應(yīng)對(duì)“二陽(yáng)”，6款國(guó)內(nèi)上市的新冠口服藥怎么選用？

近期，與新冠相關(guān)的話題頻登熱搜，首陽(yáng)、二陽(yáng)的患者明顯增加，人們對(duì)于“新冠口服藥該如何選擇”這一問(wèn)題也更為關(guān)心。

據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站信息顯示，目前國(guó)內(nèi)一共有6款新冠口服藥上市，這些藥物可以在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

新冠口服藥小孩子能吃嗎？有沒(méi)有什么禁忌癥？效果怎么樣？針對(duì)人們關(guān)心的問(wèn)題，網(wǎng)易健康進(jìn)行了匯總整理！

1、Paxlovid：曾被炒瘋的新冠“特效藥”

2022年2月12日，我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)Paxlovid進(jìn)口注冊(cè)，Paxlovid即成為第一款在國(guó)內(nèi)上市的新冠口服藥。

輝瑞在2021年做了一個(gè)實(shí)驗(yàn)—EPIC-HR，即Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients。這個(gè)實(shí)驗(yàn)選取了2245位18歲以上的成年人作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，這些人群具備一些可能會(huì)造成新冠重癥的因素，例如患有基礎(chǔ)疾病、沒(méi)有接種疫苗、首次感染、高齡等。

在697名使用Paxlovid的患者中，28天內(nèi)有5人住院（0.7%），死亡0人，而另外一組使用安慰劑的患者中，28天內(nèi)有44人住院（6.5%），死亡9人。通過(guò)這個(gè)實(shí)驗(yàn)，輝瑞證明了Paxlovid能降低89%的死亡風(fēng)險(xiǎn)與住院風(fēng)險(xiǎn)。

2、莫諾拉韋：全球首款新冠口服藥物

莫諾拉韋是全球首款獲批的新冠口服藥物。2021年11月4日，英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)莫諾拉韋上市，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新冠病毒感染患者。2022年12月29日，我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)莫諾拉韋進(jìn)口注冊(cè)。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》于2021年12月發(fā)表的莫諾拉韋3期臨床試驗(yàn)MOVe-OUT研究數(shù)據(jù)表明，早期治療服用莫諾拉韋可顯著降低未接種疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)。該試驗(yàn)的期中分析報(bào)告顯示，對(duì)照安慰劑組，截至第29天，莫諾拉韋組的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少約50%。

3、阿茲夫定片：首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥

早在2021年7月20日，國(guó)家藥監(jiān)局已附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片與其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。2022年7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)阿茲夫定新增適應(yīng)癥，用于治療普通型新冠病毒感染成年患者。

2022年7月15日，真實(shí)生物官方微信發(fā)布了阿茲夫定III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：

①顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新冠病毒感染患者癥狀改善時(shí)間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床癥狀改善的中位時(shí)間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值<0.001）。

②抑制新冠病毒作用：阿茲夫定能抑制新冠病毒的活性，病毒清除時(shí)間為5天左右。

③安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。

4、先諾欣：首個(gè)國(guó)產(chǎn)3CL新冠創(chuàng)新藥

2023年1月28日，先諾欣獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局特別審批，在中國(guó)國(guó)內(nèi)附條件上市。先諾欣獲批，成為我國(guó)首款自主研發(fā)、具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的3CL靶點(diǎn)抗新冠病毒創(chuàng)新藥。

從臨床設(shè)計(jì)來(lái)看，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國(guó)患者，且針對(duì)目前正在流行的奧密克戎毒株。據(jù)先聲藥業(yè)官網(wǎng)公布的先諾欣臨床研究結(jié)果顯示，接受完整的5天療程治療后，先諾欣組病毒載量下降超96%。

5、民得維：國(guó)產(chǎn)新冠口服藥又一突破

2023年1月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照藥品特別審批程序，附條件批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥民得維上市。民得維是一款新型口服核苷類抗病毒藥物，用于治療輕中度新冠病毒感染成年患者。

2022年12月28日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了民得維（VV116）對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（Paxlovid）用于伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新冠病毒感染患者早期治療的III期注冊(cè)臨床研究成果。結(jié)果顯示，研究主要終點(diǎn)達(dá)到非劣效性，相比Paxlovid，患者接受VV116治療在促進(jìn)恢復(fù)方面表現(xiàn)相當(dāng)甚至更佳，VV116組的臨床恢復(fù)時(shí)間更短，安全性表現(xiàn)更好。

6、樂(lè)睿靈：?jiǎn)嗡幹委煹膬?yōu)勢(shì)明顯

2023年3月21日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，附條件批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥來(lái)瑞特韋片（商品名稱：樂(lè)睿靈）上市。來(lái)瑞特韋片為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新冠病毒感染的成年患者。

根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示，來(lái)瑞特韋片單獨(dú)使用即對(duì)新冠病毒感染輕癥有良好的治療效果，與同類品種對(duì)比，無(wú)需聯(lián)用利托那韋片，可以減少聯(lián)用藥物帶來(lái)的副作用，降低有基礎(chǔ)疾病老年人患者服用藥物的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)來(lái)瑞特韋片Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，來(lái)瑞特韋片可有效縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)長(zhǎng)及降低病毒載量，服藥72小時(shí)后病毒滴度下降幅度超過(guò)安慰劑組的10倍。在更大規(guī)模的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，研究數(shù)據(jù)顯示，輕中度新冠感染患者單藥使用來(lái)瑞特韋片4天后，病毒載量較安慰劑組相比平均降低近90%。

網(wǎng)易健康提示，以上6款新冠口服藥均為處方藥，有嚴(yán)格的適應(yīng)證、禁忌癥、注意事項(xiàng)，遵醫(yī)囑用藥很重要！家中有老人以及基礎(chǔ)病患者的，買一盒備著是可以的，但沒(méi)必要大量囤藥。切記，不能自行胡亂服藥，更不能盲目跟風(fēng)。

參考資料：

1、奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝 說(shuō)明書

2、莫諾拉韋 說(shuō)明書

3、阿茲夫定片 說(shuō)明書

4、先諾特韋片/利托那韋片組合包裝 說(shuō)明書

5、氫溴酸氘瑞米德韋片 說(shuō)明書

6、來(lái)瑞特韋片 說(shuō)明書

7、First and only FDA-approved oral treatment for COVID-19 in adults

https://www.paxlovid.com/

8、《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》

http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202301/32de5b2ff9bf4eaa88e75bdf7223a65a/files/460b0e7b19bd42f3bba00c1efb9b6811.pdf

9、Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, et al. Molnupiravir for oral treatment of Covid-19 in nonhospitalized patients. N Engl J Med 2022;386:509-520.

10、哪里買？怎么用？關(guān)于這兩款新冠口服藥，權(quán)威解答來(lái)了！

https://wsjk.tj.gov.cn/ZTZL1/ZTZL750/YQFKZL9424/FKZS1886/202212/t20221230_6064699.html

11、阿茲夫定片治療新冠肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)主要療效指標(biāo)達(dá)到預(yù)期

https://mp.weixin.qq.com/s/LXaq4p_v0unYoFN0GaRfkw

12、先聲藥業(yè)官網(wǎng)

http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=335

13、VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822