[科普中國]-假肥大型肌營養(yǎng)不良

假肥大型肌營養(yǎng)不良包括杜興肌營養(yǎng)不良（DMD）和貝克肌營養(yǎng)不良（BMD），臨床上常見的是前一種，是原發(fā)于肌肉組織的X連鎖隱性遺傳的肌病。本病為遺傳性疾病，多屬X連鎖隱性遺傳，個別為染色體隱性遺傳。DMD與BMD是等位基因病。Gowers征：本病的患兒由仰臥位坐起時，有一個特征性的起立動作，即患兒不能直接從仰臥位上坐起，需首先翻身成為俯臥位，然后再蹲起，再轉(zhuǎn)換為四點支持位。腓腸肌假性肥大：絕大多數(shù)的患兒有腓腸肌的假性肥大，可見雙側的腓腸肌肥大，這是由于萎縮的肌纖維組織被脂肪充填而致，同時出現(xiàn)肌力減弱，但觸之堅硬。

病因為原發(fā)于肌肉組織的X連鎖隱性遺傳的肌病。本癥為遺傳性疾病，多屬X連鎖隱性遺傳，個別為染色體隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)1.骨骼肌

DMD患者兒童期發(fā)病，一般在4～6歲時走路易跌，奔跑困難，逐漸出現(xiàn)走路和上樓困難，下蹲站起困難。神經(jīng)系統(tǒng)檢查可見四肢肌力低下，肌肉萎縮，腱反射減弱。由于骨盆帶肌肉無力而呈典型的鴨步，肩帶肌肉萎縮無力形成翼狀肩或游離肩，腹肌和髂腰肌的萎縮無力形成特征性的Gowers征。絕大多數(shù)患兒有腓腸肌假性肥大，少部分可見舌肌或三角肌假性肥大。

2.心臟

大多數(shù)DMD患者無心血管癥狀，只有在疾病晚期和反復感染的應激情況下，才出現(xiàn)心力衰竭和心律失常。

3.胃腸道

胃腸道的平滑肌也可受累。急性胃擴張可導致死亡，死于此癥的患者尸檢顯示胃的縱行肌外層有退行性改變。部分患者可有嚴重便秘。

4.神經(jīng)系統(tǒng)

DMD和BMD患者，可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙尤其是智能遲緩，患者平均IQ在正常值的1個標準差以下?；颊甙d癇的發(fā)病率增高，尤其是BMD型。DMD患者易出現(xiàn)情感、行為問題，認知功能下降及學習困難。

5.其他

能行走的DMD患者，腰椎骨密度輕度降低；而不能行走者則明顯降低。

檢查1.血清生化檢查

肌酸磷酸激酶（CK）明顯升高，達1.5萬～2萬U/L，甚至更高。血清CK升高可出現(xiàn)于出生時，疾病后期略有降低。

2.肌肉活組織檢查

特征性的病理改變有散在的退行性變和壞死肌纖維。隨著時間的延長，出現(xiàn)肌內(nèi)膜結締組織增加以及肌纖維的喪失，脂肪組織的替代。

3.基因診斷

國內(nèi)已應用定量PCR測定、短串聯(lián)重復序列連鎖分析檢出DMD基因攜帶者。

4.肌電圖

為肌源性改變，病變肌肉呈低電位，波形持續(xù)時間縮短，而多相波增高。

診斷根據(jù)病因、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查可以作出診斷。

治療1.藥物治療

常用的藥物有：維生素E、肌苷、三磷腺苷以及中藥等。利用腎上腺皮質(zhì)激素和聯(lián)苯雙酯等可降低血清酶水平。有人提出早期給予乳酸鈉，可增強患者的肌力。此外，用鈣拮抗藥維拉帕米治療也有一定效果。但上述治療只能延緩病情的發(fā)展，并不能根本治愈疾病。

2.支持治療

為保持肌肉功能及預防攣縮，進行適度運動甚為重要，不宜久臥床上。對癥治療包括肌肉、關節(jié)被動運動和按摩，注意并預防并發(fā)癥。

3.外科治療

DMD患者常發(fā)展為進行性脊柱側彎，常需行脊柱后融合術。

4.基因治療

DMD的基因治療，從質(zhì)粒直接注射到應用不同類型的載體組裝的DMD基因轉(zhuǎn)染，在動物實驗中取得了成功，在動物骨骼肌中dystrophin進行表達。在尋找合適載體方面也進行了廣泛研究，目前仍然在尋找最合適的載體，提高表達效率，克服免疫排斥反應。