吃氯吡格雷的時候，與或不與食物同服，究竟有沒有區(qū)別？

有位心臟做了支架的患者問華子，他在吃氯吡格雷，看到說明書上寫著“與或不與食物同服”，從字面理解是食物對氯吡格雷沒有影響，在餐前餐后吃都可以，是不是這樣？華子回答他，他的理解沒錯，說明書表達的屬實是這個意思。

但是華子看到過一篇論文，其研究的論題是氯吡格雷的人體生物等效性及飲食影響，得出的結論與說明書上所寫的并不相同。

一、食物對氯吡格雷的影響這篇論文刊登在《中國藥學雜志》2014年8月號上，目的是為了評價空腹與餐后服用氯吡格雷的生物等效性，考察飲食對氯吡格雷在體內藥動學的影響。通俗一點講，就是研究吃飯或是不吃飯，對服用氯吡格雷到底有什么影響。

最終的結果顯示，與空腹相比，在餐后服藥會使氯吡格雷的血藥峰值時間延后1.2個小時，峰濃度增加了5倍，生物利用度增加了7倍。也就是說，食物雖然會延緩氯吡格雷的吸收，但是會使作用時間延長，藥效增加。在外國有類似的試驗，也得出了同樣的結論。

氯吡格雷雖然在飯前飯后都可以服用，但基于這個研究的結論，華子建議大家在餐后15分鐘內服藥，可以使藥效最佳。

二、基因差異性對氯吡格雷的影響更大影響氯吡格雷的，不僅僅是食物。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，每天按時服用可以抑制血小板聚集，預防血栓的發(fā)生。但氯吡格雷本身沒有抗血小板作用，它需要被人體吸收，經肝藥酶代謝之后才會生成活性產物，發(fā)揮抗血小板的作用。

而在肝藥酶中，CYP2C19酶是氯吡格雷重要的代謝酶。但并不是所有人的CYP2C19酶活性都一樣，擁有正常酶活性的中國人，大概只占65%；有20~30%的中國人屬于慢代謝人群，有13%的中國人CYP2C19酶活性缺失。這意味著在服用氯吡格雷時，只有三分之二的中國人有效，有20%以上的人作用會下降，有13%的人無效。

可能大家會奇怪，為什么氯吡格雷的有效率這么低？因為這個藥，主要用于歐美國家的人群。在CYP2C19活性缺失的人群中，白色人種少于1%，黑色人種不到2%，只有亞洲人才有著高達13%的無效率。

所以對于使用氯吡格雷的中國人來說，建議做CYP2C19的基因多態(tài)性檢測。低活性或是無活性的人，使用氯吡格雷無效，需要選用其他抗血小板藥物才可以。

三、與制酸劑合用時的選擇長期服用氯吡格雷的時候，最常見的副作用是消化道的損傷，引起消化道潰瘍和出血。尤其是同時使用阿司匹林與氯吡格雷進行“雙抗”的患者，為了預防消化道損傷，通常會聯(lián)用制酸劑以保護胃黏膜。常用的制酸劑為質子泵抑制劑，即“拉唑”類藥物。

但在“拉唑”類藥物中，奧美拉唑與艾司奧美拉唑需要CYP2C19酶的代謝，而且它們與酶的親和力更強。就相當于從氯吡格雷的手中，把CYP2C19酶給“拐”走了。使氯吡格雷無法代謝，活性產物生成減少，就無法有效地抑制血小板，預防血栓形成了。

所以在與氯吡格雷聯(lián)用的時候，要避免選用奧美拉唑與艾司奧美拉唑，可以選擇蘭索拉唑、雷貝拉唑和泮托拉唑。

總結一下，本文有三條“干貨”要記牢。第一、在服用氯吡格雷之前，建議進行CYP2C19基因多態(tài)性檢測；第二、在餐后15分鐘內服藥，會使效果最佳；第三、需要與制酸劑聯(lián)用時，不要使用奧美拉唑和艾司奧美拉唑。

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