從發(fā)病機(jī)制到治療，IgA腎病與腸道菌群息息相關(guān)

IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，約40％的IgA腎病患者在確診后20年內(nèi)會進(jìn)展至終末期腎病，但其病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前認(rèn)為，IgA腎病的發(fā)生與半乳糖缺乏型IgA1相關(guān)。

IgA是黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的最豐富的免疫球蛋白，尤其是在胃腸道黏膜中。機(jī)體產(chǎn)生的IgA在感染后有助于清除病原體并維持黏膜免疫的穩(wěn)態(tài)，但黏膜感染持續(xù)存在的情況下，可引起異常的黏膜免疫反應(yīng)，導(dǎo)致IgA1過度產(chǎn)生。半乳糖缺乏型IgA1聚合形成免疫復(fù)合物，沉積于腎小球系膜區(qū)，可導(dǎo)致系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)的增加，從而引發(fā)IgA腎病。近年來，腸道菌群失調(diào)被認(rèn)為也參與了IgA腎病的發(fā)病機(jī)制。

腸道菌群是維持人體健康的重要保障，主要由擬桿菌門、厚壁菌門、變形菌門、放線菌門和疣微菌門構(gòu)成，擬桿菌門和厚壁菌門約占90％[1]。研究發(fā)現(xiàn)，IgA腎病患者存在腸道菌群失調(diào)，與健康人的腸道菌群有顯著差異。與健康人相比，IgA腎病患者腸道菌群的豐富度指數(shù)下降，多樣性指數(shù)升高。IgA腎病患者的厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門細(xì)菌數(shù)量增加，變形菌門細(xì)菌數(shù)量減少；擬桿菌屬、鏈球菌屬細(xì)菌數(shù)量增加，unidentified_Enterobacteriaceae數(shù)量減少。

其中，顯著減少的unidentified_Enterobacteriaceae似乎與IgA腎病相關(guān)。說明該菌可能具有潛在的腎臟保護(hù)作用，但是尚需驗證。該菌的顯著減少對機(jī)體免疫的影響及其在IgA腎病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制同樣尚未明確，有待深入研究[2]。

腸道菌群與宿主之間相互依賴、相互制約，共同維持機(jī)體腸道內(nèi)環(huán)境的動態(tài)平衡。正常情況下，短期飲食變化會導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生變化，恢復(fù)正常飲食后，腸道菌群將恢復(fù)至原來的狀態(tài)，而IgA腎病引起的腸道菌群變化會打破腸道菌群與宿主的共生關(guān)系，從互利轉(zhuǎn)向傷害。腸道菌群失調(diào)會導(dǎo)致IgA腎病，腸道內(nèi)致病菌毒素產(chǎn)生增多，無法被機(jī)體清除，在血液中蓄積，會加速IgA腎病病程進(jìn)展。產(chǎn)生的代謝廢物在體內(nèi)積聚又會加重腸道菌群紊亂。

維持腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，可以達(dá)到治療IgA腎病的目的，如消除病原體、恢復(fù)微生物多樣性、調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物等[3]，具體如下。

**（1）消除病原體：**在無菌環(huán)境下飼養(yǎng)IgA腎病實驗?zāi)Ｐ托∈?，使用廣譜抗生素消除其腸道病原體，可以降低IgA1并防止IgA在腎小球系膜區(qū)沉積及腎小球炎癥反應(yīng)[4]。對于合并幽門螺桿菌感染的IgA腎病患者，進(jìn)行抗幽門螺桿菌三聯(lián)方案治療后，隨著IgA腎病患者胃腸道疾病的好轉(zhuǎn)，血尿、蛋白尿及腎功能均得到改善[5]。

**（2）恢復(fù)微生物多樣性：**糞便微生物群移植可以通過恢復(fù)微生物的多樣性，還可以增加短鏈脂肪酸和膽汁酸的含量以降低IgA的產(chǎn)生[6]。益生菌或益生元可調(diào)節(jié)腸道菌群和免疫反應(yīng)，益生菌會增加抗炎細(xì)胞因子的水平，某些乳桿菌和雙歧桿菌屬會產(chǎn)生乳酸和乙酸，從而降低小鼠管腔pH值并降低IgA的產(chǎn)生[7]。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，低聚果糖可以通過選擇性刺激改善免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)結(jié)腸微生物群中雙歧桿菌和產(chǎn)短鏈脂肪酸細(xì)菌的生長[8]。

**（3）調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物：**短鏈脂肪酸可起到保護(hù)腎臟的作用，具有改善腸上皮營養(yǎng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)pH值、調(diào)節(jié)血壓、抗炎以及抗腫瘤的作用，在維持機(jī)體健康與疾病方面發(fā)揮著重要的作用。腸道菌群的數(shù)量、種類都會影響短鏈脂肪酸的產(chǎn)生。能產(chǎn)生短鏈脂肪酸的細(xì)菌或許可以作為治療IgA腎病的新型生物制劑。此外，鈉-葡萄糖耦聯(lián)轉(zhuǎn)運體2抑制劑等可改變IgA腎病患者腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的含量，維持腸道菌群平衡，保護(hù)腸道屏障，是治療IgA腎病的可行性策略[9]。

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