[科普中國(guó)]-小兒X-連鎖高免疫球蛋白M血癥

X-連鎖高免疫球蛋白M血癥（XHIM）為一較罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病。該病以反復(fù)感染為特征，伴血清IgG、IgA、IgE水平降低而IgM正?；蛏摺?/p>

臨床表現(xiàn)1.感染

隨著來(lái)自母體的抗體衰減，XHIM患兒在出生后6個(gè)月～2歲出現(xiàn)反復(fù)上呼吸道感染，細(xì)菌性中耳炎和肺炎，卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎可為本病最早的表現(xiàn)。胃腸道并發(fā)癥和吸收障礙也較常見(jiàn)，賈第鞭毛蟲(chóng)和隱孢子蟲(chóng)感染可致遷延性腹瀉。扁桃體、皮膚和軟組織感染常見(jiàn)，氣管周?chē)浗M織感染往往威脅生命。因中性白細(xì)胞減少而致持續(xù)性口炎和復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。

2.淋巴組織增生和自身免疫性疾病

扁桃體、脾、肝臟等淋巴組織增生和腫大是XHIM的共同表現(xiàn)。自身抗體的出現(xiàn)與血小板減少，溶血性貧血，甲狀腺功能減退和關(guān)節(jié)炎有關(guān)。

3.腫瘤

淋巴組織腫瘤最為常見(jiàn)，占XHIM合并腫瘤的56%；肝臟和膽道腫瘤也可發(fā)生，此很少見(jiàn)于其他原發(fā)性免疫缺陷病。

臨床反復(fù)嚴(yán)重感染的特點(diǎn)，加之血清IgM增高和IgG、IgA降低，以及外周血象的相應(yīng)改變等可確診。

檢查1.免疫球蛋白

血清IgG、IgA、IgE缺乏或明顯降低，極個(gè)別病人血清IgA和IgE可升高者，血清IgM水平正?；蚋哌_(dá)1000mg/ml，呈IgM多克隆擴(kuò)增。IgM增高與反復(fù)和慢性刺激有關(guān)，而不是CD40L缺陷的直接結(jié)果。T細(xì)胞依賴性抗原（如噬菌體φx174）抗體反應(yīng)示IgM抗體反應(yīng)降低，無(wú)IgG抗體形成。B細(xì)胞受抗原刺激后，表面IgM的V區(qū)突變率減少，影響其親和性和特異性。

2.外周血

T細(xì)胞和B細(xì)胞、外周血B細(xì)胞數(shù)和表達(dá)膜IgM、IgD正常，偶然可同時(shí)表達(dá)IgM和IgG，不表達(dá)其他類(lèi)型免疫球蛋白?？俆細(xì)胞數(shù)量和亞群百分率均在正常范圍，但T細(xì)胞增殖反應(yīng)降低。

3.其他檢查

50%的患兒呈現(xiàn)持續(xù)性或周期性的中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，25%的患兒由于自身抗體導(dǎo)致貧血及血小板減少癥。

治療每月按500mg/kg輸注IVIG對(duì)減少感染的頻度和嚴(yán)重程度十分重要。如果患兒反應(yīng)欠佳，可加大IVIC輸注的量和頻率。為了防止支氣管擴(kuò)張等并發(fā)癥的發(fā)生，血清IgG水平應(yīng)保持在正常IgG范圍的高限。常規(guī)輸注IVIG可使血清IgM水平降低或正?；?，恢復(fù)正常生長(zhǎng)，臨床癥狀消失；部分患兒的中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少癥得到緩解。

磺胺甲惡唑/甲氧芐啶（復(fù)方新諾明）預(yù)防性治療，以防止發(fā)生卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎。持續(xù)性中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少癥可用非格司亭（G-CSF）治療。并發(fā)淋巴細(xì)胞增生，關(guān)節(jié)炎或其他自身免疫性疾病，對(duì)IVIG無(wú)反應(yīng)的患兒可采用激素治療。

預(yù)后總體來(lái)講，X-HIM的預(yù)后比XLA差。自身免疫性疾病、腸道疾病、中性粒細(xì)胞減少癥以及惡性腫瘤發(fā)病率很高，增加了該病額外的病死率。因此應(yīng)及早進(jìn)行骨髓移植。