[科普中國]-造血干細(xì)胞

**造(zào)**血(xuè)**干(gàn)**細(xì)(xì)**胞(bāo)**********（Hematopoietic stem cells, HSCs） 是血液系統(tǒng)中的成體干細(xì)胞，是一個異質(zhì)性的群體，具有長期自我更新的能力和分化成各類成熟血細(xì)胞的潛能。它是研究歷史最長且最為深入的一類成體干細(xì)胞，對研究各類干細(xì)胞，包括腫瘤干細(xì)胞，具有重要指導(dǎo)意義。

細(xì)胞特性血液系統(tǒng)中的成熟細(xì)胞壽命極短，因此在人的一生中，造血干細(xì)胞需要根據(jù)機(jī)體的生理需求適時的補(bǔ)充血液系統(tǒng)各個成熟細(xì)胞組分。同時在損傷、炎癥等應(yīng)激狀態(tài)下，造血干細(xì)胞也扮演著調(diào)節(jié)和維持體內(nèi)血液系統(tǒng)各個細(xì)胞組分的生理平衡的角色。1961年Till JE, McCulloch EA用小鼠體內(nèi)脾結(jié)節(jié)方法第一次證實(shí)了造血干細(xì)胞的存在。八十年代后，Weissman等多個實(shí)驗(yàn)室相繼通過細(xì)胞表面標(biāo)記分離出高度純化的不同階段的造血干祖細(xì)胞。在小鼠造血干細(xì)胞的研究中，造血干細(xì)胞的分離是通過細(xì)胞表面標(biāo)記Lineage Sca-1c-kit或者細(xì)胞代謝方面的特性(側(cè)群細(xì)胞)借助于流式細(xì)胞儀實(shí)現(xiàn)的。九十年代通過引入CD34這個細(xì)胞表面標(biāo)記區(qū)分小鼠中長期造血干細(xì)胞和短期造血干細(xì)胞。進(jìn)入二十一世紀(jì)后，基于SLAM家族分子（CD41，CD48和CD150）進(jìn)一步富集造血干細(xì)胞，SLAM分子在造血干細(xì)胞的表達(dá)比較穩(wěn)定，并且能夠廣泛的應(yīng)用于各品系的實(shí)驗(yàn)小鼠。人HSC表面標(biāo)記研究也同步發(fā)展，目前使用比較廣泛的人的造血干細(xì)胞表面標(biāo)記為LineageCD34CD38。

與腫瘤關(guān)系大部分白血病，特別是急性髄系白血病(AML)以及慢性髄性白血病(CML)的發(fā)生，都直接或間接與造血干細(xì)胞異常相關(guān)。CML是最經(jīng)典染色體易位導(dǎo)致造血干細(xì)胞惡變的一類常見白血病，其他多數(shù)急性髓系白血病由祖細(xì)胞直接惡變而來。造血干細(xì)胞最先獲得染色體易位等主要的致病突變，但并不影響其分化為正常功能的成熟細(xì)胞的能力，當(dāng)染色體易位的造血干細(xì)胞或者其分化下游的細(xì)胞獲得第二次打擊之后，就會引發(fā)白血病。

造血干細(xì)胞在實(shí)體腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)中也有一定作用，如前列腺腫瘤細(xì)胞會模擬造血干細(xì)胞的分子信號，進(jìn)入造血微環(huán)境，并引起造血干細(xì)胞表達(dá)譜的改變迫使造血干細(xì)胞離開，也可以通過表達(dá)造血細(xì)胞遷移相關(guān)的分子離開造血微環(huán)境，最終導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移。

臨床治療中，造血干細(xì)胞移植廣泛應(yīng)用于血液系統(tǒng)疾病以及自身免疫疾病，在其它實(shí)體瘤的治療中，比如淋巴瘤，生殖細(xì)胞瘤，乳腺癌，小細(xì)胞肺癌，主要應(yīng)用于常規(guī)治療失敗或復(fù)發(fā)難治以及具有不良預(yù)后因素的患者。