[科普中國]-成骨不全

成骨不全又稱脆骨癥，Lobstein病等。其特征為骨質(zhì)脆弱、藍鞏膜、耳聾、關(guān)節(jié)松弛，是一種由于間充質(zhì)組織發(fā)育不全，膠原形成障礙而造成的先天性遺傳性疼痛。

病因病因不明，為先天性發(fā)育障礙。

臨床表現(xiàn)1.骨脆性增加

輕微損傷即可引起骨折，嚴重者表現(xiàn)為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進一步減少了骨的長度。青春期過后，骨折趨勢逐漸減少。

2.藍鞏膜

是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该鳎梢钥吹狡湎路降拿}絡膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結(jié)構(gòu)并無異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。

3.耳聾

常到11～40歲出現(xiàn)，可能因耳道硬化，附著于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強直而固定所致，但亦有人認為是聽神經(jīng)出顱底時受壓所致。

4.關(guān)節(jié)過度松弛

尤其是腕及踝關(guān)節(jié)。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可有膝外翻，平足。有時有習慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。

5.肌肉薄弱。

6.頭面部畸形

嚴重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有部分患者伴腦積水。

7.牙齒發(fā)育不良

牙質(zhì)不能很好的發(fā)育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍灰色，易齲及早期脫落。

8.侏儒

是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。

9.皮膚瘢痕寬度增加

由于膠原組織有缺陷所致。

檢查**（一）實驗室檢查**

患者血鈣、磷和ALP一般正常，少數(shù)病人ALP也可增高，尿羥脯氨酸增高，部分伴氨基酸尿和黏多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由于甲狀腺素增高，白細胞氧化代謝亢進，可有血小板聚集障礙。

（二）X線表現(xiàn)

1.關(guān)節(jié)

主要有以下四種改變：①部分患者因骨軟化可引起髖臼和股骨頭向骨盆內(nèi)凹陷；②骨干的膜內(nèi)成骨發(fā)生障礙可致骨干變細，但由于軟骨鈣化和軟骨內(nèi)成骨依然正常，而使組成關(guān)節(jié)的骨端相對粗大；③部分病人骨骺內(nèi)有多數(shù)鈣化點?？赡苡捎谲浌莾?nèi)成骨過程中軟骨內(nèi)鈣質(zhì)未吸收所致；④假關(guān)節(jié)形成，由于多發(fā)骨折，骨折處形成軟骨痂，X線片上看上去很像假關(guān)節(jié)形成。

2.骨骼

骨干過細或過粗，骨呈囊狀或蜂窩樣改變；長骨皮質(zhì)缺損毛糙；肋骨變細、下緣不規(guī)則或彎曲粗細不一；手指呈花生樣改變；牙槽板吸收；脊椎側(cè)凸，椎體變扁，或椎體上、下徑增高，也可表現(xiàn)為小椎體、椎弓根增長；顱骨菲薄，縫間骨存在，前后凸出，枕部下垂；四肢長骨的干骺端有多數(shù)橫行致密線；干骺端近骺軟骨盤處密度增高而不均勻。早發(fā)型與晚發(fā)型成骨不全的骨損害表現(xiàn)有所不同。早發(fā)型者多表現(xiàn)為全身長骨的多發(fā)性骨折，伴骨痂形成和骨骼變形；晚發(fā)型者有多發(fā)性骨折、長骨彎曲或股骨短而粗呈“手風琴”樣改變等。

（三）其他特殊檢查

超聲檢查胎兒的骨骼系統(tǒng)可早期發(fā)現(xiàn)先天性骨發(fā)育障礙性疾病。三維超聲可得到立體解剖定位，故優(yōu)于二維超聲檢查，較后者更易發(fā)現(xiàn)頭、面部和肋骨的畸形。

測量本病患者骨組織的鈣/磷比值，并用電子探針（electron probe）和透射電鏡X線微分析（X- ray microanalysis）發(fā)現(xiàn)骨組織中的鈣/磷比值下降（下降程度可反映病情的嚴重性）。

用光鏡、偏振光鏡、微放射照片和掃描電鏡等檢查病人的牙組織有助于本病的診斷及分型。

診斷根據(jù)患者臨床特征結(jié)合X線檢查，不難作出診斷。產(chǎn)前診斷則依靠超聲學檢查、放射學檢查、羊水及絨毛的基因分析。

鑒別診斷診斷一般并不困難。有時要與嚴重的佝僂病相區(qū)別。臨床上還應與先天性肌弛緩，軟骨發(fā)育不全，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區(qū)別。

并發(fā)癥嚴重者在子宮內(nèi)死亡，或在娩出后1周內(nèi)死亡。大多數(shù)由于顱內(nèi)出血所致，或因繼發(fā)性感染。如能存活1個月，就有長期存活的可能性。在嬰兒期，多次多處的骨折為處理上的主要困難。過了青春期，骨折次數(shù)即逐漸減少。婦女在絕經(jīng)期后骨折又有增加的趨勢。骨折雖能正常愈合，但因未及時發(fā)現(xiàn)或因處理不當而發(fā)生假關(guān)節(jié)者亦不少。骨盆的畸形可使分娩發(fā)生困難。神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥，包括腦積水，顱神經(jīng)受壓而產(chǎn)生相應的功能障礙，脊柱畸形可造成截癱。

治療主要是預防骨折，改善負重力線，增加骨路強度，改善功能。

大部分成骨不全伴有脊柱畸形，可用支架保護。若脊柱側(cè)彎超過60°時，處理非常困難，輕型材料無效，亦可慎重考慮脊柱融合術(shù)。對老年婦女可應用雌激素以減少嚴重的骨質(zhì)疏松。

對失聽患者，可做鐙骨切除。

預后不同類型、不同嚴重程度，預后不同。

預防如夫妻一方有此病家族史，即使未表現(xiàn)出相關(guān)癥狀，生育時也應到醫(yī)院做咨詢或檢測，早發(fā)現(xiàn)，早處理，避免生出有病后代。