染。疫苗接種缺口現(xiàn)象也與此相符合：當(dāng)群體中疫苗接種達(dá)不到所需比例，傳染病就會復(fù)燃，比如麻疹在一些反疫苗地區(qū)的復(fù)燃。

而免疫缺陷理論建立在“新冠病毒會長期損傷人體免疫力”這一論斷基礎(chǔ)上，這一論斷很難得到驗(yàn)證，也不符合一般的臨床醫(yī)學(xué)常識。任何呼吸道感染性疾病都會有一部分患者發(fā)展為重癥，遺留下呼吸道結(jié)構(gòu)和功能的破壞。難以修復(fù)的損傷確實(shí)會增加長期呼吸道感染的機(jī)會，但這屬于少數(shù)情況，無法解釋大范圍的呼吸道疾病高發(fā)。呼吸道傳染病高危因素中，通常都不會把一年之內(nèi)的呼吸道疾病感染列在里面。

另一方面，新冠病毒不管是致死率、并發(fā)癥還是住院率，都是老年人及有基礎(chǔ)疾病的人更嚴(yán)重，兒童癥狀輕、風(fēng)險低。如果影響長期的免疫力，也應(yīng)該是老年人受影響更大。但現(xiàn)實(shí)是解除封控后的第一個秋冬季，多是兒科患者更加嚴(yán)重。

也許有人會說新冠病毒感染造成的過度免疫也可以表現(xiàn)為免疫紊亂，這也是一種“免疫缺陷”。這在理論上是可能的，部分急性病毒或細(xì)菌感染后，確實(shí)有部分人出現(xiàn)以自身免疫為發(fā)病基礎(chǔ)的疾病。但這種情況基本只發(fā)生在極少數(shù)人身上，比如部分患兒在急性病毒感染恢復(fù)后出現(xiàn)的全身性炎癥反應(yīng)，以及以中青年女性為主要表現(xiàn)的神經(jīng)脫髓鞘疾病等。在疫情早期歐美曾出現(xiàn)過一些感染后的全身炎癥反應(yīng)患兒，但之后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生率僅為百萬分之幾。

第二個方面是對未來的預(yù)測準(zhǔn)確度對比。免疫落差理論成功預(yù)測了多個地區(qū)的傳染病流行情況，還預(yù)測到了之后幾年傳染病逐漸恢復(fù)往年水平的趨勢。免疫缺陷理論還沒做出什么預(yù)測，按照其支持者的悲觀預(yù)判，只要人們不重新嚴(yán)防死守，疫情就會持續(xù)不斷，人們將面臨一波又一波的新冠及其它呼吸系統(tǒng)疾病疫情。如果這就是預(yù)測的話，全世界放棄嚴(yán)防死守之后逐漸恢復(fù)正常的生活，各種呼吸系統(tǒng)疾病疫情已經(jīng)逐步在恢復(fù)到正常水平，新冠的病死率已經(jīng)接近甚至低于流感的病死率，這些現(xiàn)實(shí)和數(shù)據(jù)已經(jīng)否定了這個預(yù)測。

第三方面是理論的權(quán)威性和可靠性對比。免疫落差學(xué)說來自權(quán)威的專家和機(jī)構(gòu)，包括世界衛(wèi)生組織的專家，也認(rèn)為當(dāng)前中國的兒童呼吸道傳染病高峰是因?yàn)槊庖呗洳钤斐傻摹６庖呷毕堇碚撝С终咭玫拇蠖嗍橇阈堑恼{(diào)查，這些調(diào)查所報(bào)告的指標(biāo)可能反映了免疫系統(tǒng)的變化，但臨床意義并不明確，而且也缺少相關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)調(diào)查。

從目前看，免疫落差學(xué)說雖然未必完全正確，但卻是解釋疫情后傳染病流行情況的最佳理論。這個理論和一度被污名化、目前很多人不愿意提起的群體免疫理論一脈相承。不管再怎么被污名化，世界最終走出疫情，還是群體免疫的結(jié)果。

無論是群體免疫還是免疫落差理論，都不是要人們?nèi)ス室飧腥静《緛硖岣呙庖吡?。以最快的速度開發(fā)并廣泛接種有效安全的疫苗，依然是應(yīng)對傳染性疾病的重器。只有這樣，人們才不用通過自然感染去建立群體免疫，也不用在嚴(yán)防死守后用大量感染填補(bǔ)免疫落差。

本文受科普中國·星空計(jì)劃項(xiàng)目扶持

出品：中國科協(xié)科普部

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