[科普中國]-水合氯醛

水合氯醛，是一種具有刺鼻的辛辣氣味，味微苦的無色透明結(jié)晶固體，有毒。常用作農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，也用于制備氯仿、三氯乙醛。

中文名同義詞：2,2,2-三氯-1,1-乙二醇；水合氯醛；水合三氯乙醛；三氯乙醛水合物；含水氯醛；三氯乙二醇；水合物三氯乙醛；水化氯醛

簡介拼音shuǐ hé lǜ quán

英文參考chloral hydrate

概念別名：水合三氯乙醛

曾用名：水化氯醛

代號：TCA

化學(xué)名：2.2.2-三氯-1.1-乙二醇

分子式：CCI3CH（OH）2

分子量：165.4

CAS .NO：302-17-0

物化性質(zhì)無色透明結(jié)晶固體，具有刺鼻的辛辣氣味，味微苦。露于空氣中逐漸揮發(fā)。

相對密度1.91。

熔點(diǎn)57℃。

在98℃時(shí)分解為水和三氯乙醛。

易溶于水，乙醇、氯仿、乙醚、橄欖油、甘油、丙酮、甲乙酮。微溶于二硫化碳、松節(jié)油、石油醚、四氯化碳、苯、甲苯。

遇氫氧化鈉會分解為氯仿和甲酸鈉。

遇熱放出有毒的氣體，并有刺激性。

危險(xiǎn)特性：有毒。大鼠經(jīng)口LD50：480mg/kg。

危規(guī)分類及編號：毒害品。參照GB 6.1類61908。

UN:2811

RTECS編號：FM8750000

含量：≥99% PH=4.0～6.0 氯化物≤0.01% 熾灼殘?jiān)?.1%

藥物分析方法名稱： 水合氯醛—水合氯醛的測定—中和滴定法

應(yīng)用范圍： 本方法采用滴定法測定水合氯醛中水合氯醛的含量。

本方法適用于水合氯醛。

方法原理： 供試品加水溶解后，精密加氫氧化鈉滴定液（1mol/L），加酚酞指示液數(shù)滴，用硫酸滴定液滴定至紅色消失，再加鉻酸鉀指示液，用硝酸銀滴定液滴定，自氫氧化鈉滴定液的容積（mL）中減去消耗硫酸滴定液的容積（mL），再減去消耗硝酸銀滴定液的容積（mL）的2/15。根據(jù)滴定液使用量，計(jì)算水合氯醛的含量。

試劑： 硫酸滴定液(0.5mol/L)

硝酸銀滴定液（0.1mol/L）

氫氧化鈉滴定液（1mol/L）

鉻酸鉀指示液

甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

酚酞指示液

熒光黃指示液

碳酸鈣

糊精溶液

基準(zhǔn)氯化鈉

.基準(zhǔn)無水碳酸鈉

基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設(shè)備：燒杯，量筒，膠頭滴管，酸性滴定管，堿性滴定管，1000mL容量瓶，玻璃棒，天平（帶砝碼）等。

試樣制備： 硫酸滴定液(0.5mol/L)

配制：取硫酸30mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在270～300℃干燥至恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約1.5g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相當(dāng)于53.00mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

硝酸銀滴定液（0.1mol/L）

配制：取硝酸銀17.5g，加水適量使溶解成1000mL,搖勻.

標(biāo)定：取在110℃干燥至恒重的基準(zhǔn)氯化鈉0.2g,精密稱定,加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸鈣0.1g與熒光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)樽霞t色,每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.844mg的氯化鈉,根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度。

氫氧化鈉滴定液（1mol/L）

配制：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

鉻酸鉀指示液

取鉻酸鉀10g，加水100mL使溶解。

甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

熒光黃指示液

取熒光黃0.1g，加乙醇使溶解成100mL。

糊精溶液

取糊精1g，加水使溶解成50mL。

操作步驟： 精密稱取供試品約4g，加水10mL溶解后，精密加氫氧化鈉滴定液（1mol/L）30mL，搖勻，靜置2分鐘，加酚酞指示液數(shù)滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至紅色消失，再加鉻酸鉀指示液6滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，自氫氧化鈉滴定液（1mol/L）的容積（mL）中減去消耗硫酸滴定液（0.5mol/L）的容積（mL），再減去消耗硝酸銀滴定液（0.1mol/L）的容積（mL）的2/15。每1mL氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于165.4mg的C2H3Cl3O2。

注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻(xiàn)： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，一部，p.63。

用途醫(yī)學(xué)用途水合氯醛可以做催眠藥和抗驚厥藥，用于失眠煩躁不安及驚厥。

藥理毒理

本品為催眠藥、抗驚厥藥。催眠劑量30分鐘內(nèi)即可誘導(dǎo)入睡，催眠作用溫和，不縮短REMS睡眠，無明顯后遺作用。催眠機(jī)理可能與巴比妥類相似，引起近似生理性睡眠，無明顯后作用。較大劑量有抗驚厥作用，可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癎引起的驚厥。大劑量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管運(yùn)動中樞，導(dǎo)致死亡。曾作為基礎(chǔ)麻醉的輔助用藥，現(xiàn)已極少應(yīng)用。

藥代動力學(xué)

消化道或直腸給藥均能迅速吸收， 1小時(shí)達(dá)高峰，維持4～8小時(shí)。脂溶性高，易通過血腦屏障，分布全身各組織。血漿T1/2為7～10小時(shí)。在肝臟迅速代謝成為具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白結(jié)合率為35~40%，三氯乙醇T1/2約為4～6小時(shí)?？诜下热?0分鐘內(nèi)即能入睡，持續(xù)時(shí)間為4～8小時(shí)。三氯乙醇進(jìn)一步與葡糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎臟排出，無滯后作用與蓄積性。本藥可通過胎盤和分泌入乳汁。

適應(yīng)癥

治療失眠，適用于入睡困難的患者。作為催眠藥，短期應(yīng)用有效，連續(xù)服用超過兩周則無效。

麻醉前、手術(shù)前、CT及磁共振檢查和睡眠腦電圖檢查前用藥，可鎮(zhèn)靜和解除焦慮，使相應(yīng)的處理過程比較安全和平穩(wěn)。

抗驚厥，用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療，也可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癇引起的驚厥。

用法用量

成人常用量：催眠，口服或灌腸0.5～1.0g，睡前一次，口服宜配制成 10%的溶液或膠漿使用，灌腸宜將10%的溶液再稀釋1～2倍灌入。鎮(zhèn)靜：一次0.25g，一日 3次，飯后服用。用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，常用10% 溶液20～30ml，稀釋1～2倍后一次灌入，方可見效。最大限量一次2g。

小兒常用量：催眠，一次按體重50mg/kg或按體表面積1.5g/m2，睡前服用，一次最大限量為1g；也可按體重16.7mg/kg或按體表面積500mg/m2，每日3次。

鎮(zhèn)靜，一次按體重 8mg/kg或按體表面積250mg/m2，最大限量為500mg，每日3次，飯后服用。灌腸，每次按體重25mg/kg。極量每次為1g。

不良反應(yīng)

對胃黏膜有刺激，易引起惡心、嘔吐。

大劑量能抑制心肌收縮力，縮短心肌不應(yīng)期，并抑制延髓的呼吸及血管運(yùn)動中樞。

對肝、腎有損害作用。

偶有發(fā)生過敏性皮疹，蕁麻疹。

長期服用，可產(chǎn)生依賴性及耐受性，突然停藥可引起神經(jīng)質(zhì)、幻覺、煩躁、異常興奮，瞻妄、震顫等嚴(yán)重撤藥綜合癥。

禁忌癥

肝、腎、心臟功能嚴(yán)重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。

注意事項(xiàng)

因?qū)λ拿舾行詡€(gè)體差異較大，劑量上應(yīng)注意個(gè)體化。胃炎及潰瘍患者不宜口服，直腸炎和結(jié)腸炎的病人不宜灌腸給藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥 本品雖能通過胎盤，但在動物或人均尚未遇見致畸。在妊娠期經(jīng)常服用，新生兒產(chǎn)生撤藥綜合征。本品能分泌入乳汁，可致嬰兒鎮(zhèn)靜。

藥物相互作用

中樞神經(jīng)抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥（如可樂定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥）與本品合用時(shí)可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。

與抗凝血藥同用時(shí)，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)定期測定凝血酶原時(shí)間，以決定抗凝血藥用量。

服用水合氯醛后靜注呋塞米注射液，可導(dǎo)致出汗，烘熱（hotflashes）、血壓升高。

藥物過量

可產(chǎn)生持續(xù)的精神錯亂、吞咽困難、嚴(yán)重嗜睡、體溫低、頑固性惡心、嘔吐、胃痛、癲癇發(fā)作、呼吸短促或困難、心率過慢、心律失常、嚴(yán)重乏力，并可能有肝腎功能損害。4～5g可引起急性中毒。致死量為10g左右。中毒搶救：維持呼吸和循環(huán)功能，必要時(shí)行人工呼吸，氣管切開。在因水合氯醛過量中毒的病人，用氟馬西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、擴(kuò)瞳、恢復(fù)呼吸頻率和血壓。

工業(yè)用途用于半光鎳光亮劑，調(diào)節(jié)光亮鎳與半光亮鎳之間的電位差。

農(nóng)業(yè)用途用于制作敵百蟲、除草劑等多種農(nóng)藥的中間體。

應(yīng)急措施 消防方法：用水、泡沫、沙土、二氧化碳、干粉滅火。

急救：應(yīng)使吸入蒸汽的患者脫離污染區(qū)，安置休息并保暖；皮膚沾染用水沖洗；誤服立即漱口，送醫(yī)院救治。

儲運(yùn)須知： 包裝標(biāo)志：毒害品。包裝方法：（Ⅲ）類，玻璃瓶外木箱或纖維板箱內(nèi)襯墊料。

儲運(yùn)條件：儲存于陰涼、通風(fēng)、干燥的倉庫內(nèi)，遠(yuǎn)離熱源和火種，避免陽光直射；搬運(yùn)時(shí)輕裝輕卸，防止容器受損。

泄露處理：收集殘物應(yīng)戴防護(hù)手套；污染地面用水沖洗，經(jīng)稀釋的污水放入廢水系統(tǒng)。

中毒水合氯醛（chloral hydrate）是常用的鎮(zhèn)靜和解痙藥,口服或灌腸，單次用量過大或短時(shí)間內(nèi)重復(fù)用藥過多，均可發(fā)生急性中毒,母親中毒可導(dǎo)致胎兒或乳兒中毒。中毒量吸收后可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血管運(yùn)動中樞及心臟等功能并損害肝,腎。

疾病名稱:水合氯醛中毒 所屬部位:全身 就診科室:急診科 消化內(nèi)科 癥狀體征:血尿,蛋白尿,紫紺,頭痛,昏迷,瞳孔異常,腹瀉,惡心與嘔吐,腹痛,肝腫大 1

病因中毒常由于誤用過量或短期內(nèi)重復(fù)用藥所致。

癥狀急性中毒的主要征象為昏睡以至昏迷，脈弱，血壓和體溫降低，呼吸微弱、緩慢，或有節(jié)律不整，心動緩慢及其他心律異常，紫紺或蒼白，瞳孔縮小（后期擴(kuò)大），對光反射減弱或消失，肌肉松弛，反射消失等。部分病兒出現(xiàn)肺水腫和腦水腫，最后可導(dǎo)致呼吸或循環(huán)衰竭。內(nèi)服大量水合氯醛后，可發(fā)生嚴(yán)重胃腸道刺激或腐蝕現(xiàn)象，出現(xiàn)咽喉部及食道疼痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，或見胃腸道出血、血尿、蛋白尿、肝腫大、黃疸等。少數(shù)病兒出現(xiàn)譫妄、精神錯亂及癲癇樣發(fā)作。

檢查嘔吐物、旨液、尿、血液檢查，均可測定水合氯醛濃度。

鑒別診斷與其他類鎮(zhèn)靜藥物中毒相鑒別。例如與巴比妥類藥物中毒、抗焦慮類藥物中毒、溴化物中毒鑒別。

預(yù)防乙醇和單胺氧化酶抑制劑可增加水合氯醛的毒副作用，最好不可同時(shí)應(yīng)用，若須同時(shí)應(yīng)用則適當(dāng)減量。

并發(fā)癥病程緩慢者可因肝、腎受損而發(fā)生黃疽、肝腫大、肝臟觸痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、蛋白尿及血尿等。

臨床研究【功效主治】 治療失眠，適用于入睡困難的患者。作為催眠藥，短期應(yīng)用有效，連續(xù)服用超過兩周則無效。麻醉前、手術(shù)前和睡眠腦電圖檢查前用藥，可鎮(zhèn)靜和解除焦慮，使相應(yīng)的處理過程比較安全和平穩(wěn)?？贵@厥，用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療，也可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癇引起的驚厥。 【藥理作用】 本品為催眠藥、抗驚厥藥。催眠劑量30分鐘內(nèi)即可誘導(dǎo)入睡，催眠作用溫和，不縮短REMS睡眠時(shí)間，無明顯后遺作用。催眠機(jī)理可能引起近似生理性睡眠，無明顯后作用。較大劑量有抗驚厥作用，可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癇引起的驚厥。大劑量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管運(yùn)動中樞，導(dǎo)致死亡。曾作為基礎(chǔ)麻醉的輔助用藥，現(xiàn)已極少應(yīng)用。

【藥物相互作用】 1 中樞神經(jīng)抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥（如可樂定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥）與本品合用時(shí)可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。

與抗凝血藥同用時(shí)，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)定期測定凝血酶原時(shí)間，以決定抗凝血藥用量。

3服用水合氯醛后靜注呋塞米注射液，可導(dǎo)致出汗，烘熱（hotflashes）、血壓升高。

【不良反應(yīng)】 對胃黏膜有刺激，易引起惡心、嘔吐。

大劑量能抑制心肌收縮力，縮短心肌不應(yīng)期，并抑制延髓的呼吸及血管運(yùn)動中樞。

對肝、腎有損害作用。

偶有發(fā)生過敏性皮疹，蕁麻疹。長期服用，可產(chǎn)生依賴性及耐受性，突然停藥可引起神經(jīng)質(zhì)、幻覺、煩躁、異常興奮，瞻妄、震顫等嚴(yán)重撤藥綜合癥。

【禁忌癥】 肝、腎、心臟功能嚴(yán)重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。

物質(zhì)毒性

|| || 文獻(xiàn)、期刊報(bào)道的毒性作用試驗(yàn)數(shù)據(jù)

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本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

郭會彩 - 教授 - 河北醫(yī)科大學(xué)