“小怪物”

作者：夏 瑜 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院

梁黎黎 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院 副主任醫(yī)師

審核：邱文娟 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院主任醫(yī)師

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳科迎來了一位“小怪物”。這位患者名為磊磊（化名），今年 9 歲。他的雙手和雙膝關(guān)節(jié)、眼瞼周圍從幾年前就開始長出黃色斑塊。最近，這些斑塊逐漸膨脹成黃色的瘤狀腫塊，讓他看上去像漫威電影中的石頭人。磊磊從小活潑開朗，人緣很好?？墒牵詮乃砩祥L了黃色的瘤子，越來越多的同學(xué)開始用奇怪的眼光打量他。他覺得別人像看怪物一樣看待自己，心情很不爽。有一次，一個低年級的同學(xué)莫名其妙地喊他“小怪物”。磊磊氣極了，將滿是黃瘤的手狠狠地伸到那個同學(xué)面前，居然把對方嚇得撒腿就跑。經(jīng)過這次不戰(zhàn)而勝，磊磊覺得這滿身的黃瘤是自己的特殊武器，之后遇見爭執(zhí)都動用這招。磊磊的父母看著既心酸又焦急，卻也一籌莫展。

“小怪物”的神秘疾病

醫(yī)生經(jīng)過詳細(xì)的問診和查體后發(fā)現(xiàn)，除了眼周和關(guān)節(jié)的黃瘤，磊磊的雙眼還有白色的角膜弓。他的身高和體重都處于正常水平。血脂檢查顯示，他的總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）分別高達(dá) 10.2 mmol/L 和 8.5 mmol/L， 是正常人的 2 倍。磊磊父母都有高血脂和冠心病病史。

磊磊的黃瘤、高血脂和冠心病家族史提示遺傳性血脂代謝疾病的可能。基因檢測發(fā)現(xiàn)，磊磊父母各攜帶了 1 種低密度脂蛋白受體（LDLR）基因的突變，磊磊同時攜帶了這兩種突變，因此，診斷為家族性高膽固醇血癥。

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圖2 版權(quán)圖片 不授權(quán)轉(zhuǎn)載

神秘疾病大起底

家族性高膽固醇血癥（FH）是一種常見的遺傳性脂蛋白疾病，多數(shù)呈常染色體共顯性遺傳，全球每 200～500 人中就可能有 1 位磊磊父母這樣的雜合子患者，

每 100 萬人中就可能有 1 位磊磊這樣的純合子患者。FH 患者可出現(xiàn)跟腱黃瘤、關(guān)節(jié)的結(jié)節(jié)狀黃瘤或眼周的瞼黃瘤、角膜弓和早發(fā)性動脈粥樣硬化。血脂檢查可見血漿 TC 和LDL-C 水平升高。常見的突變基因包括低密度脂蛋白受體（LDLR）、載脂蛋白 B（ApoB）或 Kexin 樣轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶 9（PCSK9）和低密度脂蛋白受體銜接蛋白 (LDLRAP)基因。

根據(jù)英國 Simon Broome 診斷標(biāo)準(zhǔn)，如果一位患者或其一級/二級親屬有跟腱黃瘤，或者攜帶 FH 相關(guān)基因突變，且患者的血脂滿足以下標(biāo)準(zhǔn)，并排除了繼發(fā)性高膽固醇血癥（甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征等）和其他遺傳性高脂血癥（谷固醇血癥、溶酶體酸性脂肪酶 A 缺乏癥等）后，患者可以診斷 FH。

成人：TC >7.5 mmol/L (290.0 mg/dl)，或 LDL-C >4.9 mmol/L（189.5 mg/dl）

兒童：TC >6.7 mmol/L (259.1 mg/dl )，或 LDL-C >4 mmol/L (154.7 mg/dl)

“三管齊下”獲新生

FH 的治療包括飲食治療、生活方式治療和藥物治療。治療目標(biāo)是將 LDL-C

降低至正常范圍。

飲食治療可以參考以下建議。

1.粗糧和細(xì)糧搭配，多吃膳食纖維多的食品和新鮮蔬果。

2.食用油以植物油為主，避免動物油。

3.選擇蛋白質(zhì)含量較高且飽和脂肪酸較低的魚類、禽類和瘦肉，少吃脂肪和膽固醇含量較高的動物內(nèi)臟、蛋黃。

4.少吃糖果、甜品和飲料，不飲酒，不吸煙。

FH 患者建議采用快走、慢跑、游泳、跳舞等中等體力活動，每天通過鍛煉消耗 200 千卡的熱量，有利于降低血脂。

若 FH 雜合子患者治療6個月不能使血脂濃度降低至正常，或像磊磊這樣的純合子患者，則應(yīng)加用藥物治療（他汀類、考來烯胺、依折麥布、PCSK9 抑制劑和煙酸等）。此外，F(xiàn)H 患者應(yīng)注意治療高血壓和糖尿病等合并癥。經(jīng)過飲食、生活方式聯(lián)合阿托伐他汀的治療，磊磊的血脂逐漸降低到正常范圍，身上的黃瘤基本消退了，他們一家的生活也重新恢復(fù)了歡樂和平靜。

參考文獻(xiàn)

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