垂體促甲狀腺激素瘤——少見的垂體瘤特殊的甲亢

“垂體促甲狀腺素瘤 (thyrotropinomas, TSH瘤)是來(lái)源于垂體促甲狀腺細(xì)胞的腫瘤，自1960年Jail-er報(bào)道首例TSH瘤病例至今，全球報(bào)道的病例數(shù)相對(duì)較少[1]。TSH瘤僅占垂體腺瘤的0.5-3%，但根據(jù)最近三十多年發(fā)表的有關(guān)垂體瘤流行病學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，TSH瘤診斷數(shù)量有增加趨勢(shì)，可能是由于接診醫(yī)生的認(rèn)識(shí)不斷提高和引入超敏免疫TSH測(cè)定原因，所以該疾病發(fā)病率可能被低估?！?/p>

今天，中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)臨床罕見代謝病專業(yè)分會(huì)秘書長(zhǎng)鄭旭琴老師將為大家?guī)?lái)TSH瘤的病因、臨床表現(xiàn)、診療及預(yù)后的實(shí)用科普。

一、病因及發(fā)病機(jī)制在二十世紀(jì)九十年代早期，已有文獻(xiàn)證實(shí)TSH腺瘤為單克隆起源，即由單個(gè)變異的細(xì)胞不受控制地增生而形成的，某一垂體細(xì)胞發(fā)生突變，導(dǎo)致癌基因激活和(或)抑癌基因的失活，在內(nèi)、外因素的促進(jìn)下單克隆的突變細(xì)胞不斷增殖，逐漸發(fā)展為垂體瘤。

也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素細(xì)胞中的甲狀腺激素受體(TR)缺陷或突變與TSH腺瘤有關(guān)[2]。有研究證實(shí)TRmRNA轉(zhuǎn)錄后的缺陷產(chǎn)物與甲狀腺激素的異常負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)。

另外，TSH 分泌的晝夜節(jié)律也是TSH瘤發(fā)病機(jī)制中重要的研究方向。Roelfsema及其團(tuán)隊(duì)通過(guò)量化患者的TSH異分泌情況，發(fā)現(xiàn)了TSH分泌的節(jié)律性[3]。

二、臨床特征高代謝癥狀

90%的垂體 TSH 瘤患者表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，如怕熱、多汗、心悸、多食、消瘦、易激惹、手抖等；

甲狀腺腫

可伴有彌漫性甲狀腺腫，但是一般無(wú) Graves病的甲狀腺外體征，如 Graves病眼病及皮膚病變[4]；

垂體瘤本身對(duì)周圍組織的壓迫癥狀

垂體TSH 瘤較大時(shí)易產(chǎn)生，如頭痛、視神經(jīng)通路壓迫癥狀，偶有海綿竇綜合征及下丘腦綜合征。還可能引起其他腺垂體激素分泌減少，出現(xiàn)其他腺垂體功能減低的癥狀：乏力、精神食欲差、繼發(fā)性閉經(jīng)、不育、泌乳、陽(yáng)痿等；

垂體TSH瘤與其他功能性腺瘤并存

50%的TSH瘤患者合并生長(zhǎng)激素、泌乳素的分泌，臨床表現(xiàn)有肢端肥大、閉經(jīng)、泌乳的癥候群[5]。

三、診斷與鑒別診斷

TSH瘤的鑒別診斷

TSH瘤診斷需排除干擾甲狀腺激素或TSH的測(cè)量方法可能存在的因素，包括抗T4和/或抗T3抗體、異常白蛋白或轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的存在、嗜異性抗體等。

TSH瘤容易誤診為原發(fā)性甲亢而誤治，經(jīng)甲狀腺藥物、甲狀腺手術(shù)、放射性核素碘不易根治。

TSH瘤需要與甲狀腺激素抵抗綜合征相鑒別，需要通過(guò)臨床、生化和基因檢測(cè)進(jìn)行鑒別診斷。

四、治療垂體TSH瘤的治療方法主要有3種：手術(shù)治療、藥物治療和放射治療。

目前治療仍以手術(shù)治療為主，藥物及放射治療為輔助治療。但生長(zhǎng)抑素類似物由于其可以減輕甲狀腺亢進(jìn)癥狀，縮小甲狀腺大小及垂體瘤，且不良反應(yīng)及并發(fā)癥較少，受到了臨床醫(yī)生的重視。

五、總結(jié)垂體TSH瘤引起的中樞性甲亢雖然在臨床上少見，但是其治療與其他原因引起的甲亢完全不同，注意其實(shí)驗(yàn)室檢查的特點(diǎn)，可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷并合理治療。故甲亢患者血清 TSH 不被抑制時(shí)要警惕有無(wú)垂體 TSH瘤的可能，需及時(shí)行垂體磁共振檢查，若發(fā)現(xiàn)垂體瘤應(yīng)盡早手術(shù)治療。

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