副球孢子菌病是由巴西副球孢子菌引起的皮膚黏膜、淋巴結(jié)和內(nèi)臟器官的進(jìn)行性真菌病。本病僅在中南美洲散在流行,以20~50歲男性常見(jiàn),尤其多見(jiàn)于哥倫比亞、委內(nèi)瑞拉及巴西的咖啡工人。盡管副球孢子菌病不是一個(gè)很常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性感染,有時(shí)也發(fā)生于包括艾滋病在內(nèi)的免疫受損患者。巴西副球孢子菌在自然界的特定場(chǎng)所還不清楚,推測(cè)是以真菌形式存在于泥土中,人體通過(guò)吸入孢子感染。孢子在肺內(nèi)37℃時(shí)轉(zhuǎn)變成侵襲型酵母菌,可經(jīng)血流及淋巴向其他部位播散。患者大多預(yù)后良好,只有少數(shù)病例發(fā)展成播散性感染。
病因副球孢子菌又名巴西副球孢子菌,或巴西芽生菌,培養(yǎng)為雙相型,在37℃培養(yǎng)為酵母樣菌落,在溫室培養(yǎng)則為絲球狀菌落。近來(lái)認(rèn)為本菌的多發(fā)芽生孢子很像球孢子菌破裂后的內(nèi)生孢子,故一般均稱為副球孢子菌。
病原菌經(jīng)口、皮膚及黏膜損傷處侵入人體是本病的誘發(fā)因素。當(dāng)身體抵抗力減弱而又有病原菌入侵時(shí),不但局部發(fā)生病變,且可很快侵入淋巴和血液循環(huán),引起內(nèi)臟器官的病變。副球孢子菌僅感染人類。
臨床表現(xiàn)1.慢性肺副球孢子菌病
肺是最常見(jiàn)的感染初發(fā)部位,但大部分正常人肺感染后不產(chǎn)生任何癥狀和體征,部分患者發(fā)展成慢性肺部感染或急性播散性感染,慢性肺球孢子菌病多數(shù)起病隱匿。癥狀有發(fā)熱、盜汗、不適、咳痰、消瘦和咯血等。
2.皮膚黏膜副球孢子菌病
口腔和鼻黏膜是最常見(jiàn)的累及部位,包括齒齦、舌、唇和腭部出現(xiàn)疼痛性潰瘍,可影響進(jìn)食。腭和鼻中隔可因潰瘍而穿孔,喉部可因潰瘍和瘢痕形成而嘶啞。皮膚累及多見(jiàn)于口周和鼻周。開(kāi)始為丘疹和結(jié)節(jié),數(shù)周或數(shù)月后形成邊緣隆起的斑塊,表面可呈疣狀或潰瘍。淋巴結(jié)腫大,尤以頸部淋巴結(jié)腫大常見(jiàn),可破潰形成瘺管并排出膿液。
3.播散性副球孢子菌病
病原菌經(jīng)血液循環(huán)和淋巴播散可導(dǎo)致全身廣泛的感染,包括大腸和小腸的結(jié)節(jié)潰瘍性損害。肝、脾、腎上腺受累或出現(xiàn)骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎和腦灶性損害等。
檢查1.真菌檢查
(1)膿液、痰、皮膚黏膜損害刮取物、淋巴結(jié)抽吸物等加10%KOH,鏡下可見(jiàn)單芽或多芽孢子。以子細(xì)胞與母細(xì)胞大小相差懸殊、母細(xì)胞呈球形、多個(gè)子細(xì)胞附于其上呈水手輪狀為典型,具診斷意義。
(2)培養(yǎng),培養(yǎng)成雙相型,25℃時(shí)見(jiàn)白色羊毛狀菌落。37℃血瓊脂為酵母樣菌落。外抗原試驗(yàn)可快速鑒定。
2.血清學(xué)試驗(yàn)
補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)絕大多數(shù)患者呈陽(yáng)性,注意與芽生菌病、孢子絲菌病和組織胞漿菌病有交叉反應(yīng)。免疫擴(kuò)散試驗(yàn)絕大多數(shù)患者為陽(yáng)性,偶與組織胞漿菌病有交叉反應(yīng)。
3.組織病理
組織病理主要為化膿性肉芽腫,有多核白細(xì)胞浸潤(rùn),水手狀輪大孢子具特征性。
診斷1.本病為地方真菌病,患者常有流行區(qū)的居留史。
2.肺部感染者,伴有經(jīng)久不愈的皮膚潰瘍和淋巴結(jié)腫大,或多系統(tǒng)受累時(shí)需考慮本病的可能。
3.皮膚副球孢子菌病的診斷比較容易,主要是找到病原菌。
雖然在標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)形成特征性多芽體的大型(常>15μm)酵母菌可提供強(qiáng)有力的擬診依據(jù),但需經(jīng)真菌培養(yǎng)才能確診。
治療伊曲康唑、氟康唑均可選用。建議使用伊曲康唑6~12個(gè)月。必要時(shí)可用兩性霉素B。
預(yù)防本病都是經(jīng)皮膚接觸或者經(jīng)呼吸道吸入所致,故預(yù)防的措施應(yīng)針對(duì)病因進(jìn)行。因此加強(qiáng)體育鍛煉,提高免疫力對(duì)本病的防治至關(guān)重要。進(jìn)入流行疫區(qū)應(yīng)避免接觸發(fā)霉的物品并佩戴口罩,避免吸入真菌孢子以及菌絲。