[科普中國]-小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤

小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）從原始神經(jīng)嵴細(xì)胞演化而來，交感神經(jīng)鏈、腎上腺髓質(zhì)是最常見的原發(fā)部位。不同年齡、腫瘤發(fā)生部位及不同的組織分化程度使其生物特性及臨床表現(xiàn)有很大差異，部分可自然消退或轉(zhuǎn)化成良性腫瘤，但另一部分患兒卻又十分難治，預(yù)后不良。在過去的30年中，嬰兒型或早期NB預(yù)后有了明顯的改善，但大年齡晚期患兒預(yù)后仍然十分惡劣。在NB中有許多因素可影響預(yù)后，年齡和分期仍然是最重要的因素。

病因?qū)倥咛バ阅[瘤，多位于大腦半球。

Shimada分類結(jié)合年齡將病理分成4個(gè)亞型，臨床分成2組，4個(gè)亞型即包括NB（Schwannin少基質(zhì)型）；GNB混合型（基質(zhì)豐富型）；GN成熟型和（3NB結(jié)節(jié)型（包括少基質(zhì)型和基質(zhì)豐富型），前3型代表了NB的成熟過程，而最后一型則為多克隆性。對(duì)NB而言，細(xì)胞分化分為3級(jí)，包括未分化、分化不良、分化型；細(xì)胞的有絲分裂指數(shù)（MKI）也分為低、中、高3級(jí)。Shimada分類綜合腫瘤細(xì)胞的分化程度、有絲分裂指數(shù)和年齡，將NB分為臨床預(yù)后良好組（FH）和預(yù)后不良組（UFH）。

1.FH包括以下各類

（1）NB，MKI為低中度，年齡5歲的NB。

（5）GNB結(jié)節(jié)型。

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)與原發(fā)部位、年齡及分期相關(guān)。65%患兒腫瘤原發(fā)于腹腔，大年齡兒童中腎上腺原發(fā)占40%，而在嬰兒中只占25%。其他常見部位為胸腔和頸部。約10%病例原發(fā)部位不明確。約70%NB在5歲前發(fā)病，極少數(shù)在10歲以后發(fā)病。

1.不同部位的腫塊

最常見的癥狀為不同部位的腫塊。

（1）原發(fā)于腹部 以腎上腺及脊柱二側(cè)交感神經(jīng)鏈原發(fā)多見，一般在腫塊較大時(shí)才出現(xiàn)癥狀，可有腹痛、腹圍增大、腰背部飽滿、捫及腫塊、胃腸道癥狀。

（2）原發(fā)于胸腔 有縱隔壓迫相關(guān)癥狀及呼吸道癥狀，如氣促、咳嗽等。

2.晚期表現(xiàn)

患兒常有肢體疼痛、貧血、發(fā)熱、消瘦、眼眶部轉(zhuǎn)移。眼眶部轉(zhuǎn)移形成具有特征性的熊貓眼，表現(xiàn)為眼球突出、眶周青紫。其他可有高血壓及腫塊部位相關(guān)壓迫癥狀，如有椎管內(nèi)浸潤(rùn)壓迫時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、大小便失禁等。

3.轉(zhuǎn)移途徑

NB主要轉(zhuǎn)移途徑為淋巴及血行。在局限性病變患兒中約35%有局部淋巴結(jié)浸潤(rùn)，血行轉(zhuǎn)移主要發(fā)生于骨髓、骨、肝和皮膚，終末期或復(fù)發(fā)時(shí)可有腦和肺轉(zhuǎn)移，但較少見。嬰兒病例就診時(shí)局限性病變、局限性病變伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、播散性病變分別為39%、18%和25%；但在大年齡兒童中分別為19%、13%和68%，也即大年齡患兒就診時(shí)多數(shù)已處疾病晚期。

檢查1.病理活檢

盡量爭(zhēng)取病理活檢以明確診斷及分型，為確定病變范圍及臨床分期，應(yīng)做骨髓活檢或涂片，骨髓中發(fā)現(xiàn)NB腫瘤細(xì)胞，85%～90%患兒尿中兒茶酚胺代謝產(chǎn)物同型香酸（HVA），香草基杏仁酸（VMA）增高，NB時(shí)血LDH可升高，并與腫瘤負(fù)荷成正比，可用熒光原位雜交法（FISH）檢測(cè)腫瘤細(xì)胞N-MYC的擴(kuò)增情況，如大于10倍，常提示預(yù)后不良，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)1p-或N-myc擴(kuò)增。

2.影像學(xué)檢查

選擇性骨骼X線平片，X線胸片，骨掃描，胸，腹部CT或MRI，影像學(xué)所示腫塊中常有鈣化灶，原發(fā)于胸腔時(shí)多見于后縱隔脊柱兩側(cè)，原發(fā)于腹腔時(shí)多見于腎上腺或后腹膜脊柱兩側(cè)。

診斷1.診斷方法

組織病理學(xué)檢查是NB診斷的最重要手段，有時(shí)需結(jié)合免疫組織化學(xué)、電鏡以明確診斷。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有與NB特征相符合的腫塊，同時(shí)骨髓中發(fā)現(xiàn)NB腫瘤細(xì)胞，有明顯增高的兒茶酚胺代謝產(chǎn)物（HVA或VMA）也可做出診斷。如病理診斷有困難時(shí)，染色體檢查發(fā)現(xiàn)有1p缺失或N-myc擴(kuò)增支持NB診斷。

2.診斷分期

同時(shí)應(yīng)包括診斷分期，美國兒童腫瘤協(xié)作組分期系統(tǒng)（CCSG）如下：

Ⅰ期：腫瘤局限于原發(fā)器官。

Ⅱ期：腫瘤超出原發(fā)器官，但未超過中線，同側(cè)淋巴結(jié)可能受累。

Ⅲ期：腫瘤超過中線，雙側(cè)淋巴結(jié)可能受累。

Ⅳ期：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

Ⅵs期：