[科普中國]-皮膚B細胞淋巴瘤

皮膚B細胞淋巴瘤來自B淋巴細胞的惡性淋巴瘤。本病多見于中老年。好發(fā)于軀干，特別是背部，也可見于四肢。皮損為單發(fā)之結(jié)節(jié)或大片斑塊。表面光滑發(fā)亮，呈乳頭狀，極少鱗屑或破潰，周圍繞以較小的丘疹。輕度浸潤或紅斑，部分浸潤性斑塊可達15cm以上，呈浸潤、肥厚性斑片，此時可有破潰，自覺疼痛。一般病情較重，預后較差。

拼音pí fū B xì bāo lín bā liú

英文參考cutaneous B-cell lymphoma

疾病分類皮膚性病科

發(fā)病原因就許多病例中真皮層惡性B細胞的存在和好發(fā)部位局限皮膚方面有許多疑問。盡管已知嗜表皮T細胞這一亞群多歸巢或再循環(huán)至皮膚，但沒有認為進行皮膚免疫監(jiān)視的B細胞群的存在。IgA在分泌物中存在，如汗液，但沒發(fā)現(xiàn)像胃腸道集合淋巴結(jié)群和呼吸道韋氏環(huán)這樣的B細胞聚集區(qū)。有推斷說皮膚與淋巴結(jié)引流形成一整體，導致對于抗原刺激而進行淋巴細胞增殖反應，直接針對皮膚。一些學者認為存在有各種正常和惡性淋巴細胞表達的器官特異性歸巢受體的表達，角化細胞分泌細胞因子如TNFα和IL-1，它們影響配體和受體黏附(為遲發(fā)性抗原4/血管細胞黏附分子1和淋巴細胞功能相關抗原1/細胞間黏附分子1)。這些受體可能對于淋巴細胞歸巢至皮膚是必需的，理論上皮膚淋巴細胞本身也表達皮膚特異性歸巢受體，當不與皮膚的內(nèi)皮細胞結(jié)合時不能進行循環(huán)。

進行抗原呈遞的樹突細胞，如真皮的樹突細胞可能在PBCL的發(fā)生上起很重要的作用。有人推斷各種病因一起在PCBLC的進展中起作用。如免疫學的因素、感染因素、染色體因素和遺傳學因素。各種感染病因、病毒和細菌均認為在PBCL進展中有作用。非洲Burkitt淋巴瘤與EB病毒之間的關系使得觀察者對PCBLC中進行此種病毒的檢查。曾報道有EB病毒感染的移植患者最后發(fā)展為PCBLC。然而，在PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)不一致，對皮膚淋巴瘤的作用仍存在爭議。Burg等也報道了3例PCBLC患者感染人類T細胞白血病/淋巴瘤病毒。在這些患者中無免疫缺陷證據(jù)，3例都來自于非洲流行病區(qū)。

歐洲研究者報道PCBLC與慢性萎縮性肢端發(fā)炎的感染皮膚周圍出現(xiàn)的假性淋巴瘤相關。Garbe等在4例PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)博氏疏螺旋體高滴度血清抗體，但無慢性萊姆病的臨床證據(jù)。Cerroni等應用PCR對50例PCBLC的蠟塊組織進行分析，發(fā)現(xiàn)只有小部分(18%)存在博氏疏螺旋體DNA。作者提示可能在PCBLC患者中此螺旋體感染率很高，只是由于PCR分析在一些病例中沒有檢測到特異性DNA。應注意皮膚淋巴瘤大部分為陽性(4個中有3個)，然而美國的多項研究顯示無明顯聯(lián)系。因此，區(qū)域的差異可能導致在歐洲為陽性相關，而在北美則無此關系。

發(fā)病機制一些遺傳學和染色體異常在結(jié)節(jié)性B細胞淋巴瘤中的發(fā)生已為人所熟知。對PCBLC進行此種觀察卻沒有發(fā)現(xiàn)這種異常。t(14;18)(q32;q21)在70%～90%濾泡結(jié)節(jié)性淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)。這種易位引起bcl-2重排并過度表達，阻滯凋亡。相反觀察者發(fā)現(xiàn)原發(fā)于皮膚的濾泡中心性淋巴瘤很少有t(14;18)易位或bcl-2表達。因此，提示可能它在區(qū)分原發(fā)與繼發(fā)皮膚淋巴瘤上有一定幫助。然而也有研究顯示原發(fā)與繼發(fā)皮膚侵犯的均有bcl-2表達。因此它在臨床實際應用價值上仍存在爭議。

PCBLC當前認為屬濾泡中心性細胞起源。然而，一些研究者注意到在臨床進程、免疫表型和發(fā)病機制上PCBLC與MALT型淋巴瘤非常相似。他們認為PCBLC起源于邊緣區(qū)細胞。事實上曾提議應用皮膚相關性淋巴組織性淋巴瘤這一術語，至少，可作為PCBLC的一種亞群邊緣區(qū)淋巴瘤。最近，PCBLC的分子學分析顯示由于高度體細胞突變，PCBLC具有克隆內(nèi)多樣性。這些發(fā)現(xiàn)提示從轉(zhuǎn)化的濾泡中心性B細胞而來的抗原誘導過程。

疾病描述皮膚B細胞淋巴瘤(CBCL)，系皮膚淋巴瘤中以B淋巴細胞增生為主的一類獨特的淋巴瘤，可以原發(fā)于皮膚。

以往認為皮膚B細胞淋巴瘤大都為繼發(fā)于結(jié)內(nèi)或結(jié)外其它器官的B細胞非霍奇金淋巴瘤，常迅速累及其它器官，預后不佳。近年來發(fā)現(xiàn)免疫細胞瘤、濾泡中心細胞性淋巴瘤均可原發(fā)于皮膚。原發(fā)性皮膚免疫細胞瘤和濾泡中心細胞性淋巴瘤較少累及其它器官，比繼發(fā)性皮膚免疫細胞瘤和濾泡中心細胞性淋巴瘤的預后好。皮膚B細胞淋巴瘤瘤細胞的起源除發(fā)生于未成熟B淋巴細胞(淋巴母細胞)外，還可發(fā)生于成熟B淋巴細胞轉(zhuǎn)化和分化的某個階段。

PCBLC通常以孤立的、局限性紅點發(fā)展為紫色丘疹或結(jié)節(jié)，偶爾在一局限皮膚出現(xiàn)多發(fā)性或成群的缺損。也有報道呈現(xiàn)周圍性紅斑、較小的丘疹、浸潤性斑塊和(或)花樣紅斑。大范圍或潰瘍少見。特殊的亞型可能有其好發(fā)部位，如濾泡中心性淋巴瘤好發(fā)于頭皮和軀干，免疫細胞瘤好發(fā)于肢端。

分期，一旦PCBLC診斷確立，就應當進行全面的病史詢問和體格檢查以排除全身性侵犯。應當詢問有無B癥狀，如發(fā)熱、盜汗和體重減輕，應進行包括淋巴瘤和肝脾觸診在內(nèi)的全面體格檢查。分期程序包括外周血細胞計數(shù)及分類，多器官化學物質(zhì)檢測(包括LDH)胸部X射線片、腹部和盆腔CT掃描，鎵掃描和骨髓活檢。當患者診斷為皮膚漿細胞瘤時應當評估血漿或尿中的M蛋白(血漿蛋白電泳/尿蛋白電泳)。對于PCBLC患者如發(fā)病少于6個月，不應有全身侵犯證據(jù)?，F(xiàn)在還不清楚分期應多久重復一次，對于體檢無全身侵犯證據(jù)的是否有必要按分期步驟進行也不清楚。

現(xiàn)在對于PCBLC患者的分期還不一致。對于原發(fā)于皮膚的NHL Ann Arbor分期不適用。按照此分期，結(jié)外侵犯如皮膚，應列為Ⅳ期，提示其預后差。很明顯，對于PCBLC需要更精確的分期系統(tǒng)。1984年Burg等建議的分期與CTCL的腫瘤結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移系統(tǒng)相似，但沒有廣泛使用。最近國際NHL預后因素以多中心研究為基礎為侵襲性淋巴瘤設計出國際指數(shù)。所計算的國際指數(shù)包括：年齡、活動狀態(tài)、分期、結(jié)外侵犯和LDH。這種國際指數(shù)對125例全身性低度惡性淋巴瘤進行評估，發(fā)現(xiàn)是重要的預后工具。它可辨別出不同緩解期和生存可能性的患者。

1.惰性 亞型包括：①泡中心性淋巴瘤;②免疫細胞瘤/邊緣區(qū)淋巴瘤。

2.中度惡性亞型 包括腿部的大B細胞淋巴瘤。

3.未定型的及其他亞型 ①漿細胞瘤;②血管內(nèi)大細胞性淋巴瘤/惡性血管內(nèi)皮瘤;③套區(qū)淋巴瘤;④富于T細胞B細胞性淋巴瘤。

PCBLC的診斷很難，不但要依賴組織學診斷，還依靠免疫表型及腫瘤基因進行診斷。對于PCBLC的診斷還沒有標準，因此，必須應用所有可利用的診斷手段以得到明確的診斷。1

癥狀體征好發(fā)于軀干，特別是背部，也可見于四肢。皮損為單發(fā)之結(jié)節(jié)或大片斑塊。表面光滑發(fā)亮，呈乳頭狀，極少鱗屑或破潰，周圍繞以較小的丘疹。輕度浸潤或紅斑，部分浸潤性斑塊可達15cm以上，呈浸潤、肥厚性斑片，此時可有破潰，自覺疼痛。

病理生理以往認為皮膚B細胞淋巴瘤大都為繼發(fā)于結(jié)內(nèi)或結(jié)外其它器官的B細胞非霍奇金淋巴瘤，常迅速累及其它器官，預后不佳。近年來發(fā)現(xiàn)免疫細胞瘤、濾泡中心細胞性淋巴瘤均可原發(fā)于皮膚。原發(fā)性皮膚免疫細胞瘤和濾泡中心細胞性淋巴瘤較少累及其它器官，比繼發(fā)性皮膚免疫細胞瘤和濾泡中心細胞性淋巴瘤的預后好。皮膚B細胞淋巴瘤瘤細胞的起源除發(fā)生于未成熟B淋巴細胞(淋巴母細胞)外，還可發(fā)生于成熟B淋巴細胞轉(zhuǎn)化和分化的某個階段。

特別提示本病多見于中老年。特別是背部，好發(fā)于軀干，也可見于四肢。

本病可以采用T細胞淋巴瘤的治療方法。對補骨脂素長波紫外線和電子加速器治療比較敏感。全身化療有效，但病人消耗極大。大劑量γ-干擾素治療相對效果好，副作用不大，病人尚能耐受。

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