人第19號染色體

人染色體

第十九章

19號染色體長59.129Mb，編碼1485個基因（信息參考：Ensembl GRCh37，release 109 - Feb 2023 ? EMBL-EBI），基因密度約為25.11，是基因密度最高的染色體，與20號染色體一樣屬F組，F(xiàn)組為近中著絲粒染色體。19號染色體除中央著絲粒深染外，p,q均淺染，是最容易弄錯上、下位子的染色體（見圖19-1）。

AD2或稱APOE基因（載脂蛋白E基因）位于19q13.32，是多基因?qū)е碌陌柶澓Ｄ〕Ｉ婕暗乃膫€基因之一。

載脂蛋白E是人體一種非常重要的蛋白質(zhì)，由一個基因位點的三個等位基因（E2、E3、E4）所編碼的多肽組成，三者在112位和158位氨基酸分別不同，并由此產(chǎn)生6種基因型, 分別為：Apo E2/E2、E3/E3、E4/E4三種純合子型和Apo E2/E3、E2/E4、E3/E4三種雜合子型（見圖19-2）。E3表型個體，其純合基因型E3/E3和雜合基因型、E3/E2、E3/E4，超過人類ApoE表型的70%，故認為是野生型。將E3/E3純合子個體作為參考，E2表型的E2/E2純合子個體患老年癡呆癥的風(fēng)險極低，而E4表型的E4/E4純合子個體患老年癡呆癥的風(fēng)險極高。冠心病、腦梗也有相似特征。E4與E3或E2的雜合子個體受其等位的E3或E2影響，個體患老年癡呆癥的風(fēng)險對應(yīng)降低。

血脂主要包括脂肪和類脂，甘油三酯是脂肪，膽固醇屬于類脂。血液中甘油三酯和膽固醇均不溶于水，需要與蛋白質(zhì)結(jié)合形成脂蛋白復(fù)合體，才能被運輸和代謝，而載脂蛋白就是脂蛋白中主要的蛋白質(zhì)組分。臨床常用與檢測的主要載脂蛋白有：載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白C(ApoC)、載脂蛋白E(ApoE)。

ApoE基因編碼的蛋白質(zhì)是乳糜微粒的主要脫輔基蛋白。它與特定的肝臟和外周細胞受體結(jié)合，對富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代謝至關(guān)重要。

基因型E3/E4、E4/E4攜帶者（風(fēng)險型，占人群10-15%）體內(nèi)膽固醇及低密度脂蛋白(壞脂蛋白)水平較高，而基因型E2/E2、E2/E3攜帶者（抗風(fēng)險型，占人群5-10%）體內(nèi)膽固醇及低密度脂蛋白水平較低，體內(nèi)高密度脂蛋白(好脂蛋白)水平較高。我們從父母那里繼承了6種基因型種的一種，是好是壞不能更改，但是載脂蛋白的合成，受飲食中脂肪含量的調(diào)節(jié)，如果不幸繼承E3/E4、E4/E4基因型，控制脂肪的攝入有利控制臨床癥狀的進展。

他汀類降脂藥，通過抑制羥甲基戊二酰輔酶還原酶A（HMG-CoA），抑制肝臟合成膽固醇，降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯的水平，并在一定程度提高高密度脂蛋白的水平。他汀類的藥物還能夠穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，保護血管內(nèi)皮細胞，還有一定的抗炎作用。

他汀類藥物，以治療基因型E3/E3和E2/E4個體療效作為參照（正常型，占人群70-80%）；治療基因型E2/E2、E2/E3個體療效較好（抗風(fēng)險型），而治療基因型E3/E4、E4/E4個體療效較差（風(fēng)險型）。

他汀類降脂藥包括辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，不同的患者適用的他汀種類是不一樣的。

與APOE基因與相關(guān)的載脂蛋白C1和C2基因均位于19號染色體上（19q13.32）。C1編碼的蛋白質(zhì)在高密度脂蛋白(HDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)代謝中起重要作用。這種蛋白質(zhì)也顯示出抑制血漿中膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白。C2編碼的蛋白質(zhì)是極低密度脂蛋白的一種成分。這種蛋白質(zhì)激活脂蛋白脂肪酶，該酶水解甘油三酯，從而為細胞提供游離脂肪酸。該基因突變導(dǎo)致高脂蛋白血癥IB型。

與脂代謝相關(guān)的低密度脂蛋白受體(LDLR)基因定位于19p13.2，低密度脂蛋白受體(LDLR)基因家族由參與受體介導(dǎo)的特異性配體內(nèi)吞的細胞表面蛋白組成。編碼的蛋白質(zhì)通常結(jié)合在細胞膜上，在那里它結(jié)合低密度脂蛋白/膽固醇并被攝入細胞。溶酶體釋放膽固醇，可用于抑制微粒體酶羥甲基戊二酰輔酶A (HMG CoA)還原酶，這是膽固醇合成的限速步驟。LDLR基因的突變導(dǎo)致常染色體顯性疾?。杭易逍愿吣懝檀佳Y。

可見血脂的高低與19號染色體上排列的基因關(guān)系多么密切！

待續(xù)