[科普中國]-造血微環(huán)境

造(zào)血(xuè)微(wēi)環(huán)(huán)境(jìng) （Hematopoietic microenvironment） 又稱為造血干細(xì)胞龕，由骨髓中鄰近造血干細(xì)胞的支持細(xì)胞構(gòu)成，參與造血干細(xì)胞的維持、自我更新和定向分化。1978年Schofield第一次提出了造血干細(xì)胞龕的概念 [1]。

造血干細(xì)胞龕的成份及功能造血干細(xì)胞龕至少包括3個解剖區(qū)域（骨內(nèi)膜、血竇壁和固有造血組織）和多種細(xì)胞類型（成骨細(xì)胞、血竇內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞等）。成骨細(xì)胞存在于骨內(nèi)膜的表面。成骨細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可以對造血干細(xì)胞起正性調(diào)節(jié)作用，也可以起負(fù)性調(diào)節(jié)作用，其中起正性調(diào)節(jié)作用的包括：血管生成素-1、促血小板生成素和Jagged-1蛋白；起負(fù)性調(diào)節(jié)作用的包括：骨橋蛋白和dikkopf1（DKK1）蛋白。成骨細(xì)胞也大量表達趨化因子CXCL12，參與造血干細(xì)胞趨化、歸巢和存活 。血竇是造血發(fā)生的場所。血竇腔超過60%的表面積覆蓋血管內(nèi)皮細(xì)胞和外膜網(wǎng)狀細(xì)胞。在造血干細(xì)胞分化過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞起著屏障作用，防止血液細(xì)胞未分化成熟就進入血液循環(huán)。血液細(xì)胞分化成熟后，通過血管內(nèi)皮細(xì)胞進入血流。外膜網(wǎng)狀細(xì)胞是重要的基質(zhì)細(xì)胞，它是骨髓脂肪細(xì)胞的前體細(xì)胞。外膜網(wǎng)狀細(xì)胞能與骨原細(xì)胞（骨骼干細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞）同時發(fā)揮作用，生成成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，組建骨髓血竇網(wǎng)絡(luò)。近年的研究發(fā)現(xiàn)多種免疫細(xì)胞也參與造血干細(xì)胞微環(huán)境調(diào)控。

與腫瘤的關(guān)系骨髓是一個由生長因子、細(xì)胞因子和基質(zhì)細(xì)胞組成的動態(tài)網(wǎng)絡(luò)，能夠為白血病的發(fā)生和發(fā)展提供支持環(huán)境。造血干細(xì)胞龕通過如下幾種方式促進白血病的發(fā)生：首先，白血病細(xì)胞侵占造血干細(xì)胞龕，并利用其中的特定信號分子來維持其生存。這是通過與正常龕中的成份（尤其是干細(xì)胞和祖細(xì)胞）競爭，抑制正常造血或“劫掠”龕中的營養(yǎng)實現(xiàn)的。 其次，白血病細(xì)胞操縱微環(huán)境使其成為“協(xié)犯”，幫助促進白血病的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。再次，造血微環(huán)境是白血病發(fā)生的始動因素，即微環(huán)境異常直接導(dǎo)致造血細(xì)胞惡變，例如成骨細(xì)胞特異性敲除Dicer基因能引起造血細(xì)胞的惡變。

此外，骨髓微環(huán)境對實體腫瘤例如前列腺癌、肺癌、乳腺癌等的骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

索引詞造血，微環(huán)境，龕，腫瘤

本詞條內(nèi)容貢獻者為:

林美光 - 博士后 - 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）