[科普中國]-微小病毒感染

微小病毒是目前已知最小的DNA病毒，早已知道微小病毒可在小的哺乳動物中引起疾病，僅于近20年才認(rèn)識其中一些病毒可感染人類而致病。1975年Cossart首先在供血員血中發(fā)現(xiàn)了直徑為20～25nm的圓形病毒顆粒，經(jīng)形態(tài)、生化、遺傳學(xué)特點(diǎn)分析屬于微小病毒，命名為人類微小病毒B19。不久在2名發(fā)熱士兵血中找到這種病毒，開始明確本病毒對人的致病性。本病毒具有裸露的核殼，內(nèi)含單股DNA，其大小為5.45kb，有自主復(fù)制能力。

病因1981年從患鐮狀細(xì)胞貧血出現(xiàn)再障危象的患兒血中檢出了B19抗原，其后幾年先后從加拿大、日本、英國、瑞典及美國等地的再障危象、傳染性紅斑、紫癜等患者血中檢出B19抗原，初步認(rèn)為B19與這些疾病有關(guān)。1985年Anderson等報道用B19對7名志愿者進(jìn)行了感染試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)一步肯定HPVB19為引起這幾種病的病原。此病毒尚無組織培養(yǎng)，僅可在人骨髓細(xì)胞中生長復(fù)制。耐熱，60℃12小時不能滅活，對甲醛敏感。

臨床表現(xiàn)在流行中可有20%無癥狀感染者，潛伏期1～2周?；颊叱霈F(xiàn)咽痛、輕咳、鼻炎等上感癥狀，伴有全身不適、肌肉疼痛、低熱等全身癥狀，有的患者僅持續(xù)2～3天即好。此類患者多于流行區(qū)經(jīng)病原學(xué)或免疫學(xué)檢查才能確診。此外，本病毒可引起以下幾種有不同臨床表現(xiàn)的疾病。

1.紅細(xì)胞再生障礙性貧血危象

本病為HPV-B19感染已有溶血性貧血的患者發(fā)生的疾病，多見于小兒?；颊呦扔邪l(fā)熱（多為低到中度程度）、全身不適、倦怠、肌痛、頭痛、輕咳等癥狀，2～3天后，網(wǎng)狀紅細(xì)胞數(shù)開始減少，血紅蛋白下降，部分患者白細(xì)胞及血小板亦有輕度減少。血紅蛋白可減少20～50克/升，致使患者貧血癥狀更加明顯：心悸、蒼白、無力，嚴(yán)重者需輸血。隨著病毒血癥的消失、特異性抗體的產(chǎn)生，骨髓造血功能受到的抑制作用緩解，患者血象可于l周后恢復(fù)到原來的水平，免疫功能缺損者可引起慢性骨髓功能低下而造成長期貧血。有1名27歲男性黑人，貧血已持續(xù)了13年。另1名27個月的嬰兒，在1年之中反復(fù)急性發(fā)作了3次，再障危象經(jīng)增強(qiáng)免疫功能治療后均可緩解。這種再障危象可以發(fā)生于鐮狀細(xì)胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥、自身免疫性溶血性貧血、丙酮酸激酶缺乏癥，以及遺傳性多核幼細(xì)胞癥等。

2.皮膚、血管受損性疾病

（1）血管性紫癜 患者有小兒，也有成人。首先出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、流涕等，48小時后出現(xiàn)皮疹，其特征為血管性紫癜。先出現(xiàn)于四肢，后向軀干、頸部甚至面部擴(kuò)展。紫癜持續(xù)數(shù)日即退，同時可伴有短期白細(xì)胞和血小板減少。部分患者伴有腹痛或大關(guān)節(jié)痛。組織學(xué)檢查有壞死性血管炎亦有非壞死性血管炎表現(xiàn)。

（2）傳染性紅斑 本病亦稱第五病。1889年Tschamer對此病已做過詳細(xì)描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明確HPV-B19為其病原。小兒患傳染性紅斑的臨床表現(xiàn)，先有發(fā)熱、全身不適、咽痛、鼻流涕等癥狀。2～3天后出現(xiàn)皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有輕度水腫，形成“巴掌臉”特殊表現(xiàn)。皮疹很快擴(kuò)展到軀干及四肢。先為斑丘疹，后中間先褪色形成網(wǎng)狀或花邊樣。皮疹可因日曬、運(yùn)動、洗澡而加重，伴有瘙癢感。持續(xù)2～4天皮疹消退，留有色素沉著可于數(shù)日后消退，全病程為5～9天。成人感染HPV-B19亦有少數(shù)表現(xiàn)為傳染性紅斑者，但很少出現(xiàn)“巴掌臉”，皮疹亦較少。但在病后數(shù)日至數(shù)周，80%的人出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛。

（3）肢端瘀斑綜合征 臨床表現(xiàn)多先有或同時出現(xiàn)輕中度發(fā)熱、全身不適、關(guān)節(jié)痛、肌痛、食欲欠佳等全身癥狀，手背和足背出現(xiàn)瘀點(diǎn)瘀斑性皮疹，很快向掌面發(fā)展，可融合成片。手腕和髁部有明顯的界線。同時可出現(xiàn)口唇水腫、口周糜爛、口周及下頦部亦出現(xiàn)皮疹，咽部腭部可有黏膜瘀點(diǎn)，組成手、足、口病樣的綜合征。疾病多于1～2周恢復(fù)。患者血清中首先出現(xiàn)B19IgM抗體，IgG抗體出現(xiàn)稍晚。皮疹組織學(xué)檢查可見真皮血管周圍有浸潤，有紅細(xì)胞外滲?；颊叨酁榍嗌倌辍?/p>

（4）雷諾樣癥候 手指、足趾變白、發(fā)涼，后變青紫，或伴有全身關(guān)節(jié)疼痛，血清中B19IgM強(qiáng)陽性外未能找到其他原因。

3.關(guān)節(jié)病

HPV-B19感染后出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)中，均有部分患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛；部分患者除有發(fā)熱、全身不適外，只有關(guān)節(jié)痛；還有些患者關(guān)節(jié)痛為惟一的癥狀。本病小兒少，成人多，且女性多見。多表現(xiàn)為突發(fā)性四肢關(guān)節(jié)對稱性疼痛，可伴有不同程度的關(guān)節(jié)滑囊腫脹。最多罹及的有手（指關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)）、腕、踝、膝關(guān)節(jié)，還可累及肘、肩、頸椎、腰椎等處。多數(shù)可于2周左右好轉(zhuǎn)，少數(shù)患者遷延數(shù)星期不愈，有病程已長達(dá)4年的報道。

4.肢端麻木、刺痛癥

可出現(xiàn)手指和（或）足趾麻木，刺痛癥狀；或僅有手指麻木刺痛，血中均有抗HPV-B19IgM抗體。部分患者于2個月時恢復(fù)，部分拖延至1年。癥狀明顯者肌力減弱，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，提示末梢神經(jīng)受損。久病患者可發(fā)展為慢性遷延型B19感染，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、四肢遠(yuǎn)端麻木、刺痛，在緩解期間肢端仍有游走性麻木。

5.宮內(nèi)感染

孕婦感染HPV-B19后可以傳播給胎兒，容易引起流產(chǎn)和死胎。已從死胎的心、肝、脾、腎、肺等細(xì)胞中檢測出了HPV-B19DNA，有的查到了病毒顆粒。胎兒明顯貧血、高度水腫，可有心包、胸腔、腹腔積液。

6.其他疾病

B19病毒可侵犯全身多種臟器和組織，故可引起多種疾病。如心肌炎、急性肝炎和腦膜炎。

檢查1.血象檢查

外周血白細(xì)胞可輕度減低或正常，有再障危象者血紅蛋白和血小板可減低。

2.B19DNA檢查PCR法

可從患者血清、CSF及病變組織檢測到DNA，為確診手段。

3.免疫學(xué)檢查

可用放射免疫法或ELISA法檢測血清中的B19抗原，用的更多的為檢測B19的IgM抗體，病期1周時即可達(dá)高峰，持續(xù)2個月后下降，故有現(xiàn)癥感染的診斷價值。IgG抗體出現(xiàn)稍晚，可持續(xù)很長時間，有保護(hù)作用。

4.心電圖檢查

急性心肌炎或心包炎感染可出現(xiàn)心電圖異常。

診斷傳染性紅斑、血管性紫癜等疾病在局部地區(qū)流行，并與患者有接觸歷史者，可作為診斷的參考。臨床上有發(fā)熱，特別是出現(xiàn)皮疹的患者應(yīng)考慮到本病毒感染的可能。溶血性貧血的患者出現(xiàn)再障危象時應(yīng)考慮本病的可能。確診必須進(jìn)行病原學(xué)及免疫學(xué)檢查。可用斑點(diǎn)雜交或PCR檢查血中B19DNA，用RIA（放射免疫法）法查B19抗原。起病1周時可查特異性IgM抗體，IgG抗體從陰性轉(zhuǎn)為陽性亦有意義。

治療尚無抗病毒治療的報道。本病多呈自限過程，預(yù)后良好。病情較重者需予以對癥處理，再障危象患者可以輸血治療。關(guān)節(jié)痛及指趾麻木刺痛者，可予以止痛藥及營養(yǎng)末梢神經(jīng)的藥物。因免疫功能低下易使感染慢性化，可應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑，病毒血癥期可應(yīng)用大劑量免疫球蛋白IVIG，小兒連用3～5天，如為慢性患者則每半月至1個月重復(fù)1次，可取得清除病毒的效果。