人第13號染色體

人染色體

第十三章

13號染色體長115.170Mb，編碼329個基因（信息參考：Ensembl GRCh37，release 109 - Feb 2023 ? EMBL-EBI）, 基因密度比值約為2.86，是常染色體基因密度最稀疏的一條染色體，也是可以見到的常染色體三體綜合征（13，18，21三種）患兒涉及的最大的一條染色體。

13號到15號染色體屬于D組染色體，D組屬近端著絲粒染色體，即著絲粒極度偏向短臂一端，短臂p，與大小可變異的隨體、隨體柄均不編碼表達(dá)的蛋白，其存在與否對個體基本無影響。如果D組染色體（13、14，和15）與G組染色體21和22（也屬近端著絲粒染色體）發(fā)生易位：兩近端著絲粒染色體長臂q相連接，兩短臂也相連接，但因短臂及其隨體、隨體柄均不編碼蛋白，又太小，不易發(fā)現(xiàn)，往往忽略其存在，故這種核型的染色體總數(shù)目就少計數(shù)一條，但基因表達(dá)的信息均在，故不影響個體的生活生理功能。D組之間，G組之間，或D組與G組之間發(fā)生長臂相連，又稱羅伯遜易位(Robertsonian translocation)或稱著絲粒融合。 Down綜合征中有一種21號染色體q與D組（13,14，或15）或G 組(21,22)染色體q易位導(dǎo)致的患者，其染色體眾數(shù)只有46條，是易位型Down綜合征。 Down綜合征在兒童中多見（詳見第二十一章）。

一對13q14位點(diǎn)的RB基因片段均缺失或突變，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Retinoblastoma RB；OMIM180200)的發(fā)生。RB基因約含200kb，由27個外顯子組成，編碼928AA核酸蛋白。發(fā)病率為1:15000～28000，幼兒多見。幼兒發(fā)病，多為遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤；成人發(fā)病為散發(fā)型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。

遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者13q14上的一對RB基因中（見圖13-1，正常的以綠色示）的一個突變（以紅色示），這種突變是雙親之一的卵子或精子發(fā)生突變而通過精卵結(jié)合形成合子時就帶有了突變（以rb示突變的），通過有絲分裂所形成的胎兒組織器官中的全部細(xì)胞均帶有突變基因（RB/rb，雜合子）；胎兒出生后（多在1～3歲），第二次突變發(fā)生在局部組織（如視網(wǎng)膜）的某個雜合子細(xì)胞的正?；颍碦B/rb 中的 RB發(fā)生突變，形成純合子rb/rb（見圖13-1）。RB基因的功能是抑制癌細(xì)胞增殖（抑癌基因），呈常染色體顯性遺傳，一對等位基因突變了一個，其正常的另一個還能起到抑制腫瘤的功能，但發(fā)生第二次突變后，一對等位基因就均無抑制腫瘤增殖的功能了，這時這個細(xì)胞就可形成瘤細(xì)胞，該細(xì)胞通過有絲分裂增殖就可形成腫瘤。患兒通常雙眼在1～2年間先后發(fā)生第二次突變，所以是雙側(cè)眼睛受累。

幼兒患者，腫瘤開始在眼內(nèi)生長時外眼看不出異常，因患兒年齡小，不能自述有無視力障礙，因此本病早期一般不易發(fā)現(xiàn)。

散發(fā)型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者其RB基因的兩次突變，均發(fā)生在正常個體出生后的某個視網(wǎng)膜細(xì)胞。受環(huán)境的影響（物理的射線、化學(xué)的試劑、生物的毒素等），往往是單側(cè)眼發(fā)病。

根據(jù)腫瘤大小、位置和范圍，應(yīng)用眼動脈化療及局部放療等保留眼球，盡可能早發(fā)現(xiàn)早治療。

目前，對視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤尚無有效的預(yù)防措施，對有家族史的家庭進(jìn)行基因檢查、遺傳咨詢可以減少患兒出生率。

13q12位點(diǎn)有一個BRCA2基因（見圖13-2），它與具有AD（常染色體顯性遺傳）家族史的乳腺癌發(fā)生密切相關(guān)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）公布信息，2020年全球女性乳腺癌新發(fā)226萬例，首次超過了多年位居第一的肺癌。預(yù)計2022年為234萬，2030將達(dá)267萬。中國，2020年全國女性乳腺癌新發(fā)病例約42萬例，占女性惡性腫瘤發(fā)病的46%（女性新發(fā)癌癥病例數(shù)209萬），位居女性惡性腫瘤發(fā)病第1位。

女性乳腺癌在0～24歲年齡段發(fā)病率低，25歲后逐漸上升，50～54歲年齡段達(dá)到高峰，55歲以后逐漸下降。乳腺癌家族史是乳腺癌發(fā)生的危險因素（家族史是指與患者有血緣關(guān)系的親屬，曾患同樣的疾?。?，女性乳腺癌患者，大約5%～10%存在BRCA1基因（位于17q21，見第17章）和BRCA2基因突變。據(jù)估計，存在BRCA1和BRCA2基因突變的女性一生中發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險為40%～85%。乳腺癌患者每年出現(xiàn)對側(cè)乳腺癌的風(fēng)險高達(dá)5%； 存在BRCA2突變的男性患乳腺癌的風(fēng)險也會增加。若70歲女性乳腺癌風(fēng)險為12%,攜帶BRCA1和BRCA2基因突變的雜合子女性，乳腺癌的風(fēng)險可增加4～7倍，分別達(dá)50%～80%和40%～70%。有AD乳腺癌家族史的患者，1/2可檢出腫瘤抑制基因BRCA1突變；1/3可檢出腫瘤抑制基因BRCA2突變。BRCA1和BRCA2雜合子女性卵巢和輸卵管癌的風(fēng)險也顯著增加。BRCA1和BRCA2基因突變有一定的外顯率（外顯率為攜帶突變基因且有臨床癥狀的個體在攜帶突變基因個體中的百分比），攜帶BRCA1和BRCA2基因突變的個體也可以終生無臨床癥狀；所以風(fēng)險評估可以為有乳腺癌家族史的女性患者提供幫助，為其提供咨詢、設(shè)計檢查策略。一旦確定存在BRCA1或BRCA2突變，其余家庭成員也應(yīng)該進(jìn)行遺傳咨詢和檢測。

年齡增長是多數(shù)乳腺癌患者最重要的風(fēng)險因素。

ER、PR、HER2/neu狀態(tài)對確定預(yù)后和預(yù)測用內(nèi)分泌治療或和HER2靶向治療的效果很重要。ER：即雌激素受體，若為陽性，表示乳腺癌細(xì)胞表面雌激素受體過度表達(dá)。PR：即孕激素受體，若為陽性，表示乳腺癌細(xì)胞表面孕激素受體過度表達(dá)。HER2：人類表皮生長因子受體-2。HER2陽性，代表乳腺癌細(xì)胞通過這個受體來進(jìn)行分裂增殖 。

ER或PR陽性的乳腺癌細(xì)胞可以通過激素內(nèi)分泌治療來控制腫瘤生長，人表皮生長因子受體-2（HER2/neu）陽性的患者適用HER2靶向治療。一些患者三個指標(biāo)都為陽性，則需要接受內(nèi)分泌治療+HER2治療；一些患者三個指標(biāo)都為陰性，則無靶點(diǎn)可以攻擊，目前階段只能配合化療。

待續(xù)