[科普中國]-球孢子菌病

球孢子菌病，又稱球孢子菌性肉芽腫，是由粗球孢子菌引起的一種疾病。常表現(xiàn)為急性良性無癥狀或自限性的呼吸器官原發(fā)性感染，偶爾播散，可在皮膚、皮下組織、淋巴結(jié)、骨骼、肝臟、腎臟、腦膜、大腦或其他組織形成局灶性病變。本病亦稱圣華金熱或溪谷熱，是美國西南部的地方性流行病。易感者通過吸入含真菌孢子的塵埃獲得感染。由于臨床表現(xiàn)出現(xiàn)較晚，有時要到流行區(qū)外才出現(xiàn)明顯的感染癥狀。

病因本病主要由粗球孢子菌引起，可從流行地區(qū)的土壤中分離出來，在干燥砂土中也能生存。動物如牛、羊、狗等也可被感染。此菌屬雙相型，在37℃組織內(nèi)為酵母型，28℃培養(yǎng)基上則為菌絲型，它可斷裂成關(guān)節(jié)孢子，其傳染性很大。多數(shù)人自呼吸道傳入，但少數(shù)也可從皮膚感染開始。一般男多于女，各年齡組均可發(fā)病?？砂l(fā)生實(shí)驗(yàn)室內(nèi)感染，但尚未見有人與人或人與動物間的直接傳播。組織損傷或發(fā)生炎癥時易被感染，機(jī)體抵抗力低下也是致病條件之一，此時易發(fā)生播散。球孢子菌為雙相真菌，生活在土壤中，具有極強(qiáng)的感染性。僅僅吸入單個孢子就可引起皮膚試驗(yàn)陽性。人類主要通過吸人土壤中的關(guān)節(jié)孢子或?qū)嶒?yàn)室中培養(yǎng)的孢子而感染，少數(shù)也可能通過污染物傳播。

臨床表現(xiàn)1.發(fā)病以青壯年和野外工作者居多，男性多于女性。

2.原發(fā)性皮損多在感染1周～3周時發(fā)生下疳樣損害，以后形成結(jié)節(jié)，沿淋巴管分布，似孢子絲菌病，有淋巴管炎和淋巴結(jié)腫大，多數(shù)可自愈。

3.繼發(fā)性皮損好發(fā)于鼻、頰和頭皮等處，表現(xiàn)為多發(fā)性無痛性結(jié)節(jié)，中央部破潰，間或呈疣狀增生。

4.黏膜及全身各臟器均可受累，但一般不累及肌肉、消化道、肺，重者可致死。

5.真菌鏡檢可見圓形厚壁孢子，稱球體，其中可充滿內(nèi)孢子，真菌培養(yǎng)為雙相菌。

6.球孢子菌素皮膚試驗(yàn)陽性，血清學(xué)試驗(yàn)陽性。

7.白細(xì)胞計數(shù)升高，尤其是中性粒細(xì)胞數(shù)目增加，嗜酸性細(xì)胞數(shù)明顯增多，血沉持續(xù)加快。

檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查

真菌直接鏡檢可見內(nèi)有孢子的孢子囊。室溫下真菌培養(yǎng)可見菌絲關(guān)節(jié)孢子。

2.血清學(xué)檢查

（1）IgM（免疫球蛋白M） 本病的診斷指標(biāo)為，急性感染患者大多數(shù)可在感染前4周內(nèi)被檢測出特異性的IgM，在2個月時消失，提示患者已經(jīng)發(fā)生播散性感染。

（2）IgG（免疫球蛋白G） IgG抗體在感染后4天至12周升高，在播散性感染后持續(xù)陽性，病情一旦恢復(fù)即消失。

（3）組織病理檢查 原發(fā)性皮膚球孢子茵病為慢性肉芽腫。內(nèi)有嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤，有時可見小膿瘍，內(nèi)含有內(nèi)孢子的孢子囊。進(jìn)行性播散球孢子菌病則膿瘍形成，可見酪樣壞死，在異型巨細(xì)胞內(nèi)可見內(nèi)孢子囊。

診斷本病診斷除典型臨床癥狀外，主要根據(jù)：

1.皮膚球孢子菌素試驗(yàn)

一般于感染后2～6周即呈陽性，尤其是有皮損時更易陽性。

2.真菌檢查

痰及皮損處找到球孢子菌可確診，然而陰性還不能排除本病。

3.病理活檢

4.血清學(xué)檢查

包括沉淀反應(yīng)及補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等。

治療未經(jīng)藥物治療的彌散性球孢子菌病常是致命的，如患有腦膜炎，則預(yù)后尤其不好。在確診后的1個月中，感染患者的死亡率超過70%，不能確定治療能否改變這一狀況。低?；颊叩脑l(fā)性球孢子菌病不必進(jìn)行治療，高補(bǔ)體結(jié)合滴度表示已發(fā)生播散，需要治療。輕、中度非腦膜肺外受累，應(yīng)當(dāng)用氟康唑或伊曲康唑治療，嚴(yán)重病例最好用兩性霉素B靜脈注射，根據(jù)感染程度連續(xù)用藥。伴有組織胞漿菌病、艾滋病伴有球孢子菌病時要采取維持療法，以防止復(fù)發(fā)。不能耐受唑類藥物的患者可用兩性霉素B靜脈注射。

如用兩性霉素B治療球孢子菌腦膜炎，需經(jīng)皮下通道裝置從腦池鞘膜下注射或腦室鞘內(nèi)注射。然而，氟康唑已替代兩性霉素B用于治療大多數(shù)的球孢子菌腦膜炎，而且可能更有效。球孢子菌骨髓炎可用外科手術(shù)切除受累骨骼。原發(fā)感染者可通過休息、加強(qiáng)營養(yǎng)等而很快恢復(fù)。變態(tài)反應(yīng)性病變嚴(yán)重者可考慮應(yīng)用皮質(zhì)類固醇治療，但應(yīng)防止因而引起的病菌播散。殘留的良性肺部病變，為避免發(fā)生反復(fù)咯血，可考慮予以手術(shù)切除。對繼發(fā)性感染者應(yīng)從速進(jìn)行兩性霉素B、廬山霉素、氟康唑或伊曲康唑等治療，療程宜長，用量必須足夠。

預(yù)防目前仍沒有任何可以預(yù)防球孢子菌病的方法，建議盡量避免參與環(huán)境中產(chǎn)生很多粉塵的活動，如建筑等工作。