[科普中國(guó)]-男性遲發(fā)性性腺功能減退癥

中老年男性，一般在45歲以后，隨著年齡增加，睪丸內(nèi)分泌功能減退，體內(nèi)雄激素水平可能會(huì)持續(xù)、緩慢和穩(wěn)定的下降，導(dǎo)致患者出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙、肌肉萎縮和肌力下降，腹部脂肪堆積，容易疲勞，勞動(dòng)耐力下降，骨質(zhì)疏松，體脂增加，認(rèn)知功能和記憶力下降，自我感覺不良的臨床表現(xiàn)。疾病簡(jiǎn)介

化驗(yàn)結(jié)果提示血睪酮水平明顯降低，往往低于250ng/dl。如果無(wú)如前列腺增生、前列腺腫瘤、睡眠呼吸暫?；蚣t細(xì)胞增多癥等睪酮補(bǔ)充治療的禁忌癥，可以嘗試補(bǔ)充睪酮治療。用藥后，以上癥狀明顯改善，如性欲改善，情緒好轉(zhuǎn)，肌肉體積增多，提示治療有效，可以在監(jiān)測(cè)睪酮不良反應(yīng)的同時(shí)，長(zhǎng)期補(bǔ)充睪酮治療。

疾病分類老年疾病，內(nèi)分泌疾病，男性學(xué)疾病

發(fā)病原因隨著年齡增加，老年男性的睪酮水平逐漸下降。75歲男性的睪酮水平大約是青年男性的2/3。這可能和機(jī)體臟器自然衰老，下丘腦-垂體-睪丸的功能減退有關(guān)。與中老年女性經(jīng)過1-3年的更年期，雌激素從育齡期水平很快跌落到接近零的水平不同，中老年男性的雄激素只是部分缺乏。因此，此病又稱為“中老年男性部分性雄激素缺乏癥”。近年來，改稱為男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（Late-onset Hypogonadism,LOH）

需要注意，以上這些癥狀，是機(jī)體老化以及慢性疾病等多因素共同作用的結(jié)果。除了來源于睪丸和腎上腺的雄激素水平下降，還伴有生長(zhǎng)激素、褪黑素、硫酸化脫氫表雄酮水平的下降。生長(zhǎng)激素缺乏，也可產(chǎn)生以上類似臨床表現(xiàn)。

發(fā)病機(jī)制和病理生理正常成年男性血睪酮水平一般在350ng/dl以上。隨著年齡增加，睪丸功能減退，導(dǎo)致男性雄激素水平逐漸下降。在老年男性，垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)降低，垂體分泌促性腺激素（LH和FSH）次數(shù)減少。一般情況下，當(dāng)睪酮水平低于300ng/ml時(shí),中老年男性就可能出現(xiàn)勞累、乏力、性欲減退、勃起障礙、情緒低落和腹部脂肪堆積的表現(xiàn)。雄激素對(duì)人體肌肉和脂肪組織的組成成分有重要影響。在同齡成年男性中，雄激素水平較低的人群，腹部脂肪堆積更多，更容易出現(xiàn)肥胖，而肌肉容量會(huì)更少。補(bǔ)充足量雄激素后，肌肉容量增加，肌纖維增粗，握力增強(qiáng)，體力明顯改善，腹部脂肪減少，身體組成成分得到改善。因此目前認(rèn)為，隨著年齡增加而減少的雄激素，是造成老年男性身體組分改變（脂肪組織增多和肥胖）的主要原因。有臨床試驗(yàn)證實(shí)，雄激素缺乏的老年男性，補(bǔ)充雄激素可有效減少腹部脂肪，增加四肢肌肉容量。一項(xiàng)研究顯示，中老年男性補(bǔ)充雄激素3年后，體內(nèi)脂肪組織減少，肌肉平均增加4Kg。

隨著年齡的增加，勃起功能障礙也明顯增加。雄激素通過中樞和外周的作用，增強(qiáng)性欲，促進(jìn)一氧化氮合成和陰莖海綿體充血。雄激素水平低下會(huì)影響勃起功能，但這并不是老年男性勃起功能障礙的主要原因。有證據(jù)表明，夜間和凌晨陰莖的勃起和雄激素水平密切相關(guān)，而通過視覺等感官刺激引起的勃起，和雄激素關(guān)系不密切。

睪酮水平和認(rèn)知能力，尤其是空間判斷和數(shù)學(xué)推理能力有密切關(guān)系。睪酮水平還和老年男性情緒低落以及抑郁有關(guān)。研究顯示，睪酮水平和老年男性抑郁評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，也就是說，心情舒暢者睪酮水平往往偏高。隨著年齡增加，骨密度逐漸下降，老年人骨折的發(fā)生率升高，這也可能和雄激素水平下降有關(guān)。

總之，老年男性很多虛弱表現(xiàn)似乎都和雄激素有關(guān)，但實(shí)際研究發(fā)現(xiàn),雄激素水平和臨床癥狀之間的相關(guān)性很弱。應(yīng)該知道，老年相關(guān)的許多臨床表現(xiàn)都是多因素影響的結(jié)果，比如生長(zhǎng)激素下降也會(huì)導(dǎo)致肌肉容積減少，腹部脂肪堆積，反應(yīng)變慢和活動(dòng)減少。

臨床表現(xiàn)中老年男性，一般在45歲以后，隨著年齡增加，出現(xiàn)肌肉萎縮和肌力下降，皮膚皺紋增加，工作能力下降，容易疲勞，性欲減退，骨質(zhì)疏松，體脂增加，認(rèn)知功能和記憶力下降，自我感覺不良等臨床表現(xiàn)。大多數(shù)人會(huì)把這些臨床表現(xiàn)當(dāng)作是機(jī)體衰老的自然表現(xiàn)，而忽視了“男性遲發(fā)性性腺功能減退癥”這個(gè)疾病的診斷。提示雄激素缺乏的客觀指標(biāo)有：肌肉容積和力量下降、骨量減少和骨質(zhì)疏松、腹部脂肪堆積；主觀指標(biāo)有性欲下降、記憶力下降、思想不易集中、失眠和自我感覺不良。

診斷和鑒別診斷關(guān)于此病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。由于血液中的游離睪酮水平才能真正代表睪酮的生物學(xué)活性，因此應(yīng)該測(cè)定游離睪酮的水平來進(jìn)行精確診斷，但實(shí)際工作中測(cè)定游離睪酮存在困難。在國(guó)外，一般以血總睪酮水平小于300ng/dl(12nmol/l)，同時(shí)具有性欲減退、勃起功能障礙、工作耐力下降、脂肪含量增加等臨床表現(xiàn)，考慮“男性遲發(fā)性性腺功能減退癥”的診斷。若血睪酮水平低于8nmol/l,則可明確診斷,患者往往可從雄激素補(bǔ)充治療中獲益。因?yàn)槔夏昴行訪H（黃體生成素，來源于垂體）水平可以不升高，所以LH的水平不是疾病診斷的必需條件。

需要注意，以上臨床癥狀可能是多種因素共同作用或機(jī)體老齡化的結(jié)果，所以，這個(gè)所謂的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不非常精確，有其局限性。在睪酮補(bǔ)充治療前，應(yīng)對(duì)機(jī)體進(jìn)行全面體格查體，基本除外結(jié)核、糖尿病或腫瘤等系統(tǒng)性疾病后，可考慮補(bǔ)充雄激素治療。1

急救措施一般不需要急救。

疾病治療治療目的：通過提高患者雄激素水平，讓患者維持或重新獲得較高的生活質(zhì)量，減少和推遲老年疾病的產(chǎn)生，最終獲得有質(zhì)量生命的延長(zhǎng)。

雄激素的補(bǔ)充治療，只用于那些既有明確臨床表現(xiàn)又有睪酮水平低下的患者。在開始睪酮替代治療之前，必須充分尋找睪酮水平低下的其它可能病因。

經(jīng)雄激素補(bǔ)充治療，可能會(huì)增加肌肉含量和肌力，減少脂肪含量，提高性欲和性生活質(zhì)量。減少跌倒次數(shù)，增加骨密度，減少骨折發(fā)生率。超過生理量的睪酮補(bǔ)充治療，并不能進(jìn)一步提高性功能。雄激素治療還能改善抑郁情緒和不良感受。但是，對(duì)睪酮水平正常的老年男性，雄激素替代治療不能夠進(jìn)一步改善情緒。

藥物治療過程中，需要密切注意睪酮可能產(chǎn)生不良反應(yīng)：紅細(xì)胞壓積增高，血液粘稠度增加，可能會(huì)加重前列腺增生的臨床表現(xiàn)和前列腺癌發(fā)生率。對(duì)年齡超過60歲的患者，雄激素替代治療前應(yīng)該行前列腺B超和PSA檢查，并且每年復(fù)查。十一酸睪酮膠丸口服制劑，長(zhǎng)期用藥血藥濃度穩(wěn)定，由于以乳糜微粒的形式通過胸導(dǎo)管吸收，很少發(fā)生肝臟損害，故可優(yōu)先選用。2

疾病預(yù)后良好。

疾病預(yù)防鍛煉身體，控制飲食，穩(wěn)定情緒；定期監(jiān)測(cè)睪酮水平。如果睪酮水平偏低，在安全的情況下，可以適當(dāng)劑量補(bǔ)充雄激素。

疾病護(hù)理：健康飲食，控制體重，增加運(yùn)動(dòng)，降低發(fā)生肥胖、糖尿病和心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。3