[科普中國(guó)]-缺血缺氧性腦病

缺血缺氧性腦病（HIE）是各種原因引起的腦組織缺血缺氧導(dǎo)致的腦部病變，最常見(jiàn)的是新生兒缺血缺氧性腦病，但也可發(fā)生在其他年齡段。新生兒缺血缺氧性腦病是圍生期新生兒因缺氧引起的腦部病變，常見(jiàn)的原因有各種原因?qū)е碌奶簩m內(nèi)窘迫，如臍帶繞頸、羊水異常等，也常見(jiàn)于分娩過(guò)程及出生后的窒息缺氧，少數(shù)可見(jiàn)于其他原因引起的腦損害。該病多發(fā)生于足月兒，但也可發(fā)生在早產(chǎn)兒。分娩時(shí)胎心可增快或減慢，或第二產(chǎn)程延長(zhǎng)，羊水被胎糞污染，出生時(shí)有窒息史，復(fù)蘇后仍有意識(shí)、肌張力、呼吸節(jié)律、反向等方面改變，甚至出現(xiàn)驚厥。而非新生兒期的缺血缺氧性腦病見(jiàn)于各種原因引起的嚴(yán)重的腦組織缺血缺氧，常見(jiàn)呼吸心跳驟停，也可見(jiàn)于休克、CO中毒、癲癇持續(xù)狀態(tài)、重癥肌無(wú)力等。

病因和發(fā)病機(jī)制該病病因主要為各種原因?qū)е碌哪X組織缺血缺氧。

新生兒HIE主要見(jiàn)于有嚴(yán)重窒息的足月新生兒，均有明顯的宮內(nèi)窘迫史。由于宮內(nèi)缺血缺氧影響胎兒腦細(xì)胞的能量供給。腦的能量來(lái)源和其他器官不同，幾乎全部由葡萄糖氧化而來(lái)。新生兒腦的代謝最旺盛，腦的能量占全身氧能量的一半，但腦內(nèi)糖原很少，而葡萄糖及氧全靠血液供給，故缺血缺氧首先影響腦的代謝。

腦在缺氧情況下，糖酵解作用增加3～10倍，大量丙酮酸被還原成乳酸，細(xì)胞內(nèi)酸中毒發(fā)展快且嚴(yán)重。糖酵解時(shí)僅產(chǎn)生少量ATP，由于能量來(lái)源不足，腦細(xì)胞不能維持細(xì)胞膜內(nèi)外的離子濃度差，K+、Mg2+、HPO4+自細(xì)胞內(nèi)逸出，Na+及Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，腦細(xì)胞的氧化代謝功能受到損害。缺氧時(shí)腦血管的自動(dòng)調(diào)節(jié)功能降低，腦血流灌注易受全身血壓下降影響而減少；血管周?chē)男切渭?xì)胞腫脹和血管內(nèi)皮細(xì)胞水泡樣變性，使管腔變窄甚至閉塞。當(dāng)腦血流恢復(fù)后血液仍不能流到這些缺血區(qū)，造成區(qū)域性缺血或梗塞，以后發(fā)展致腦實(shí)質(zhì)不可逆性損害。缺氧時(shí)血管通透性增加，某些代謝產(chǎn)物在組織內(nèi)積聚，以及抗利尿激素分泌增加等因素，形成腦水腫，使顱內(nèi)壓增高，腦血流進(jìn)一步減少，引起嚴(yán)重的腦細(xì)胞代謝障礙，以后形成腦萎縮。

目前再灌注損傷在HIE發(fā)病中的作用日益受到重視，當(dāng)腦組織由低灌注轉(zhuǎn)移到再灌注時(shí)，會(huì)出現(xiàn)一系列病理生理改變。如氧自由基大量增加，導(dǎo)致細(xì)胞膜分解、血腦屏障破壞和腦水腫加重；Ca2+內(nèi)流使線粒體氧化磷酸化過(guò)程障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞代謝紊亂；興奮性氨基酸如谷氨酸和門(mén)冬氨酸在腦內(nèi)增加，使Na+、Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞腫脹以致死亡。某些體液因子如B內(nèi)啡肽、加壓素和心鈉素等，其血中濃度在HIE時(shí)均增高，對(duì)HIE的發(fā)病過(guò)程也起一定作用。

臨床表現(xiàn)1.缺氧史

新生兒HIE臨床主要有導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺血缺氧的異常產(chǎn)科病史，如臍帶繞頸、繞身、前置胎盤(pán)或胎盤(pán)早剝，母親有嚴(yán)重妊高征，及產(chǎn)程延長(zhǎng)等。而成人HIE主要有明確的腦組織缺血缺氧史，如呼吸心跳驟停等。

2.癥狀

新生兒HIE可表現(xiàn)為宮內(nèi)窘迫，如胎動(dòng)明顯減少、胎心減慢＜120次/分、胎糞污染羊水呈混濁。出生后Apgar評(píng)分明顯低下，或表現(xiàn)為口唇發(fā)紺等，需要人工輔助呼吸，而生后不久（12小時(shí)內(nèi)）可出現(xiàn)以下異常神經(jīng)癥狀：意識(shí)障礙，如過(guò)度興奮（易激惹、肢體顫抖、自發(fā)動(dòng)作增多、睜眼時(shí)間長(zhǎng)、凝視等），嗜睡（彈足底3次哭一聲），遲鈍（彈足底5次哭一聲），甚至昏迷；肢體肌張力改變，如張力增強(qiáng)、減弱，甚至松軟；原始反射異常，如擁抱反射過(guò)分活躍、減弱或消失，吸吮反射減弱或消失。病情較重時(shí)可有驚厥或頻繁發(fā)作驚厥，因腦水腫出現(xiàn)囟門(mén)張力增高。而成年HIE則在明確的腦組織缺氧史后出現(xiàn)意識(shí)障礙、精神障礙、癲癇發(fā)作等。重癥病例可出現(xiàn)腦干受損癥狀，表現(xiàn)呼吸節(jié)律不齊、呼吸減慢、呼吸暫停等中樞性呼吸衰竭癥狀，瞳孔縮小或擴(kuò)大，對(duì)光反應(yīng)遲鈍甚至消失，部分患兒出現(xiàn)眼球震顫。

3.臨床分度

HIE根據(jù)病情輕重可分為輕、中、重三度。應(yīng)注意HIE癥狀生后逐漸進(jìn)展，部分病例可由興奮轉(zhuǎn)入抑制甚至昏迷，于72小時(shí)達(dá)最重程度，72小時(shí)后逐漸好轉(zhuǎn)恢復(fù)，故生后二、三天內(nèi)應(yīng)密切觀察病情變化。產(chǎn)傷性顱內(nèi)出血有時(shí)可與HIE同時(shí)并存，使癥狀錯(cuò)綜復(fù)雜，必須注意區(qū)別。除參考產(chǎn)科病史外，臨床上如有持續(xù)3天以上的激惹興奮，較早出現(xiàn)而又較快恢復(fù)的腦干癥狀，應(yīng)考慮是否有大腦半球表面或后顱窩出血，需及時(shí)做CT檢查確診。

（1）輕度 主要表現(xiàn)激惹興奮，以24小時(shí)內(nèi)最明顯，持續(xù)2～3天即消失，肢體肌張力正?；蚵栽鰪?qiáng)，自主活動(dòng)增多；原始反射正?；蛏曰钴S；無(wú)驚厥，無(wú)囟門(mén)張力增加。通常不需治療，預(yù)后良好。

（2）中度 以抑制癥狀為主，表現(xiàn)嗜睡或遲鈍，哭聲弱；肢體肌張力降低，尤以上肢明顯，自發(fā)動(dòng)作少；原始反射減弱，擁抱反射動(dòng)作常不完整，吃奶少；部分患兒有顱內(nèi)壓增高和驚厥。多數(shù)患者癥狀在1周內(nèi)消失，少數(shù)癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，則可能有后遺癥。

（3）重度 以昏迷為主，肢體肌張力消失，呈松軟狀態(tài)，無(wú)自發(fā)動(dòng)作，原始反射也消失。多數(shù)患者有顱壓增高和驚厥，有時(shí)驚厥頻繁發(fā)作，雖用足量鎮(zhèn)靜藥也難以控制。部分患者出現(xiàn)腦干癥狀，表現(xiàn)呼吸節(jié)律不齊、呼吸暫停、瞳孔縮小或擴(kuò)大，對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失。部分患者在1周內(nèi)死亡，存活者有后遺癥可能性較大。

檢查1.頭顱CT或MRI檢查

影像檢查目的是進(jìn)一步明確HIE病變的部位和范圍，確定有無(wú)顱內(nèi)出血和出血類型，動(dòng)態(tài)系列檢查對(duì)評(píng)估預(yù)后有一定意義。由于生后病變繼續(xù)進(jìn)展，不同病程階段影像檢查所見(jiàn)會(huì)有不同。通常生后3天內(nèi)以腦水腫為主，也可檢查有無(wú)顱內(nèi)出血，如要檢查腦實(shí)質(zhì)缺氧缺血性損害或腦室內(nèi)出血，則以生后5～10天為宜，3～4周后復(fù)查，有助于判斷永久性腦損害。

（1）CT檢查 新生兒HIE行CT掃描時(shí)要測(cè)定腦實(shí)質(zhì)的CT值（單位為Hu），正常足月兒腦白質(zhì)CT值在20以上，18為低密度。要排除與新生兒腦發(fā)育有關(guān)的正常低密度現(xiàn)象，即在早產(chǎn)兒的額、枕區(qū)和足月兒的額區(qū)呈低密度為正常表現(xiàn)。

HIE的CT分度標(biāo)準(zhǔn)：輕度：散在、局灶白質(zhì)低密度影，分布2個(gè)腦葉。中度：白質(zhì)低密度影超過(guò)2個(gè)腦葉，白質(zhì)灰質(zhì)對(duì)比模糊。重度：彌漫性白質(zhì)低密度影，灰質(zhì)白質(zhì)界限消失，但基底節(jié)、小腦尚有正常密度。雙側(cè)大腦半球呈彌漫性低密度影，腦室變窄甚至消失，提示存在腦水腫。雙側(cè)基底神經(jīng)節(jié)和丘腦呈對(duì)稱性密度增高，提示存在基底神經(jīng)節(jié)丘腦損傷。在大動(dòng)脈分布區(qū)見(jiàn)單側(cè)腦組織密度降低，提示存在大腦大動(dòng)脈及分支的梗塞。在腦室周?chē)绕鋫?cè)腦室前角外上方呈對(duì)稱性低密度影，提示為腦室周?chē)踪|(zhì)軟化，常伴有腦室內(nèi)出血。中、重度HIE 60%～70%合并蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）。而成人重癥HIE患者發(fā)病后2～4 h內(nèi)部分頭顱CT未見(jiàn)異常，可能與CT在早期不敏感有關(guān)。

（2）MRI檢查 新生兒HIE的MRI早期表現(xiàn)有廣泛腦水腫、顱內(nèi)出血、皮質(zhì)下及腦室旁白質(zhì)損害、丘腦及基底節(jié)區(qū)和腦干背側(cè)異常信號(hào)等同；晚期可表現(xiàn)為腦室周?chē)X白質(zhì)軟化癥、分水嶺區(qū)腦損傷等同。而成人HIE早期（10 天內(nèi)）MRI可表現(xiàn)為腦水腫、灰白質(zhì)分界消失、大腦皮質(zhì)層層狀壞死、顱內(nèi)出血；晚期（10天～6個(gè)月）可表現(xiàn)為皮層下白質(zhì)及深部白質(zhì)脫髓鞘改變、選擇性神經(jīng)元壞死、廣泛腦損害、腦萎縮。

2.頭顱B型超聲（B超）檢查

以嬰兒前囪為窗，作冠狀面和矢狀面扇形超聲檢查?？稍诖才圆僮?，無(wú)射線影響，還可多次追蹤檢查，優(yōu)點(diǎn)較多。對(duì)腦水腫、腦實(shí)質(zhì)病變和腦室增大顯示清楚。

新生兒HIE的頭顱B超檢查發(fā)現(xiàn)：①腦實(shí)質(zhì)內(nèi)廣泛均勻分布的輕度回聲增強(qiáng)，伴腦室、腦溝及半球裂隙變窄或消失，及腦動(dòng)脈搏動(dòng)減弱，提示存在腦水腫。②基底神經(jīng)節(jié)和丘腦呈雙側(cè)對(duì)稱性強(qiáng)回聲反射，提示存在基底神經(jīng)節(jié)和丘腦損傷，常與腦水腫并存。③在腦動(dòng)脈分布區(qū)見(jiàn)局限性強(qiáng)回聲反射，提示存在大腦大動(dòng)脈及其分支的梗塞，多為單側(cè)，尤以左側(cè)多見(jiàn)。④在冠狀切面中，見(jiàn)側(cè)腦室前角外上方呈倒三角形雙側(cè)對(duì)稱性強(qiáng)回聲區(qū)；在矢狀切面中沿側(cè)腦室外上方呈不規(guī)則分布強(qiáng)回聲區(qū)，提示存在腦室周?chē)踪|(zhì)軟化，常與腦室內(nèi)出血并存。

3.腦電圖檢查

新生兒HIE腦電圖波形特點(diǎn)是低電壓、等電位和爆發(fā)抑制波。腦電圖輕度異常表現(xiàn)為背景節(jié)律呈持續(xù)性5～25LV低電壓的D波，無(wú)正常足月兒腦電圖常見(jiàn)的在D波上重疊的快H波和A波。中度異常是在抑制背景上爆發(fā)高電壓波，波幅可高達(dá)180LV，抑制時(shí)間持續(xù)2～4秒。重度異常中爆發(fā)波降至50LV左右，抑制時(shí)間持續(xù)20～97秒，抑制背景為波幅0～5LV的等電位或波幅5～15LV的低電壓。

HIE腦電圖檢查異常程度與臨床分度基本一致，故一周內(nèi)腦電圖可用來(lái)判斷HIE病情輕重。當(dāng)臨床癥狀因受藥物或其他病理因素影響而不易判斷時(shí)，腦電圖對(duì)判斷病情輕重和臨床分度更有價(jià)值。腦電圖對(duì)判斷預(yù)后也有參考價(jià)值，當(dāng)患者治療二周后，臨床癥狀雖有好轉(zhuǎn)，而腦電圖尚未完全恢復(fù)，仍有等電位、低電壓或爆發(fā)抑制波，提示腦神經(jīng)細(xì)胞的功能尚未完全恢復(fù)，仍應(yīng)繼續(xù)治療，否則會(huì)影響預(yù)后。

4.血清酶活性測(cè)定

新生兒窒息后可引起多臟器功能損害，大量酶類自損傷細(xì)胞逸出至血液。一般認(rèn)為窒息嬰兒血清中CPK、LDH和AST活性只能表明窒息程度，不能真實(shí)反映心肌細(xì)胞或腦細(xì)胞損傷程度。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，血清中CPK、LDH、AST活性與HIE的病情輕重?zé)o關(guān)，不能作為診斷和臨床分度的依據(jù)，但高到一定程度與預(yù)后有關(guān)，即預(yù)后不良患者血清酶活性較預(yù)后正?；颊唢@著增高，可作為早期預(yù)報(bào)預(yù)后的依據(jù)。但有學(xué)者報(bào)道如CPK活性＞2000U/L，LDH＞900U/L，AST＞150U/L，提示預(yù)后不良可能性較大。血清酶活性的半衰期很短，在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰，應(yīng)在生后1天內(nèi)采血測(cè)定其活性。CPK的腦型同功酶（CK-BB）主要存在于腦部神經(jīng)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中，腦損傷時(shí)從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)，有較大特異性，其測(cè)定有助于HIE的病情嚴(yán)重程度判斷和早期預(yù)報(bào)預(yù)后。

5.腦脊液檢查

為減少對(duì)患兒的擾動(dòng)，應(yīng)避免作腦脊液檢查，只有在需要排除化膿性腦膜炎時(shí)才作這項(xiàng)檢查。值得注意的是正常新生兒腦脊液可能有極少量紅細(xì)胞進(jìn)入腦脊液，或因黃疸使腦脊液呈淡黃色。并不表示有顱出血。

診斷臨床診斷依據(jù)：新生兒缺氧缺血性腦病的臨床診斷依據(jù)主要依靠產(chǎn)科病史和新生兒期神經(jīng)癥狀，具體如下：

1.有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺血缺氧的異常產(chǎn)科病史，如臍帶繞頸、繞身、前置胎盤(pán)或胎盤(pán)早剝，母親有嚴(yán)重妊高征，及產(chǎn)程延長(zhǎng)等。

2.有嚴(yán)重的宮內(nèi)窘迫，如胎動(dòng)明顯減少、胎心減慢＜120次/分、胎糞污染羊水呈Ⅲ°混濁。

3.初生時(shí)有重度窒息，Apgar評(píng)分1分鐘＜3，5分鐘＜5；或蒼白窒息經(jīng)搶救10分鐘后有自主呼吸；或需用氣管插管正壓給氧，人工通氣達(dá)2分鐘以上。

4.生后不久（12小時(shí)內(nèi)）出現(xiàn)以下異常神經(jīng)癥狀：意識(shí)障礙，如過(guò)度興奮（易激惹、肢體顫抖、自發(fā)動(dòng)作增多、睜眼時(shí)間長(zhǎng)、凝視等），嗜睡（彈足底3次哭一聲），遲鈍（彈足底5次哭一聲），甚至昏迷；肢體肌張力改變，如張力增強(qiáng)、減弱，甚至松軟；原始反射異常，如擁抱反射過(guò)分活躍、減弱或消失，吸吮反射減弱或消失。

5.病情較重時(shí)可有驚厥或頻繁發(fā)作驚厥，因腦水腫出現(xiàn)囟門(mén)張力增高。

6.重癥病例可出現(xiàn)腦干受損癥狀，表現(xiàn)呼吸節(jié)律不齊、呼吸減慢、呼吸暫停等中樞性呼吸衰竭癥狀，瞳孔縮小或擴(kuò)大，對(duì)光反應(yīng)遲鈍甚至消失，部分患兒出現(xiàn)眼球震顫。

治療HIE至今尚無(wú)完整統(tǒng)一的治療方案，經(jīng)過(guò)多年臨床實(shí)踐，國(guó)內(nèi)對(duì)HIE的治療確有改進(jìn)，HIE預(yù)后也有一定程度改善。對(duì)HIE的治療，越早開(kāi)始越好，對(duì)一些重度窒息兒，復(fù)蘇后如出現(xiàn)興奮激惹，或嗜睡抑制，便應(yīng)仔細(xì)檢查肢體肌張力和原始反射有無(wú)改變，若符合HIE的臨床診斷依據(jù)，便應(yīng)立即開(kāi)始治療。缺氧缺血性腦損傷雖在宮內(nèi)發(fā)生，生后仍可繼續(xù)發(fā)展甚至加重，及早治療可防止神經(jīng)細(xì)胞缺氧性損傷繼續(xù)加重，防止再灌注損傷使病情進(jìn)一步惡化。治療中最根本的措施是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，維持各器官功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，保證已受損害的神經(jīng)細(xì)胞代謝逐漸恢復(fù)。在此基礎(chǔ)上，各種對(duì)癥處理，針對(duì)再灌注損傷的治療，及腦細(xì)胞代謝激活劑，才能充分發(fā)揮作用。具體治療方法如下。

1.支持療法

維持血?dú)夂蚿H在正常范圍：有青紫、呼吸困難者吸氧，有代謝性酸中毒用碳酸氫鈉，有報(bào)道增加血流量可達(dá)20%左右。維持心率、血壓、血糖等在正常范圍。

2.對(duì)癥處理

對(duì)癥治療可防止已經(jīng)形成的病理生理改變對(duì)受損神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)一步損害，可縮短新生兒期病程，從而減少后遺癥的發(fā)生。對(duì)驚厥、腦水腫和腦干癥狀的處理應(yīng)積極和及時(shí)，一旦出現(xiàn)，力爭(zhēng)在最短時(shí)間內(nèi)將其控制或消除。

（1）降低顱內(nèi)壓 HIE的顱壓增高，最早在生后4小時(shí)便可出現(xiàn)，一般在第2天最明顯。生后3天內(nèi)應(yīng)適當(dāng)限制液體入量。由于窒息兒多有抗利尿激素分泌增多和腎功損害。尿量常偏少，生后第一天有顱壓增高可先用速尿，地塞米松，靜脈注射，4～6小時(shí)后重復(fù)應(yīng)用，連用2～3次激素不至對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生抑制作用。第2天后顱壓仍高，可用甘露醇，靜脈注射，連用2～3次，間隔4～6小時(shí)，力爭(zhēng)在生后48～72小時(shí)內(nèi)使顱壓明顯下降，很少需用到72小時(shí)后，若顱壓增高遲遲不降，應(yīng)作CT或B超檢查有無(wú)腦實(shí)質(zhì)大面積缺氧缺血性損害。新生兒期對(duì)使用高滲藥物應(yīng)慎重，每次用量宜小，以免腦組織過(guò)度脫水，反而誘發(fā)顱內(nèi)出血。

（2）控制驚厥 HIE患兒常在生后12小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生驚厥，在除外低血糖、低血鈣后，首選苯巴比妥控制驚厥，該藥可降低腦代謝率，對(duì)HIE引起的驚厥更為合適。也可加用短效鎮(zhèn)靜藥如水化氯醛肛注；或安定靜脈注射，用至臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為止。

（3）消除腦干癥狀 重度HIE患兒常因昏迷，腦干癥狀遲遲不恢復(fù)，使病程延長(zhǎng)，易產(chǎn)生后遺癥甚至危及生命。近年發(fā)現(xiàn)HIE患兒血漿中β-內(nèi)啡肽水平明顯增高。β-內(nèi)啡肽是一種內(nèi)源性阿片類物質(zhì)，任何原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷都會(huì)導(dǎo)致其釋放增加，并能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的繼發(fā)性損傷，從而引起神志障礙和植物神經(jīng)功能紊亂，甚至長(zhǎng)期昏迷和死亡。納絡(luò)酮（Naloxone）為阿片受體能特異性拮抗劑，能有效地阻斷內(nèi)源性阿片類物質(zhì)引起的意識(shí)障礙、呼吸抑制和心血管交感功能的抑制等。使中樞性呼吸衰竭得到改善，心輸出量增加，全身血液循環(huán)得到改善的同時(shí)，增加了腦部的血氧供應(yīng)。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道，對(duì)伴有中樞性呼吸衰竭、驚厥、胃腸功能紊亂等重度HIE患兒，納絡(luò)酮能明顯提高其治愈率，降低病死率。這對(duì)于臨床搶救重度HIE患兒具有重要意義。

應(yīng)用納絡(luò)酮的指征為：①深昏迷的重度HIE患兒。②伴有明顯的中樞性呼吸衰竭如呼吸節(jié)律不齊、呼吸減慢或呼吸暫停。③有心音低鈍、心率減慢、面色蒼白、肢端發(fā)涼、皮膚毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)等循環(huán)功能不良癥狀。④頻繁發(fā)作驚厥。⑤有腹脹、嘔吐、嘔血等胃腸功能紊亂癥狀。其中①、②為必備條件，③④⑤有一條符合便可。

3.腦細(xì)胞代謝賦活劑等藥物治療

這類藥物有腦活素、胞二磷膽堿、1，6-二磷酸果糖，均為70～80年代試制并用于神經(jīng)科臨床的藥物。其共同特點(diǎn)為通過(guò)不同途徑促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝功能，防止或減輕各種病理刺激對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷，從而恢復(fù)神經(jīng)功能。糖皮質(zhì)激素作為抗炎、抗休克和搶救重危患者的藥物，在臨床應(yīng)用多年，對(duì)其腦保護(hù)作用曾有爭(zhēng)議。神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含唾液酸的鞘糖脂，廣泛存在于脊椎動(dòng)物各種組織的細(xì)胞膜，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的含量最為豐富。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、神經(jīng)突生長(zhǎng)和突觸形成，并且參與了神經(jīng)可塑性的調(diào)控和腦損傷后的功能恢復(fù)，因此被認(rèn)為對(duì)中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用。依達(dá)拉奉通過(guò)消除或減少氧自由基特別是其中的超氫氧離子的產(chǎn)生，減輕滯后于氧自由基產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，兩者共同作用減輕了神經(jīng)細(xì)胞的損傷從而減輕了腦水腫。

4.高壓氧治療

50年代前蘇聯(lián)學(xué)者即已報(bào)道用高壓氧（HBO）治療新生兒窒息取得滿意效果。近來(lái)國(guó)內(nèi)研制成嬰兒透明氧艙，新生兒臨床應(yīng)用高壓氧治療才得以逐步開(kāi)展，主要用于治療HIE。據(jù)國(guó)內(nèi)報(bào)道高壓氧治療HIE新生兒期療效較滿意，但缺乏遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果，今后尚需對(duì)其遠(yuǎn)期療效及可能產(chǎn)生的副作用進(jìn)行深入研究。

高壓氧的作用機(jī)理：

（1）提高血氧分壓，改善組織供氧，在2個(gè)大氣壓下吸入純氧，肺泡氧分壓和血液中物理溶解的氧量，較常壓下吸入空氣增加10倍以上，顯著改善各臟器組織的氧供，從而對(duì)全身和局部缺氧性疾病發(fā)揮治療作用。

（2）改善腦細(xì)胞代謝，促進(jìn)腦損傷修復(fù)。

（3）使正常部位腦組織的血管收縮，血流量減少，有利于防治腦水腫。

（4）在2個(gè)大氣壓的高壓氧下，可使紅細(xì)胞的變形性增加，促進(jìn)了紅細(xì)胞通過(guò)毛細(xì)血管的能力，增強(qiáng)組織氧合作用。

5.其他

近年來(lái)國(guó)內(nèi)報(bào)道用于治療HIE的藥物尚有復(fù)方丹參注射液，認(rèn)為該藥具有鈣離子通道拮抗作用和氧自由基消除作用，并能增加腦血流速度，降低搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)，改善腦血流，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。靜脈滴入，5～7天為一療程。其他如尼莫地平、大量維生素C等僅為個(gè)別報(bào)道。

預(yù)后新生兒HIE不僅可引起圍產(chǎn)期新生兒死亡，而且是新生兒期以后造成傷殘兒童主要原因之一。因此，在新生兒期如何正確判斷HIE患兒的預(yù)后，是廣大醫(yī)務(wù)工作者和患兒家屬所關(guān)心的問(wèn)題。近年來(lái)國(guó)內(nèi)報(bào)道經(jīng)過(guò)治療后，HIE后遺癥發(fā)生率在25%～35%之間。若繼續(xù)改進(jìn)治療，則后遺癥的發(fā)生尚可減少。